吸收、分布和排泄
口服后迅速吸收，血浆峰浓度约在1小时后出现。生物利用度为65-75%。吸收后，培哚普利水解为培哚普利拉，其平均生物利用度为20%。食物不影响吸收速率和程度。然而，食物会降低培哚普利拉的生物转化程度，并使其生物利用度降低35%。
口服后，培哚普利代谢广泛，仅有4%至12%的剂量以原形从尿液中排出。
219-362 mL/min [口服]

---

代谢/代谢物
广泛代谢，口服后仅有4-12%的剂量从尿液中排出。已鉴定出六种代谢物：培哚普利拉、培哚普利葡萄糖醛酸苷、培哚普利拉葡萄糖醛酸苷、一种培哚普利内酰胺和两种培哚普利拉内酰胺。只有培哚普利拉具有药理活性。培哚普利拉和培哚普利拉葡萄糖醛酸苷是两种主要的循环代谢物。
培哚普利已知的代谢物包括培哚普利拉葡萄糖醛酸苷。

---

生物半衰期
培哚普利为1.2小时；培哚普利拉为30-120小时。培哚普利拉的半衰期较长是由于其与ACE结合位点的解离缓慢。

肝毒性
培哚普利与其他ACE抑制剂一样，与血清转氨酶升高发生率较低相关（
可能性评分：E（未经证实，但怀疑是临床上明显的肝损伤的罕见原因））。

---

妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有限的信息表明，母乳中仅检测到低浓度的培哚普利及其活性代谢物，这与其他同类药物一致。婴儿摄入的量很少，预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
十名婴儿由服用培哚普利5至20毫克/天的母亲进行母乳喂养（未说明喂养程度）。据父母反映，所有婴儿的生长发育均正常。
◉ 对哺乳的影响母乳
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

---

蛋白质结合
培哚普利与血浆蛋白的结合率为10-20%

[1]. Angiotensin receptor blockade modulates NFκB and STAT3 signaling and inhibits glial activation and neuroinflammation better than angiotensin-converting enzyme inhibition . Molecular neurobiology, 2016, 53: 6950-6967.

[2]. Combination of perindopril erbumine and huangqi-danshen decoction protects against chronic kidney disease via sirtuin3/mitochondrial dynamics pathway . Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2022, 2022.

[3]. Pharmacodynamic evaluation of 4 angiotensin‐converting enzyme inhibitors in healthy adult horses . Journal of veterinary internal medicine, 2013, 27(5): 1185-1192.

[4]. Dose-dependent effects of perindopril on blood pressure and small-artery structure . Hypertension, 1994, 23(5): 659-666.

培哚普利是一种α-氨基酸酯，是N-{(2S)-1-[(2S,3aS,7aS)-2-羧基八氢-1H-吲哚-1-基]-1-氧代丙-2-基}-L-正缬氨酸的乙酯。它是一种EC 3.4.15.1（肽基二肽酶A）抑制剂和抗高血压药。它是一种α-氨基酸酯、二羧酸单酯、有机杂双环化合物和乙酯。它是培哚普利(1-)的共轭酸。
培哚普利是一种非巯基前药，属于血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂类药物。口服后，它在肝脏中迅速代谢为活性代谢物培哚普利拉。培哚普利是一种强效的竞争性ACE抑制剂，ACE是负责将血管紧张素I (ATI) 转化为血管紧张素II (ATI) 的酶。ATI调节血压，是肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 的关键组成部分。培哚普利可用于治疗轻度至中度原发性高血压、轻度至中度充血性心力衰竭，并降低高血压或心肌梗死后以及稳定性冠状动脉疾病患者的心血管风险。
培哚普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂。培哚普利的作用机制是作为血管紧张素转换酶抑制剂。
培哚普利是一种血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂，用于治疗高血压和稳定性冠状动脉疾病。培哚普利引起短暂性血清转氨酶升高的发生率较低，但与罕见的急性肝损伤病例相关。
培哚普利是一种非巯基血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂，具有降压作用。水解后，培哚普利转化为其活性形式培哚普利拉，抑制 ACE 和血管紧张素 I 向血管紧张素 II 的转化；因此，血管紧张素 II 介导的血管收缩和血管紧张素 II 刺激的肾上腺皮质醛固酮分泌受到抑制，从而导致利尿和钠排泄增加。
血管紧张素转换酶抑制剂。它用于治疗高血压和心力衰竭患者。
另见：培哚普利叔丁胺（有盐形式）。

---

药物适应症
用于治疗轻度至中度原发性高血压、轻度至中度充血性心力衰竭，并降低高血压或心肌梗死后以及稳定性冠心病患者的心血管风险。
FDA标签

---

作用机制
ACE有两种同工酶：体细胞同工酶，是一种由1277个氨基酸的单链多肽组成的糖蛋白；以及睾丸同工酶，其分子量较低，被认为在精子成熟和精子与输卵管上皮细胞结合中发挥作用。体细胞ACE有两个功能活性结构域，N结构域和C结构域，它们是由串联基因重复产生的。尽管这两个结构域序列相似性很高，但它们发挥着不同的生理作用。 C结构域主要参与血压调节，而N结构域则在造血干细胞分化和增殖中发挥作用。ACE抑制剂可与这两个结构域结合并抑制其活性，但对C结构域的亲和力和抑制活性远高于N结构域。培哚普利的活性代谢产物培哚普利拉与ATI竞争结合ACE，并抑制ATI酶促水解为ATII。如上文“药理学”部分所述，降低体内ATII水平可通过抑制ATII的升压作用来降低血压。培哚普利还会导致血浆肾素活性升高，这可能是由于血管紧张素II (ATII) 介导的对肾素释放的反馈抑制作用丧失和/或通过压力感受器刺激反射机制所致。

---

药效学
口服培哚普利是一种非巯基前药，经首过效应 (62%) 和全身水解 (38%) 代谢为活性代谢物培哚普利拉。培哚普利拉通过拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 的作用来降低血压。RAAS 是一种调节血液动力学、水和电解质平衡的稳态机制。交感神经兴奋或肾血压或血流量降低时，肾素从肾脏近球小体的颗粒细胞中释放。在血液中，肾素将循环中的血管紧张素原裂解为血管紧张素转换酶 I (ATI)，ATI 随后被血管紧张素转换酶 (ACE) 裂解为血管紧张素转换酶 II (ATII)。血管紧张素II (ATII) 通过多种机制升高血压。首先，它刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。醛固酮到达肾单位的远曲小管 (DCT) 和集合管，通过增加细胞膜上的钠通道和钠钾ATP酶的数量，促进钠和水的重吸收。其次，ATII 刺激垂体后叶分泌血管加压素（也称为抗利尿激素或ADH）。ADH 通过在远曲小管和集合管细胞的顶端膜上插入水通道蛋白2 (AQP2) 通道，进一步促进肾脏对水的重吸收。第三，ATII 通过直接收缩动脉血管升高血压。血管平滑肌细胞上的I型ATII受体受到刺激，引发一系列事件，最终导致肌细胞收缩和血管收缩。除了上述主要作用外，血管紧张素II (ATII) 还通过刺激下丘脑神经元诱发口渴反应。血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 可抑制血管紧张素转换酶I (ATI) 快速转化为血管紧张素转换酶II (ATII)，并拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 引起的血压升高。血管紧张素转换酶（也称为激肽酶II）还参与缓激肽（一种血管舒张剂）的酶促失活。抑制缓激肽的失活可提高缓激肽水平，并通过增强血管舒张和降低血压来维持培哚普利拉的作用。

C₁₉H₃₂N₂O₅

368.47

368.231

82834-16-0

Perindopril erbumine;107133-36-8

107807

Off-white to light yellow solid powder

1.1±0.1 g/cm3

537.4±45.0 °C at 760 mmHg

100-101°C

278.8±28.7 °C

0.0±3.1 mmHg at 25°C

1.512

3.36

95.94

2

6

9

26

524

5

CCC[C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)O

IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N

InChI=1S/C19H32N2O5/c1-4-8-14(19(25)26-5-2)20-12(3)17(22)21-15-10-7-6-9-13(15)11-16(21)18(23)24/h12-16,20H,4-11H2,1-3H3,(H,23,24)/t12-,13-,14-,15-,16-/m0/s1

(2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxopentan-2-yl]amino]propanoyl]-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carboxylic acid

S 9490; S-9490

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。