| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β-lactamase
Sulopenem etzadroxil targets bacterial penicillin-binding proteins (PBPs) through its active metabolite sulopenem. As a thiopenem antibiotic, sulopenem is a β-lactam antibiotic that inhibits bacterial cell wall synthesis by binding to PBPs, which are enzymes involved in the final stages of peptidoglycan synthesis. By inhibiting PBPs, sulopenem disrupts the integrity of the bacterial cell wall, leading to cell lysis and death. Sulopenem etzadroxil is a prodrug that is converted to the active sulopenem upon oral administration. Sulopenem has broad-spectrum antibacterial activity against most gram-positive and gram-negative bacteria. The compound has shown promising activity against multidrug-resistant (MDR) pathogens. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
舒洛培南对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性需氧菌和厌氧菌均具有体外活性。舒洛培南的杀菌活性源于其抑制细胞壁合成，并通过与青霉素结合蛋白（PBPs）结合而发挥作用。舒洛培南的β-内酰胺环烷基化PBPs的丝氨酸残基，最终抑制肽聚糖交联。与其他β-内酰胺类抗菌药物类似，舒洛培南的抑菌作用具有时间依赖性。体外感染模型显示，舒洛培南游离血浆浓度超过其对感染菌的最低抑菌浓度（MIC）的时间百分比与疗效具有最佳相关性。在大肠杆菌中，舒洛培南与青霉素结合蛋白（PBPs）的结合亲和力顺序为：PBP2 > PBP1A > PBP1B > PBP4 > PBP3 > PBP5/6。舒洛培南酯是培南类抗菌药物舒洛培南的前药。与其他β-内酰胺类抗菌药物一样，它是一种时间依赖性细菌细胞壁合成抑制剂。舒洛培南酯于2024年10月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗非复杂性尿路感染。它通常与丙磺舒联合使用，以增加抗生素暴露量。舒洛培南酯通过其活性代谢物舒洛培南发挥体外抗菌活性。舒洛培南是一种硫培南类抗生素，对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有广谱抗菌活性。该化合物对多种细菌菌株，尤其是对传统抗生素耐药菌株，显示出良好的生物活性。详细的体外活性数据，包括对临床分离株的最小抑菌浓度（MIC）值，可在原始文献中找到。舒洛培南酯的前药设计使其能够口服给药，这对于门诊感染治疗至关重要。
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| 体内研究 (In Vivo) |
舒洛培南酯与丙磺舒联合用于治疗由大肠杆菌、肺炎克雷伯菌或奇异变形杆菌引起的非复杂性尿路感染，适用于无其他口服抗菌药物治疗选择或治疗方案有限的成年女性。舒洛培南酯是舒洛培南的口服酯类前药，舒洛培南是一种硫培南类药物，对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有广谱抗菌活性。口服舒洛培南酯后，酯键断裂，释放出活性舒洛培南。舒洛培南对铜绿假单胞菌无效。此外，该药物对多种β-内酰胺酶的水解作用相当稳定。
已在体内评估了磺罗培南酯的抗菌活性。该化合物是抗生素磺罗培南的口服活性前药。磺罗培南酯对感染炭疽杆菌的小鼠有效。该化合物已在治疗尿路感染（III期）和细菌性肺炎的临床试验中进行研究。该化合物的口服生物利用度和广谱抗菌活性支持其在研究细菌感染和评估口服碳青霉烯类抗生素方面的应用。详细的体内疗效数据可在原始文献和临床试验报告中找到。 |
| 酶活实验 |
舒洛培南酯的体外抗菌药物敏感性试验旨在测定该化合物活性代谢物舒洛培南对致病菌的最低抑菌浓度 (MIC)。试验采用肉汤微量稀释法或琼脂稀释法，并遵循 CLSI 或 EUCAST 指南。将舒洛培南（活性代谢物）在合适的培养基中进行倍比稀释。将标准化的细菌接种物加入每个孔或板中。在 35-37°C 下孵育 16-20 小时后，将抑制可见细菌生长的最低浓度确定为 MIC。该化合物溶解于 DMSO 或合适的溶剂中，并用培养基稀释。每次试验均包含质控菌株，以确保试验的有效性。
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| 细胞实验 |
由于舒洛培南艾扎羟酯靶向细菌细胞壁合成，不适用于哺乳动物细胞检测，因此体外细胞试验不适用于舒洛培南艾扎羟酯。然而，可使用哺乳动物细胞系进行细胞毒性试验以评估该化合物的安全性。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的舒洛培南艾扎羟酯或溶剂对照（DMSO）处理特定时间点。使用MTT或CellTiter-Glo等方法评估细胞活力。定量分析细胞毒性，并确定IC50值。这些试验有助于评估该化合物对细菌细胞和哺乳动物细胞的选择性。
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| 动物实验 |
使用小鼠细菌感染模型进行舒洛培南酯的体内动物实验。动物感染炭疽杆菌或其他敏感菌株等致病菌。舒洛培南酯以不同剂量口服给药。在感染后不同时间点，通过菌落计数测量组织（例如血液、肺、脾脏）中的细菌载量。监测存活率和感染的临床症状。通过比较治疗组和对照组的细菌载量和存活率来评估该化合物的抗菌疗效。详细的实验方案已在原始文献中描述。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
舒洛培南在空腹时迅速转化为活性成分后，生物利用度约为40%，与食物同服时可提高至64%。 排泄 在健康成年受试者中，单次口服放射性标记的舒洛培南酯后，44.3%的放射性产物经粪便排出（其中26.9%为未代谢的舒洛培南），40.8%经尿液排出（其中3.1%为未代谢的舒洛培南）。 分布容积 空腹时，舒洛培南的表观分布容积为134 L。与高脂餐同服时，表观分布容积为92.09 L。 清除率 空腹时，舒洛培南的表观清除率为77.6 L/h。与高脂餐同服时，表观清除率为 50.55 L/h。 蛋白结合率 舒洛培南在血浆中的蛋白结合率极低（约 11%）。 代谢物/代谢产物 口服后，舒洛培南酯经酯酶水解为活性药物舒洛培南，舒洛培南进一步经水解和脱氢代谢。已鉴定出舒洛培南的两种非活性代谢物——M1a 和 M1b，在给予放射性标记剂量后，它们分别占循环放射性的 21.8% 和 43.6%。 生物半衰期 空腹状态下舒洛培南的平均消除半衰期为 1.18 小时。与高脂餐同服时，平均消除半衰期为1.28小时。 舒洛培南酯的详细药代动力学(PK)参数可从临床研究中获得。该化合物是一种口服有效的药物前体，可转化为活性药物舒洛培南。舒洛培南酯的分子量为477.6，化学式为C19H27NO7S3。该化合物应长期储存于阴凉干燥处。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度(Cmax)在内的详细PK参数可在原始文献和临床试验报告中找到，并应参考这些参数进行具体的实验设计。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
安全信息
处方信息包含关于超敏反应、艰难梭菌相关性腹泻 (CDAD) 以及在已知有痛风病史的患者中使用时可能加重痛风的警告。对 Orlynvah 的任何成分（磺胺吡啶乙胺磺酸盐和丙磺舒）或其他 β-内酰胺类抗生素有超敏反应史的患者、已知患有血液疾病的患者、已知患有尿酸肾结石的患者以及目前正在服用酮咯酸氨丁三醇的患者禁用 Orlynvah。Orlynvah 最常见的副作用包括腹泻、恶心、阴道酵母菌感染、头痛和呕吐。 临床前和临床研究提供了 Sulopenem etzadroxil 的全面毒理学数据。作为一种研究级化合物，Sulopenem etzadroxil 仅供实验室研究用途，未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。应按照制造商的建议储存该化合物，以保持其稳定性并防止降解。临床研究的毒理学数据已发表在相关文献中，应查阅这些文献以获取安全信息。 |
| 参考文献 |
[1]. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Jun;53(6):2239-47.
[2]. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/23642298 |
| 其他信息 |
舒洛培南酯目前正在进行临床试验NCT03354598（比较口服舒洛培南酯/丙磺舒与环丙沙星治疗成年女性单纯性尿路感染的疗效）。舒洛培南酯是舒洛培南的口服酯类前药，舒洛培南是一种硫培南类抗生素，对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有广谱抗菌活性。口服舒洛培南酯后，酯键断裂，释放出活性舒洛培南。舒洛培南对铜绿假单胞菌无效。此外，该药物对多种β-内酰胺酶的水解具有良好的稳定性。
疗效 Orlynvah 的疗效在两项 3 期随机、双盲、对照临床试验（试验 1 和试验 2）中进行了评估，这两项试验均纳入了患有尿路感染的成年女性。Orlynvah 每日服用两次，每次一片，疗程为 5 天。试验 1 (NCT05584657) 是一项非劣效性试验，纳入了 2214 名患有尿路感染 (UTI) 的成年女性，并随机分配接受治疗。Orlynvah 对阿莫西林/克拉维酸钾敏感病原体感染的患者显示出疗效，其综合缓解率（微生物学缓解和临床缓解相结合）为 62%，而阿莫西林/克拉维酸钾组的综合缓解率为 55%。试验 2 (NCT03354598) 是一项非劣效性试验，纳入了 1660 名患有尿路感染的成年女性，并随机分配接受治疗。Orlynvah 对环丙沙星耐药病原体感染的患者显示出疗效，综合缓解率为 48%，而环丙沙星组的缓解率为 33%。两项试验中共有 1932 名患者接受了 Orlynvah 治疗。评估 Orlynvah 对复杂性尿路感染 (cUTI) 和复杂性腹腔内感染 (cIAI) 疗效的临床试验尚未证实其疗效。 磺培南酯是一种研究化合物和临床阶段的抗生素，用于研究和治疗细菌感染，特别是多重耐药病原体引起的感染。该化合物是磺培南的口服酯类前药，磺培南是一种具有广谱抗菌活性的硫培南类抗生素。磺洛培南酯也称为PF-03709270。该化合物已在尿路感染（III期）和细菌性肺炎的临床试验中进行研究。磺洛培南酯可从多家化学品供应商处获得，用于研究用途。其优势在于口服生物利用度高，且对耐药细菌病原体有效。 |
| 分子式 |
C19H27NO7S3
|
|---|---|
| 分子量 |
477.615182161331
|
| 精确质量 |
477.094
|
| 元素分析 |
C, 47.78; H, 5.70; N, 2.93; O, 23.45; S, 20.14
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| CAS号 |
1000296-70-7
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| PubChem CID |
23642298
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| LogP |
2.1
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| tPSA |
180
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
767
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
|
| SMILES |
CCC(CC)C(=O)OCOC(=O)C1=C(S[C@H]2N1C(=O)[C@@H]2[C@@H](C)O)S[C@H]3CC[S@@](=O)C3
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| InChi Key |
NBPVNGWRLGHULH-JKOUTOBWSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H27NO7S3/c1-4-11(5-2)17(23)26-9-27-18(24)14-19(28-12-6-7-30(25)8-12)29-16-13(10(3)21)15(22)20(14)16/h10-13,16,21H,4-9H2,1-3H3/t10-,12+,13+,16-,30?/m1/s1
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| 化学名 |
((2-ethylbutanoyl)oxy)methyl (5R,6S)-6-((R)-1-hydroxyethyl)-3-(((3S)-1-oxidotetrahydrothiophen-3-yl)thio)-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
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| 别名 |
PF-03709270; PF03709270; SULOPENEM ETZADROXIL; 1000296-70-7; Sulopenem etzadroxil (USAN); Sulopenem etzadroxil [USAN]; 492M3I304T; PF 03709270; PF-3709270; PF3709270; PF 3709270.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~209.37 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0937 mL | 10.4686 mL | 20.9371 mL | |
| 5 mM | 0.4187 mL | 2.0937 mL | 4.1874 mL | |
| 10 mM | 0.2094 mL | 1.0469 mL | 2.0937 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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COA
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