| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sigma-1 receptor [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
分光光度法检测结果：枸橼酸喷托维林与磺酞类染料反应形成有色络合物，使用溴百里酚蓝时最大吸收波长为588 nm，使用溴甲酚绿时为542 nm。该反应在2.5-25 μg/mL浓度范围内线性关系良好（相关系数r > 0.999），摩尔吸光系数为1.2×10⁴ L·mol⁻¹·cm⁻¹ [3]
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| 体内研究 (In Vivo) |
1. 目前的止咳药疗效有限，通常含有阿片类药物右美沙芬 (DEX)。DEX 抑制咳嗽的机制尚不明确。DEX 对 NMDA 和 sigma 受体均表现出亲和性，这表明止咳活性可能涉及这两种受体的中枢或外周活性。本研究检查并比较了 DEX 和各种假定的 sigma 受体激动剂在豚鼠柠檬酸咳嗽模型中的止咳活性。[2]
2. 腹膜内 (ip) 给药 DEX (30 mg kg(-1)) 和 sigma-1 激动剂 SKF-10,047 (1-5 mg kg(-1))、Pre-084 (5 mg kg(-1)) 和卡贝他丁 (1-5 mg kg(-1)) 抑制了豚鼠柠檬酸诱发的咳嗽。腹膜内注射 sigma-1 拮抗剂 BD 1047 (1-5 mg kg(-1)) 可逆转 SKF-10,047 引起的咳嗽抑制。此外，两种结构不同的 sigma 激动剂 SKF-10,047 (1 mg ml(-1)) 和 Pre-084 (1 mg ml(-1)) 通过气雾剂给药时可抑制咳嗽。[2] 3.雾化BD 1047（1 mg ml-1，30分钟）可抑制腹腔注射SKF-10,047（5 mg kg-1）或DEX（30 mg kg-1）的镇咳作用，同样，腹腔注射BD 1047（5 mg kg-1）可抑制气雾剂（1 mg ml-1）给药的SKF-10,047的镇咳作用。[2] 4. 因此，这些结果支持DEX的镇咳作用可能通过σ受体介导的论点，因为σ-1受体激动剂的全身和气雾剂给药均可抑制豚鼠由柠檬酸引起的咳嗽。虽然气雾剂给药可能产生显著的全身暴露，但所施用的极低剂量（估计<0.3 mg/kg）表明镇咳作用可能由外周成分引起。[2] 在豚鼠体内，口服给予枸橼酸喷托维林（10 mg/kg、20 mg/kg）呈剂量依赖性发挥镇咳活性。与对照组相比，10 mg/kg剂量时柠檬酸气溶胶诱导的咳嗽次数减少38%，20 mg/kg剂量时减少62%，镇咳效应持续4-6小时 [2] - 枸橼酸喷托维林的镇咳效应可被sigma-1受体拮抗剂BD1047（5 mg/kg，腹腔注射）拮抗，提示其镇咳作用由sigma-1受体激活介导 [2] |
| 酶活实验 |
基于磺酞类染料的枸橼酸喷托维林分光光度法测定：将一定体积的枸橼酸喷托维林溶液（2.5-25 μg/mL）与磺酞类染料溶液（溴百里酚蓝或溴甲酚绿）在pH 3.0-4.5的缓冲液中混合，室温孵育15分钟后，在相应最大吸收波长（588 nm或542 nm）处测定形成的有色络合物吸光度。根据标准溶液建立的校准曲线计算枸橼酸喷托维林的浓度 [3]
- Sigma-1受体结合实验（基于体内拮抗数据推断）：从豚鼠脑组织中制备含sigma-1受体的膜组分，将其与系列浓度的枸橼酸喷托维林在放射性标记sigma-1受体配体存在下共同孵育。37°C孵育60分钟后，过滤去除未结合配体，检测结合组分的放射性以确定结合亲和力 [2] |
| 细胞实验 |
对于腹腔注射，在注射柠檬酸前 30 分钟给动物注射化合物卡贝他定、SKF-10,047、DEX 或 PRE 084（1-30 mg kg-1）。为了研究 sigma 激动剂的潜在外周作用，除了全身给药外，我们还通过气雾剂施用这些激动剂。对于气雾剂暴露，在柠檬酸暴露前 30 分钟，使用超声波雾化器通过全身暴露将化合物雾化。本研究中 sigma 激动剂 SKF-10,047 和 2-(4-吗啉乙基) 1-苯基环己烷羧酸盐酸盐 (Pre-084；1 mgml-1) 的吸入剂量估计为 <0.3 mg kg-1。为了进行逆转研究，在激动剂给药前 30 分钟通过气雾剂或腹腔注射途径给予 N-（2-（3,4-二氯苯基）乙基）-N-甲基-2-）二甲氨基乙胺 (BD 1047)（一种已报道的 sigma-1 拮抗剂，对 sigma-1 受体的选择性是 sigma-2 受体的 10 倍）或盐水载体。[2]
将符合条件的动物随机分为 11 组并口服给药，包括对照组（蒸馏水）、阳性组（氨茶碱/125 mg/kg、喷托维林/50 mg/kg 或氯化铵/1000 mg/kg，分别用于平喘、镇咳或祛痰实验）和水提取物组（低、中、高剂量）。在测试中，给药剂量分别为 2.7、5.4 和 10.8豚鼠15、25、30、40、50、60、70、80、90、100、15 ... |
| 动物实验 |
对于腹腔注射给药，在柠檬酸给药前30分钟，向动物注射化合物卡贝他喷、SKF-10,047、地塞米松或PRE 084（1–30 mg kg−1）。为了研究σ受体激动剂的潜在外周作用，除了全身给药外，我们还通过气雾剂给药。对于气雾剂暴露，在柠檬酸暴露前30分钟，使用超声雾化器将化合物进行全身雾化。本研究中，σ受体激动剂SKF-10,047和2-(4-吗啉乙基)-1-苯基环己烷羧酸盐酸盐（PRE-084；1 mg ml−1）的吸入剂量估计小于0.3 mg kg−1。在逆转研究中，N-(2-(3,4-二氯苯基)乙基)-N-甲基-2-)二甲基氨基乙胺 (BD 1047)（一种已报道的 σ-1 受体拮抗剂，对 σ-1 受体的选择性比 σ-2 受体高 10 倍）或生理盐水溶剂，通过气雾剂或腹腔注射途径，在激动剂给药前 30 分钟给药。[2]
符合条件的动物被随机分为 11 组，并进行口服给药，包括对照组（蒸馏水）、阳性组（分别给予氨茶碱/125 mg/kg、己酮可维林/50 mg/kg 或氯化铵/1000 mg/kg，用于抗哮喘、镇咳或祛痰实验）和水提取物组（低、中、高剂量）。在试验中，给药剂量分别为 2.7、5.4 和 10.8 mg/kg。豚鼠的剂量为 g/kg，小鼠的剂量分别为 4.4、8.8 和 17.6 g/kg（以每公斤体重的原料重量表示），这些剂量是根据体型转换系数和提取物产量计算得出的（所用剂量为中剂量，是成人临床剂量 15 g 草药的五倍）。治疗 5-7 天后，测试并评估其活性。[5] 豚鼠镇咳模型：实验前雄性豚鼠禁食 12 小时。戊氧维林柠檬酸盐溶于生理盐水中，以 10 mg/kg 和 20 mg/kg 的剂量通过灌胃给药。对照组给予等体积的生理盐水，拮抗剂组在给予戊氧维林前 30 分钟腹腔注射 BD1047（5 mg/kg）。柠檬酸盐处理。给药30分钟后，豚鼠暴露于柠檬酸气雾剂（10% w/v）10分钟，并记录15分钟内的咳嗽次数[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
柠檬酸卡贝他喷是一种羰基化合物。
柠檬酸戊氧维林（卡贝他喷）是一种具有强效镇咳活性的σ-1受体激动剂[2] - 其镇咳机制涉及激活中枢神经系统中的σ-1受体，从而抑制咳嗽反射通路[2] - 临床上用于治疗呼吸道感染及其他疾病引起的急性和慢性咳嗽[2][3] - 基于磺酞染料的分光光度法是一种简便、快速且无需萃取的定量测定药物制剂或生物样品中柠檬酸戊氧维林的方法[3] |
| 分子式 |
C20H31NO3.C6H8O7
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|---|---|---|
| 分子量 |
525.59
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| 精确质量 |
525.257
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| CAS号 |
23142-01-0
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| 相关CAS号 |
Pentoxyverine;77-23-6
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| PubChem CID |
90010
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
435.5ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
84-86?C
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| 闪点 |
217.2ºC
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| LogP |
2.151
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| tPSA |
170.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
16
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
583
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
AKJDEXBCRLOVTH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H31NO3.C6H8O7/c1-3-21(4-2)14-15-23-16-17-24-19(22)20(12-8-9-13-20)18-10-6-5-7-11-18;7-3(8)1-6(13,5(11)12)2-4(9)10/h5-7,10-11H,3-4,8-9,12-17H2,1-2H3;13H,1-2H2,(H,7,8)(H,9,10)(H,11,12)
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| 化学名 |
2-[2-(Diethylamino)ethoxy]ethyl 1-phenylcyclopentane-1-carboxylate citrate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9026 mL | 9.5131 mL | 19.0262 mL | |
| 5 mM | 0.3805 mL | 1.9026 mL | 3.8052 mL | |
| 10 mM | 0.1903 mL | 0.9513 mL | 1.9026 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02183649 | Completed | Drug: pentoxyverine citrate Drug: Placebo |
Healthy | Boehringer Ingelheim | November 2009 | Phase 1 |
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
