Edelinontrine (PF-04447943)

别名: PF-04447943; PF-4447943; PF 04447943; PF 4447943; PF04447943; PF4447943. 6-[(3S,4S)-4-methyl-1-(pyrimidin-2-ylmethyl)pyrrolidin-3-yl]-1-(oxan-4-yl)-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one

目录号: V4471 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

PF-04447943 (PF04447943) 是一种新型有效的人重组 PDE9A 抑制剂，具有治疗认知障碍的潜力。

Edelinontrine (PF-04447943) CAS号: 1082744-20-4
产品类别: Phosphodiesterase(PDE)

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

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纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器

产品描述

PF-04447943 (PF04447943) 是一种新型有效的人重组 PDE9A 抑制剂，具有治疗认知障碍的潜力。它抑制 PDE9A，IC50 为 12 nM，选择性比其他 PDE 家族成员高 78 倍 (IC50>1000 nM)。发现 PF-04447943 对人、恒河猴和大鼠重组 PDE9 分别具有高亲和力（Ki 为 2.8、4.5 和 18 nM），并且相对于 PDEs1-8 和 10-11，对 PDE9 具有高选择性。 PF-04447943 在低浓度 (30-100 nM) 但不高 (300-1000 nM) 浓度下显着增加培养的海马神经元中的神经突生长和突触形成（如突触蛋白 1 表达增加所示）。 PF-04447943 显着促进了由浓度为 100 nM 的弱破伤风刺激引起的海马切片 LTP，但未能影响对 30 或 300 nM 弱破伤风的反应，或由 theta 爆发刺激产生的 LTP。 PF-04447943 (1-30 mg/kg po) 的全身给药在给药后 30 分钟剂量依赖性地增加了脑脊液中的 cGMP，表明大鼠 CNS 中的目标参与。 PF-04447943（1-3 mg/kg po）显着改善了三种啮齿动物认知试验（小鼠自然遗忘的 Y 迷宫空间识别记忆模型、小鼠自然遗忘的社会识别记忆模型和东莨菪碱缺陷的大鼠新物体识别）的认知表现）。当以 3 mg/kg 口服剂量给药时，PF-04447943 显着增加了大鼠海马膜中磷酸化但不总的 GluR1 表达，从而提高了新物体识别的性能。总的来说，这些数据表明 PF-04447943 是一种有效的、选择性的脑渗透性 PDE9 抑制剂，可在大鼠和小鼠的各种认知模型中增加海马突触可塑性指标并改善认知功能。 PF-04447943 的结果与之前发表的使用结构多样的 PDE9 抑制剂 BAY73-6199 的结果一致，并进一步支持这样的观点：PDE9 抑制可能代表了一种姑息治疗认知功能障碍的新方法。

生物活性&实验参考方法

靶点

IC50: 12 nM (PDE9A)[1]

体外研究 (In Vitro)

在使用重组人、恒河猴和大鼠 PDE9A2 的无细胞实验中，Edelinontrine 的 Ki 值为 2.8±0.26、4.5±0.13 和 18.1±1.9 nM（相应地，n=4、11 和 9）。与其他 PDE 酶相比，Edelinontrine 表现出高度的选择性（PDE1，Ki=8600±2121 nM，n = 5；PDE2A3，Ki>99,000 nM；PDE3A，Ki>50,000 nM；PDE4A，Ki>29,000 nM；PDE5A， Ki=14,980±5025 nM，n = 5；PDE6C，Ki=5324±2612 nM，n=4；PDE7A2，Ki>75,000 nM；PDE8A，Ki>50,000 nM；PDE10，Ki>51,250±20,056 nM，n = 4 ；PDE11，Ki>80,000 nM），并且对约 60 种其他受体/酶没有表现出其他显着活性。在表达恒河猴 PDE9A2 的 HEK 全细胞中，Edelinontrine 抑制 ANP (0.3 μM) 诱导的 cGMP[2]，IC50 为 375±36.9 nM (n=16)。

体内研究 (In Vivo)

使用 Edelinontrine 在大鼠中进行的药代动力学研究显示，Tmax 为 0.3 h，T1/2 为 4.9 h，Cl 为 21.7 mL/min/kg，基于 iv 和 po 剂量的口服生物利用度为 47%。给大鼠口服药物（1-30 mg/kg）后，三十分钟后，血液、大脑和脑脊液（CSF）中艾迪农特林的浓度以剂量依赖性方式增加。给药后 30 分钟，大脑与血浆的暴露比率从 1 mg/kg 时的 0.13 到 30 mg/kg 时的 0.33 不等。大约 50% 的大脑水平由脑脊液水平代表。小鼠中 Edelinontrine 的血浆和脑浓度呈剂量依赖性增加，口服剂量为 3、10 和 30 mg/kg。脑与血浆的比率范围为 0.26 至 0.7，但这并不完全依赖于剂量。在 30 mg/kg 剂量下，CSF cGMP 水平以剂量依赖性方式从 3 pmol/mL 的基础水平上升至 13.3 pmol/mL（3.5 倍）。此外，脑脊液 cGMP 水平以剂量依赖性方式升高；在 30 mg/kg 剂量下，它们增加了 3.5 倍，从用载体治疗的动物的基础水平 3 pmol/mL 增加到 13.3 pmol/mL。在所有研究剂量下，脑脊液 cGMP 水平均升高，最大影响达到 30 mg/kg 对照组的 3.5 倍[2]。

细胞实验

将恒河猴 PDE9A2 构建体亚克隆到 pcDNA3.3 TOPO 载体中，将稳定转染以组成型表达恒河猴 PDE9A2 和 hNPR1 的 HEK 293 细胞与 PF-04447943（30 μM 至 1.5 nM）在检测培养基中以 10,000 个细胞的密度一起孵育/孔，37°C 30 分钟。与 0.3 μM ANP（心房钠尿肽）在 37°C 下再孵育 30 分钟可刺激环状 GMP 形成。孵育后，用抗体/裂解缓冲液和 ED 试剂在室温下裂解细胞 1 小时。随后与 EA 试剂在室温下孵育 30 分钟，然后与底物试剂在室温下孵育 1 小时，然后通过在 Envision 微孔板发光计上测量发光来确定 cGMP 浓度。使用 30 μM PF-04447943 确定基于细胞的测定中的最大抑制（100% 活性），0% 活性由 DMSO 对照定义。 PF-04447943 在 10 点滴定中进行四次滴定。使用最大抑制值计算抑制百分比，并使用 Prism 软件 [2] 根据浓度响应曲线计算 IC50 值。

参考文献

[1]. Phosphodiesterase 9A regulates central cGMP and modulates responses to cholinergic and monoaminergic perturbation in vivo. J Pharmacol Exp Ther. 2012 May;341(2):396-409.

[2]. The selective phosphodiesterase 9 (PDE9) inhibitor PF-04447943 (6-[(3S,4S)-4-methyl-1-(pyrimidin-2-ylmethyl)pyrrolidin-3-yl]-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one) enhances synaptic plasticity and.

其他信息

PF-04447943 has been investigated for the treatment of Alzheimer's Disease.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C20H25N7O2
分子量	395.458203077316
精确质量	395.206
CAS号	1082744-20-4
PubChem CID	135564558
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
密度	1.5±0.1 g/cm3
折射率	1.763
LogP	-0.44
tPSA	102.08
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	4
重原子数目	29
分子复杂度/Complexity	632
定义原子立体中心数目	2
SMILES	C[C@@H]1CN(C[C@H]1C2=NC3=C(C=NN3C4CCOCC4)C(=O)N2)CC5=NC=CC=N5
InChi Key	IWXUVYOOUMLUTQ-CZUORRHYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C20H25N7O2/c1-13-10-26(12-17-21-5-2-6-22-17)11-16(13)18-24-19-15(20(28)25-18)9-23-27(19)14-3-7-29-8-4-14/h2,5-6,9,13-14,16H,3-4,7-8,10-12H2,1H3,(H,24,25,28)/t13-,16-/m1/s1
化学名	6-((3S,4S)-4-Methyl-1-(pyrimidin-2-ylmethyl)pyrrolidin-3-yl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo(3,4-d)pyrimidin-4-one
别名	PF-04447943; PF-4447943; PF 04447943; PF 4447943; PF04447943; PF4447943.
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ≥ 54.6 mg/mL (~138.07 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ≥ 54.6 mg/mL (~138.07 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.5287 mL	12.6435 mL	25.2870 mL
	5 mM	0.5057 mL	2.5287 mL	5.0574 mL
	10 mM	0.2529 mL	1.2644 mL	2.5287 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。