| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Angiotensin-converting enzyme (ACE) [1]
Binding affinity for bradykinin vs. angiotensin I sites: bradykinin/angiotensin I selectivity ratio = 1.44 (vs. angiotensin I) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
培哚普利叔丁胺对血管紧张素转换酶 (ACE) 的缓激肽结合位点的亲和力高于血管紧张素 I 结合位点，缓激肽/血管紧张素 I 选择性比为 1.44。培哚普利叔丁胺抑制含有两个活性结构域的突变型 ACE (F-ACE) 的血管紧张素转化活性和 Aβ42 转化为 Aβ40 的活性，IC50 分别为 0.03-0.1 μM 和 0.01-0.03 μM。培哚普利叔丁胺（~2 μM）对 SCC-VII 和 KB 细胞无明显细胞毒性，但能以浓度依赖的方式显著降低 KB 细胞中血管紧张素 II 的产生和 VEGF 的转录。
在人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的单置换结合试验中，培哚普利叔丁胺 (S-9490-3)（以培哚普利拉）将 [125I]351A 从 ACE 结合位点置换出来，IC50 在纳摩尔范围内；亲和力排序为：喹那普利拉 > 群多普利拉 > 雷米普利拉 > 培哚普利拉 > 依那普利拉 [1]。 在双置换结合试验中（使用 [125I]351A 加 ACE 抑制剂，以及浓度为 IC50 的缓激肽或血管紧张素 I），培哚普利拉在缓激肽存在下特异性结合率 (B/B0) 为 0.25±0.03 (47%)，在血管紧张素 I 存在下特异性结合率 (B/B0) 为 0.21±0.02 (33%)，缓激肽/血管紧张素 I 选择性比为 1.44±0.12，显著高于雷米普利拉、喹那普利拉、群多普利拉和依那普利拉 [1]。 天然底物缓激肽和血管紧张素 I 的 IC50 值分别为 1.278 μM 和 2.747 μM。 μM，表明其结合亲和力低于 ACE 抑制剂 [1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
口服培哚普利叔丁胺（2 mg/kg/天）可显著抑制SCC-VII肿瘤的生长，并由于抑制VEGF诱导的血管生成而减少体内肿瘤周围的血管形成。在BNL-HCC大鼠模型中，2 mg/kg/天的培哚普利叔丁胺对肿瘤生长的抑制作用与20 mg/kg/天的剂量相似，而AT1受体拮抗剂坎地沙坦或氯沙坦在20 mg/kg/天的剂量下则无抑制作用。在体内，3 mg/kg/天的培哚普利叔丁胺可显著抑制LPS诱导的RAEC细胞凋亡（抑制率达6.4%），其抑制率高于雷米普利（抑制率达3.2%）。给予培哚普利叔丁胺（1 mg/kg/天）可显著抑制海马血管紧张素转换酶（ACE）活性，并预防阿尔茨海默病（AD）大鼠的认知障碍和脑损伤。
在EUROPA试验的PERTINENT子研究中，接受培哚普利叔丁胺（S-9490-3）（相当于培哚普利，每日8 mg）治疗1年的稳定型冠状动脉疾病患者，其缓激肽水平显著升高（+17%，P<0.05 vs. 安慰剂），血管紧张素II水平显著降低（-27%，P<0.05 vs. 安慰剂）[1]。 缓激肽的升高与内皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白表达上调19%和eNOS活性上调27%相关（P<0.05）[1]。 发现存在显著相关性。缓激肽水平与 eNOS 活性之间（r=0.43，P<0.05）以及缓激肽水平与 eNOS 蛋白表达之间（r=0.45，P<0.05）[1]。 培哚普利使缓激肽水平恢复到健康对照组的正常范围内[1]。 |
| 酶活实验 |
单置换结合实验：将亚融合状态的HUVECs细胞接种于6孔板中，用含5%胎牛血清的结合缓冲液（140 mM NaCl、2.7 mM KCl、1.8 mM CaCl₂、1.03 mM MgCl₂、0.42 mM NaH₂PO₄、10 mM HEPES、2 mM丙酮酸钠、5 mM葡萄糖，pH 7.4）洗涤。加入不同浓度的ACE抑制剂（0.1-50 nM）或天然底物（血管紧张素I或缓激肽），随后加入饱和量的[¹²⁵I]³⁵¹A（放射性标记的赖诺普利类似物）。37℃孵育2小时后，用结合缓冲液洗涤细胞两次，然后用1 N NaOH提取，并测定放射性。非特异性结合用500 nM依那普利拉测定。 IC50 值通过单一位点竞争拟合曲线插值获得 [1]。
双置换结合实验：该实验中同时存在三种配体：[125I]351A、一种 ACE 抑制剂和一种 ACE 底物（血管紧张素 I 或缓激肽）。ACE 抑制剂和天然底物均以各自的 IC50 浓度加入。测得的 [125I]351A 放射性与 ACE 抑制剂对血管紧张素 I 或缓激肽结合位点的亲和力成正比。结果以 [125I]351A 结合百分比表示，以不存在 ACE 抑制剂且天然底物浓度为 IC50 时结合率为 100%。缓激肽/血管紧张素 I 选择性比率计算为在 IC50 浓度下，缓激肽存在时的结合百分比与血管紧张素 I 存在时的结合百分比之比 [1]。 |
| 细胞实验 |
人脐静脉内皮细胞 (HUVECs) 通过胶原酶处理（0.2% I 型胶原酶溶于含 20 mM HEPES 的 199 培养基中，37°C 孵育 15 分钟）从脐带中分离。细胞在明胶包被的培养瓶中，于完全培养基（199 培养基/RPMI-1640 培养基 1:1，含 2 mM 谷氨酰胺、100 U/ml 青霉素、100 μg/ml 链霉素、10 mM HEPES、20% 混合人血清和 5 μg/ml 纤溶酶原激活剂）中，在 37°C、5% CO₂ 条件下培养。细胞通过血管性血友病因子免疫染色和鹅卵石样形态进行表征。在结合实验中，细胞在明胶包被的6孔板中以25万个细胞/孔的密度进行传代培养，并在实验前培养24小时[1]。
在单置换和双置换结合实验中，使用完整的HUVEC细胞，无需裂解。将细胞与放射性配体和未标记的竞争物在抑制ACE酶活性的条件下（结合缓冲液不含锌且钠含量高）孵育，仅允许结合相互作用[1]。 |
| 动物实验 |
溶于DMSO，并用生理盐水稀释；1或2 mg/kg/天；口服。雌性BALB/c裸鼠注射SCC-VII细胞
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 有限的信息表明，母乳中仅含有低浓度的培哚普利及其活性代谢物，这与其他同类药物一致。婴儿摄入的量非常少，预计不会对母乳喂养的婴儿产生任何不良影响。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 十名婴儿由每日服用 5 至 20 毫克培哚普利的母亲进行母乳喂养（未具体说明喂养量）。据父母反映，所有婴儿的生长发育均正常。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 在 PERTINENT 研究中，尽管培哚普利酯丁胺 (S-9490-3)（以培哚普利形式）优先作用于 ACE 的缓激肽结合位点，但其治疗与 ACE 抑制剂中较低的咳嗽发生率相关。这表明，除缓激肽外，其他介质可能参与 ACE 抑制剂引起的咳嗽 [1]。 缓激肽被认为具有促炎和心脏保护作用；缓激肽活性降低在心血管疾病（如高血压、心力衰竭和心肌梗死）中起着重要作用。缓激肽水平升高可促进一氧化氮的生成，并对内皮细胞和心肌细胞发挥显著的抗凋亡作用 [1]。 ACE 抑制剂广泛用于治疗心血管疾病和肾脏疾病，以及冠状动脉疾病的二级预防。有益作用归因于血管紧张素 II 的减少（血管收缩、单核细胞粘附、SMC 生长、PAI-1 增加、基质降解、氧自由基、内皮功能障碍）和缓激肽的增加（血管舒张、抗单核细胞粘附、eNOS 表达增加、t-PA 和纤溶增加、抗重塑作用、抗氧化作用、内皮功能保持）[1]。 |
| 参考文献 |
Eur J Pharmacol.2007 Dec 22;577(1-3):1-6;J Biol Chem.2009 Nov 13;284(46):31914-20.
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| 其他信息 |
培哚普利叔丁胺是一种加合物。它是一种抗高血压药物，也是EC 3.4.15.1（肽基二肽酶A）抑制剂。它含有培哚普利(1-)结构域。培哚普利叔丁胺是培哚普利的叔丁胺盐，培哚普利是一种非巯基血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的乙酯，具有抗高血压活性。水解后，培哚普利叔丁胺转化为其活性形式培哚普利拉，后者抑制ACE和血管紧张素I转化为血管紧张素II；因此，血管紧张素II介导的血管收缩和血管紧张素II刺激的肾上腺皮质醛固酮分泌受到抑制，从而导致利尿和钠排泄。它是一种血管紧张素转换酶抑制剂。它用于治疗高血压和心力衰竭患者。另见：培哚普利（含活性成分）；培哚普利拉（含活性成分）。
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| 分子式 |
C19H32N2O5.C4H11N
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|---|---|---|
| 分子量 |
441.6
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| 精确质量 |
441.32
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| CAS号 |
107133-36-8
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| 相关CAS号 |
Perindopril;82834-16-0
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| PubChem CID |
441313
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.15 g/cm3
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| 沸点 |
537.4ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
126-128ºC
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| 闪点 |
278.8ºC
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| LogP |
3.713
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| tPSA |
121.96
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
549
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
CCC[C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)O.CC(C)(C)N
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| InChi Key |
IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H32N2O5.C4H11N/c1-4-8-14(19(25)26-5-2)20-12(3)17(22)21-15-10-7-6-9-13(15)11-16(21)18(23)24;1-4(2,3)5/h12-16,20H,4-11H2,1-3H3,(H,23,24);5H2,1-3H3/t12-,13-,14-,15-,16-;/m0./s1
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| 化学名 |
(2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxopentan-2-yl]amino]propanoyl]-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carboxylic acid;2-methylpropan-2-amine
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (226.45 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
配方 2 中的溶解度: Saline: 30 mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2645 mL | 11.3225 mL | 22.6449 mL | |
| 5 mM | 0.4529 mL | 2.2645 mL | 4.5290 mL | |
| 10 mM | 0.2264 mL | 1.1322 mL | 2.2645 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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