| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3Kδ (Ki = 1.6 nM); PI3Kα (Ki = 1.8 nM); PI3Kγ (Ki = 1.9 nM); PI3Kβ (Ki = 2.1 nM); mTOR (Ki = 16 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
PF-04691502 在生化测定中抑制重组 I 类 PI3K 和 mTOR，并防止野生型 PI3K γ、δ 或突变型 PI3Kα 引起的禽类成纤维细胞转化。 PF-04691502 抑制细胞增殖（IC(50) 为 179-313 nM）并分别降低 PIK3CA 突变型和 PTEN 缺失型癌细胞系中 AKT T308 和 AKT S473 的磷酸化。通过不依赖 PI3K 的营养刺激测定测定，PF-04691502 抑制细胞中 mTORC1 的活性，IC(50) 为 32 nM。它还可以防止 PI3K 和 mTOR 下游效应器的激活，例如 AKT、FKHRL1、PRAS40、p70S6K、4EBP1 和 S6RP。虽然 mTOR 抑制在暴露于 PF-04691502 后持续 24 至 48 小时，但短期暴露主要抑制 PI3K。除了上调 p27 Kip1 和下调 Rb 之外，PF-04691502 还会导致细胞周期 G(1) 停滞。 [1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 SKOV3（PIK3CA 突变）、U87（PTEN 缺失）以及吉非替尼和厄洛替尼耐药的非小细胞肺癌异种移植物中，观察到 PF-04691502 的抗肿瘤活性。 [1] 7 天后，PF-04691502 使肿瘤生长减少 72%。 FDG-PET 成像表明 PF-04691502 显着降低葡萄糖代谢。 PF-04691502 治疗后，PI3K/mTOR 通路活性的两种组织生物标志物 p-AKT (S473) 和 p-RPS6 (S240/244) 也受到严重抑制。 [2]
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| 酶活实验 |
以下程序用于 ATP 竞争性抑制荧光偏振测定：在新鲜测定缓冲液（50 mM Hepes pH 7.4、150 mM NaCl、5 mM DTT、0.05% CHAPS）中制备 mPI3Kα 稀释溶液 (90 nM)，并保存在冰上。酶反应含有 0.5 nM 小鼠 PI3Kα（从昆虫细胞中纯化的 p110α/p85α 复合物）、30 μM PIP2、PF-04691502（0、1、4 和 8 nM）、5 mM MgCl2 和 2 倍连续稀释的 ATP （0-800μM）。成品中二甲亚砜含量为2.5%。使用 ATP 启动反应，30 分钟后使用 10 mM EDTA 停止反应。在检测板中，将 15 uL 激酶反应混合物与 15 uL 检测器/探针混合物混合，其中在测定缓冲液中含有 480 nM GST-Grp1PH 结构域和 12 nM TAMRA 标记的荧光 PIP3。在 LJL Analyst HT 上读取板之前，将其摇动 3 分钟并孵育 35 至 40 分钟。
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| 细胞实验 |
在含有 10% FBS 的生长培养基的 96 孔培养板中，以每孔 3,000 个细胞的密度接种 BT20、U87MG 和 SKOV3 细胞。过夜孵育后，将 DMSO（最终浓度为 0.1%）或连续稀释的化合物应用于细胞。添加刃天青浓度为 0.1 mg/mL。将板在 37 °C、5% CO2 中孵育三个小时。在 530 nm 处激发后，荧光信号被读取为 590 nm 处的发射。将荧光强度和药物浓度绘制在非线性曲线上以确定 IC50 值。
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| 动物实验 |
Mice: Female nu/nu mice (6-8 weeks old) are used. To prepare for implantation, tumor cells are removed and then re-suspended in matrigel (1:1) and serum-free medium. The region of the back flank is subcutaneously implanted with SKOV3, U87MG, or NSCLC cells (2.5-4 106). When a tumor's size ranges from 100 to 200 mm3, treatment can begin. The daily oral administration of PF-04691502 contains 0.5% methylcellulose in water suspension. Every two to three days, tumor volumes and animal body weights are measured. Vernier calipers are used to measure and calculate tumor volume. Calculated tumor growth inhibition (TGI) percentage. Data are shown as mean±SE.
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C22H27N5O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
425.48
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| 精确质量 |
425.2063
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| 元素分析 |
C, 62.10; H, 6.40; N, 16.46; O, 15.04
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| CAS号 |
1013101-36-4
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CC1=C2C=C(C(=O)N(C2=NC(=N1)N)C3CCC(CC3)OCCO)C4=CN=C(C=C4)OC
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| InChi Key |
XDLYKKIQACFMJG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H27N5O4/c1-13-17-11-18(14-3-8-19(30-2)24-12-14)21(29)27(20(17)26-22(23)25-13)15-4-6-16(7-5-15)31-10-9-28/h3,8,11-12,15-16,28H,4-7,9-10H2,1-2H3,(H2,23,25,26)
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| 化学名 |
2-amino-8-[4-(2-hydroxyethoxy)cyclohexyl]-6-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3503 mL | 11.7514 mL | 23.5029 mL | |
| 5 mM | 0.4701 mL | 2.3503 mL | 4.7006 mL | |
| 10 mM | 0.2350 mL | 1.1751 mL | 2.3503 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00445315 | Completed | Drug: PF-00868554 Drug: Placebo |
Hepatitis C | Pfizer | January 2007 | Phase 1 |
| NCT01658176 | Withdrawn | Drug: PF-04691502 Drug: Exemestane |
Breast Neoplasms | Pfizer | January 2013 | Phase 2 |
Kinross KM, Mol Cancer Ther, 2011, 10(8), 1440-1449 |
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Trichloroacetic acid
N1,N8-Diacetylspermidine hydrochloride
Akt/ROCK-IN-1
CTX-0294885 hydrochloride
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