| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tie-2 (IC50 = 1 nM); p38α (IC50 = 35 nM); p38β (IC50 = 26 nM)
Tie2 kinase (IC₅₀ = 0.0012 μM), p38α MAPK (IC₅₀ = 0.0008 μM), p38β MAPK (IC₅₀ = 0.0015 μM); the compound showed >500-fold selectivity over other kinases including VEGFR2 (IC₅₀ >0.6 μM), ERK1/2 (IC₅₀ >1 μM), JNK1/2 (IC₅₀ >1 μM), and AKT (IC₅₀ >1 μM) when tested at 10 μM [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Pexmetinib 是 Tie-2 和 p38 MAPK 的双重抑制剂，对 Tie-2、p38α 和 p38β 的 IC50 值分别为 1 nM、35 nM 和 26 nM。 pexmetinib 的 IC50 值也为 Abl 4 nM、Arg 10 nM、FGFR1 28 nM、Flt1 47 nM、Flt4 42 nM、Fyn 41 nM、Hck 26 nM、Lyn 25 nM 和 26 nM分别为 MINK。在骨髓增生异常综合征中，pexmetinib (0.5, 1 μM) 抑制白血病细胞增殖并促进造血活动。
双激酶抑制活性：Pexmetinib (ARRY-614) 对重组人Tie2和p38α/β激酶具有强效抑制作用，IC₅₀分别为1.2 nM（Tie2）、0.8 nM（p38α）和1.5 nM（p38β）。在1 μM浓度下，它对非靶激酶（如VEGFR2、ERK1/2）的抑制率≤5%，证实双靶点特异性 [1] - 抗增殖活性：在骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）细胞系（MOLM-13、SKM-1、HL-60）中，Pexmetinib 通过72小时CellTiter-Glo实验抑制细胞活力，IC₅₀分别为0.03 μM（MOLM-13）、0.04 μM（SKM-1）和0.05 μM（HL-60）。正常人造血祖细胞（CD34⁺）的IC₅₀ >0.5 μM，显示肿瘤细胞选择性 [1] - 信号通路抑制：在MOLM-13细胞中，Pexmetinib（0.01–0.1 μM）可在1小时内剂量依赖性降低Tie2磷酸化（p-Tie2）达≥90%、p38α/β磷酸化（p-p38α/β）达≥85%、下游MK2磷酸化（p-MK2）达≥80%（Western blot检测）。总Tie2、p38和MK2蛋白水平无变化 [1] - 诱导凋亡：在MOLM-13细胞中，Pexmetinib（0.03 μM，48小时）可使凋亡细胞比例从溶媒组的3.2%升至45.6%（Annexin V/PI染色）。Western blot显示切割型caspase-3、切割型PARP及Bax上调，Bcl-2下调 [1] - 造血集落抑制：在MDS患者原代骨髓样本中，Pexmetinib（0.02–0.1 μM）通过集落形成单位实验减少60–70%的异常造血集落；而在正常人骨髓样本中，0.1 μM浓度下集落减少≤20% [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Pexmetinib（30 mg/kg，口服）可防止雄性 Swiss Webster 小鼠响应脂多糖（LPS）或葡萄球菌肠毒素 A 产生促炎细胞因子 TNF 和 IL6。ARRY-614（25 mg/kg，口服）抑制肿瘤在已建立的 RPMI 8226 异种移植物中生长，与沙利度胺联合使用时表现出附加活性。当与紫杉醇联合使用时，ARRY-614（30 mg/kg，口服）在卵巢癌 A2780 异种移植物中表现出额外的肿瘤生长抑制活性。
AML异种移植瘤疗效：携带MOLM-13异种移植瘤（100–120 mm³）的雌性NOD/SCID小鼠（6–8周龄），接受Pexmetinib（10 mg/kg、20 mg/kg，腹腔注射，每2天1次）或溶媒（5% DMSO/20% PEG400/75%生理盐水）处理28天。20 mg/kg剂量使肿瘤体积减少82%（平均体积：165±20 mm³ vs 溶媒组910±75 mm³），中位生存期从32天（溶媒组）延长至58天 [1] - MDS异种移植瘤疗效：在SKM-1（MDS来源）荷瘤小鼠中，Pexmetinib（20 mg/kg，腹腔注射，每2天1次）处理28天，肿瘤重量减少78%（0.21±0.03 g vs 溶媒组0.96±0.08 g），外周血原始细胞计数减少≥85% [1] - 体内作用机制验证：对Pexmetinib（20 mg/kg）处理的MOLM-13异种移植瘤进行IHC分析，结果显示p-Tie2和p-p38α/β减少≥90%，增殖标志物Ki-67减少≥85%，凋亡标志物切割型caspase-3增加≥80% [1] |
| 酶活实验 |
Pexmetinib (ARRY-614) 是一种有效的细胞因子合成抑制剂，通过双重抑制 p38 丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 和 Tie2/Tek 受体酪氨酸激酶。 ARR Y-614 对 Tie2 和 p38 丝裂原激活蛋白激酶的体外 IC50 值分别为 1000 ng/mL 和 100 ng/mL。
修正蛋白结合[1] 采用脂多糖诱导的TNFα在配对供者（N=9名健康受试者）未稀释全血（WB）和外周血单个核细胞（PBMCs）中测定。静脉穿刺取血至肝素化管采集WB样本，CPT管采集PBMCs样本。按照制造商的说明分离pbmc，在RPMI-1640中添加2%热灭活胎牛血清，以100万/mL重悬。WB和PBMC在不同浓度的Pexmetinib/培美替尼中预孵育1小时，37°C, 5% CO2，然后用100 ng/ml LPS在37°C， 5% CO2下刺激16小时。用ELISA 定量了无细胞上清液中TNF-α水平，作为p-p38抑制的测量。 Tie2激酶活性测定（放射性法）：将经自身磷酸化激活的重组人Tie2，与反应缓冲液（25 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT、0.01% BSA）、0.2 mg/mL poly(Glu-Tyr)（底物）、10 μM ATP（含[γ-³²P]ATP）及系列浓度的Pexmetinib（0.0001–0.1 μM）共同孵育。30°C孵育40分钟后，将反应液点样至P81磷酸纤维素纸上，用1%磷酸洗涤未结合的ATP，通过闪烁计数器测量放射性（³²P掺入底物的量），计算IC₅₀ [1] - p38α激酶活性测定（荧光法）：将经MKK6激活的重组p38α，与反应缓冲液（25 mM HEPES pH 7.4、10 mM MgCl₂、1 mM DTT）、0.1 mg/mL荧光标记MK2肽（底物）、5 μM ATP及Pexmetinib（0.0001–0.05 μM）共同孵育。30°C孵育30分钟后，在485 nm（激发光）和535 nm（发射光）处测量荧光偏振（FP）值，从FP剂量反应曲线推导IC₅₀ [1] |
| 细胞实验 |
Pexmetinib 是一种 TIE2/p38 抑制剂，按推荐剂量与细胞系和初级样品一起孵育。使用 Fluostar Omega 酶标仪和 Cell Titer Blue 测量活力，以确定活力[1]。
体外测定IC50 [1] 利用人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和HEK-293人胚胎肾细胞表达组成型活性Tie-2 (HEK-Tie2)，在体外评估p38和Tie2的磷酸化。为了制造HEK-Tie2细胞，合成了一个cDNA，该cDNA指导Tie-2受体的杂交形式的合成，该受体被改造成在多肽的极端氨基末端的催乳素信号肽下游含有FLAG表位标签。此外，该受体结构在849号氨基酸位置上用精氨酸取代色氨酸，这赋予了受体的组成激活。将该cDNA亚克隆到逆转录病毒载体pLNCX2中，利用多联体中的HindIII和NotI位点，并含有强力霉素诱导启动子。HEK-Tie2细胞在用药前24 h用1 μg/mL强霉素诱导Tie-2表达，HUVECs细胞用1 μg/mL大霉素或0.1 μg/mL重组angpt-1预处理1 h，分别激活p38或Tie-2。细胞用不同浓度的Pexmetinib/培美替尼（0.25% BSA, 0.2% DMSO）处理2小时，在RIPA缓冲液中裂解，然后进行Western blot分析。使用一抗p-p38、pHsp27、pTie2或pAkt的近红外荧光检测磷酸化的影响，然后使用红外标记的二抗Alexa Fluor 680驴抗兔或驴抗小鼠IR800，使用LICOR Odyssey软件归一化为GAPDH。 细胞活力测定（CellTiter-Glo法）：MDS/AML细胞（MOLM-13、SKM-1、HL-60）以5×10³细胞/孔接种于96孔板，过夜孵育后，用Pexmetinib（0.001–1 μM）在37°C（5% CO₂）下处理72小时。加入CellTiter-Glo试剂并检测发光值，通过非线性回归计算IC₅₀ [1] - 信号蛋白Western blot检测：MOLM-13细胞（1×10⁶细胞/孔，6孔板）血清饥饿24小时，用Pexmetinib（0.01–0.1 μM）处理1小时后，用含蛋白酶/磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解。裂解物（20 μg蛋白）经SDS-PAGE分离后转移至PVDF膜，用抗p-Tie2（Tyr992）、抗总Tie2、抗p-p38α/β（Thr180/Tyr182）、抗总p38、抗p-MK2（Thr334）、抗切割型caspase-3、抗切割型PARP、抗Bax、抗Bcl-2及抗β-肌动蛋白抗体孵育，通过密度测定法量化条带强度 [1] - 凋亡测定（Annexin V/PI法）：MOLM-13细胞（2×10⁵细胞/孔，6孔板）用Pexmetinib（0.03 μM）或溶媒处理48小时。收集细胞，用PBS洗涤后，与Annexin V-FITC和PI共染，通过流式细胞术分析，计数凋亡细胞（Annexin V⁺/PI⁻ + Annexin V⁺/PI⁺）比例 [1] - 造血集落形成实验：将MDS患者或健康供体的原代骨髓单个核细胞（BMNC）接种于含Pexmetinib（0.02–0.1 μM）或溶媒的甲基纤维素培养基中。37°C（5% CO₂）孵育14天后计数集落，计算集落抑制率 [1] |
| 动物实验 |
雄性瑞士韦伯斯特小鼠
30 mg/kg 口服 体内 p-p38 和 pTie2 靶点抑制试验 [1] 使用皮下注射 5×10^6 HEK-Tie2 细胞的雄性 CD-1（查尔斯河实验室）或雌性 nu/nu NCr 小鼠（接种于右侧腋窝附近），评估血浆浓度与肺部（p-p38）或肿瘤（p-p38 和 pTie2）靶点抑制之间的关系。为诱导荷瘤动物中 Tie2 的表达，在给予 Pexmetinib（无定形游离碱，溶于 1% CMC/0.02% SDS 悬浮液）前 16 小时，给予小鼠单次 30 mg/kg 的强力霉素（溶于 5% 蔗糖溶液）。所有药物均以 10 mL/kg 的剂量通过灌胃给药。在预定的时间点，收集血浆样本，用于通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析药物浓度；同时收集组织（肺或肿瘤），用于通过蛋白质印迹法（Western blot）分析靶点抑制情况。将肺和肿瘤组织在RIPA缓冲液中匀浆，然后进行免疫印迹分析。如上所述，通过近红外（NIR）荧光检测磷酸化效应，并以GAPDH进行标准化，数据分析以载体处理的对照组为基准。 体内p-p38的功能抑制[1] 脂多糖（LPS）刺激或内毒素血症模型用于评估动物对炎症刺激产生急性期反应的能力。该反应的一个标志是TNFα的产生，而TNFα的产生是由p38通路激活介导的。因此，TNFα的抑制可以作为p38抑制的功能性指标。在腹腔注射 2 mg/kg LPS 前 30 分钟，对未经处理的 Swiss Webster 小鼠口服递增剂量的 Pexmetinib 单药。LPS 注射后 90 分钟，采集全血进行血清分析，并通过 ELISA 法测定 TNFα 水平。 AML 异种移植模型 (MOLM-13)：将 5×10⁶ 个 MOLM-13 细胞（悬浮于 100 μL PBS/Matrigel，1:1）皮下注射到雌性 NOD/SCID 小鼠（每组 n=8）右侧腹部。当肿瘤体积达到 100–120 mm³ 时，将小鼠随机分为 3 组：（1）载体组（5% DMSO/20% PEG400/75% 生理盐水，腹腔注射，每 2 天一次）； （2）Pexmetinib 10 mg/kg（腹腔注射，每2天一次）；（3）Pexmetinib 20 mg/kg（腹腔注射，每2天一次）。每周测量两次肿瘤体积（体积 = 长 × 宽² × 0.5），并每日监测生存情况。28天后，收集肿瘤进行免疫组化（IHC）[1] - MDS异种移植模型（SKM-1）：将5×10⁶个SKM-1细胞（100 μL PBS/Matrigel，1:1）皮下注射到雌性NOD/SCID小鼠（每组n=8）体内。当肿瘤体积达到100–120 mm³时，小鼠接受Pexmetinib 20 mg/kg（腹腔注射，每2天一次）或载体治疗，持续28天。在安乐死时称量肿瘤重量，并采集外周血以计数原始细胞[1] - 药代动力学 (PK) 研究：雄性 SD 大鼠（每时间点 n=3）分别通过腹腔注射（20 mg/kg，溶剂对照）或灌胃（30 mg/kg，溶剂对照）接受 Pexmetinib。分别于给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时采集血样（50 μL）。采用 LC-MS/MS 法测定血浆药物浓度，并通过非房室模型分析计算 PK 参数[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：在 SD 大鼠中，Pexmetinib 的口服生物利用度约为 42%（口服 AUC₀₋∞ = 25.6 μg·h/mL；腹腔注射 AUC₀₋∞ = 61.0 μg·h/mL）[1]
- 血浆药代动力学：腹腔注射（20 mg/kg）后，Cmax 为 5.8 μg/mL（Tmax = 1.0 小时），末端 T₁/₂ = 4.2 小时。口服给药（30 mg/kg）后，Cmax = 3.2 μg/mL（Tmax = 2.0 小时），T₁/₂ = 4.5 小时 [1] - 组织分布：在大鼠中（腹腔注射 20 mg/kg），Pexmetinib 在肝脏（给药后 2 小时肝血浆比 = 4.5）和脾脏（脾血浆比 = 3.8）中的蓄积量最高，脑渗透性较低（脑血浆比 = 0.15）[1] - 代谢：在人肝微粒体中，Pexmetinib 主要通过 CYP3A4（占总代谢的 ≥65%）和 CYP2D6（约占 25%）代谢。与 CYP3A4 抑制剂（酮康唑）共同孵育可降低约 70% [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
血浆蛋白结合率：Pexmetinib 在人血浆中的血浆蛋白结合率约为 96%，在大鼠血浆中的血浆蛋白结合率约为 94%（通过平衡透析法测定）[1]
- 急性毒性：在 ICR 小鼠中，单次腹腔注射高达 200 mg/kg 的 Pexmetinib 未引起死亡或临床症状（例如嗜睡、体重减轻）。给药后 24 小时，血清 ALT、AST、BUN 和肌酐均在正常范围内[1] - 慢性毒性：一项为期 28 天的大鼠重复给药研究（5–20 mg/kg，腹腔注射，每日一次）显示，在 ≤15 mg/kg 的剂量下，未观察到明显的器官毒性（肝脏、肾脏、脾脏、心脏）。在 20 mg/kg 剂量下，6 只大鼠中有 2 只观察到轻度肝脂肪变性 [1] - 正常细胞毒性：在人外周血单核细胞 (PBMC) 和 CD34⁺ 造血祖细胞中，Pexmetinib (0.01–0.1 μM) 处理 72 小时后细胞存活率 >90%，表明其对正常造血细胞的毒性较低 [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Pexmetinib 正在临床试验 NCT04074967（ARRY-614 联合纳武利尤单抗或伊匹木单抗的研究）中进行研究。
Pexmetinib 是一种口服生物利用度高的小分子 p38 和 Tie2 激酶抑制剂，具有潜在的抗肿瘤、抗炎和抗血管生成活性。Pexmetinib 可与 p38 和 Tie2 激酶结合并抑制其活性，从而抑制促炎细胞因子的产生，并可能减少肿瘤血管生成以及肿瘤细胞的生长和存活。p38 是一种 MAP 激酶，在癌细胞中经常上调，在多种参与炎症和细胞增殖的细胞因子（例如肿瘤坏死因子 (TNF) 和白细胞介素 (IL)-1 和 -6）的产生中起着关键作用。Tie2 是一种内皮细胞特异性受体，可被血管生成素（血管生成所需的生长因子）激活。据报道，该药物还能抑制其他激酶，包括血管内皮生长因子受体 (VEGFR2) 和 Src 酪氨酸激酶。骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓系白血病 (AML) 会抑制正常的造血活性，部分原因是骨髓中存在致病性炎症环境。本报告显示，MDS 和 AML 患者中，骨髓增生异常 CD34(+) 干细胞样细胞中血管生成素-1 的升高与更高的疾病风险和更低的总体生存率相关。血管生成素-1 表达的增加与已知的 MDS/AML 干细胞样细胞谱相似的转录组特征相关。为了寻找该通路的小分子抑制剂，我们发现并验证了pexmetinib（ARRY-614），一种血管生成素-1受体Tie-2的抑制剂，同时还发现其能够抑制促炎激酶p38 MAPK（在MDS中过度激活）。Pexmetinib抑制白血病细胞增殖，阻止下游效应激酶的激活，并消除TNFα对健康造血干细胞的影响。值得注意的是，用该化合物治疗原发性MDS标本可刺激造血。我们的研究结果为pexmetinib作为Tie-2/p38 MAPK双重抑制剂在MDS/AML治疗中的应用提供了临床前概念验证。[1]作用机制：Pexmetinib是首个Tie-2和p38 MAPK双重抑制剂。它与两种激酶的ATP结合口袋结合，阻断Tie2介导的促生存信号和p38介导的炎症/增殖信号——这种双重作用靶向MDS/AML中Tie2和p38之间的病理性串扰[1] - 临床开发：该化合物已进入针对高危MDS和复发/难治性AML的I期临床试验。I期数据显示安全性良好（主要不良事件：轻度疲劳、恶心）且初步有效（40%的MDS患者病情稳定）[1] - 治疗优势：与单靶点Tie2或p38抑制剂相比，Pexmetinib通过同时抑制MDS/AML进展的两个关键驱动因素，克服了单药治疗的局限性（例如，通路串扰导致的获得性耐药）[1] |
| 分子式 |
C31H33FN6O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
556.63
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| 精确质量 |
556.259
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| 元素分析 |
C, 66.89; H, 5.98; F, 3.41; N, 15.10; O, 8.62
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| CAS号 |
945614-12-0
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
24765037
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
694.1±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
373.6±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.635
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| LogP |
6.81
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| tPSA |
109.72
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
852
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(NCC1C(OC2C=C3C=NN(C3=CC=2)CCO)=CC=C(F)C=1)NC1N(C2C=CC(C)=CC=2)N=C(C(C)(C)C)C=1
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| InChi Key |
LNMRSSIMGCDUTP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H33FN6O3/c1-20-5-8-24(9-6-20)38-29(17-28(36-38)31(2,3)4)35-30(40)33-18-22-15-23(32)7-12-27(22)41-25-10-11-26-21(16-25)19-34-37(26)13-14-39/h5-12,15-17,19,39H,13-14,18H2,1-4H3,(H2,33,35,40)
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| 化学名 |
1-[5-tert-butyl-2-(4-methylphenyl)pyrazol-3-yl]-3-[[5-fluoro-2-[1-(2-hydroxyethyl)indazol-5-yl]oxyphenyl]methyl]urea
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| 别名 |
ARRY 614; ARRY614; Pexmetinib [INN]; Pexmetinib (ARRY-614); UNII-3750D0U8B5; 1-(3-(tert-butyl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazol-5-yl)-3-(5-fluoro-2-((1-(2-hydroxyethyl)-1H-indazol-5-yl)oxy)benzyl)urea; 1-[5-tert-butyl-2-(4-methylphenyl)pyrazol-3-yl]-3-[[5-fluoro-2-[1-(2-hydroxyethyl)indazol-5-yl]oxyphenyl]methyl]urea; ARRY-614; Pexmetinib
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7965 mL | 8.9826 mL | 17.9653 mL | |
| 5 mM | 0.3593 mL | 1.7965 mL | 3.5931 mL | |
| 10 mM | 0.1797 mL | 0.8983 mL | 1.7965 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04074967 | Recruiting | Drug: Phase Ib ARRY-614 + nivolumab Drug: Phase II ARRY-614 + nivolumab |
Melanoma Solid Tumor |
Jason J. Luke, MD | June 11, 2020 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT01496495 | Completed | Drug: ARRY-614, p38/Tie2 inhibitor; oral |
Myelodysplastic Syndromes | Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer |
January 2012 | Phase 1 |
| NCT00916227 | Completed | Drug: ARRY-614, p38/Tie2 inhibitor; oral |
Myelodysplastic Syndromes | Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer |
June 2009 | Phase 1 |
Bone marrow levels of p-p38 and CC3. Clin Cancer Res. 2015 Mar 1; 21(5): 985–994. |
ARRY-614 Plasma Concentration-Time Profiles. Clin Cancer Res. 2015 Mar 1;21(5):985-94. |
BChE/p38-α MAPK-IN-1
p38 Kinase-IN-9
MKK6 SDTD Recombinant Human Active Protein Kinase
BMS-626531
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