| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：PF-04929113是一种基于6,7-二氢-吲唑-4-酮支架的小分子Hsp90抑制剂。 Serenex 开发的 PF-04929113 可转化为 SNX-2122，这是活性 Hsp90 抑制剂形式。 PF-04929113 对 Her-2 稳定性表现出有效影响，并导致 Hsp70 预期上调。 PF-04929113 对多种癌细胞类型显示出有效的抗增殖活性，例如 MCF-7 (IC50=16 nM)、SW620 (IC50=19 nM)、K562 (IC50=23 nM)、SK-MEL-5 (IC50) = 25 nM) 和 A375 (IC50 = 51 nM)。激酶测定：通过在嘌呤亲和介质上进行亲和捕获，从猪脾提取物中分离出 Hsp90。然后用给定浓度（0.8 至 500 μM）的 PF-04929113 攻击 Hsp90 负载的培养基，并通过 Bradford 蛋白测定确定每个浓度下释放的 Hsp90 量。所得的 IC50 值根据 ATP 配体浓度进行校正，并以表观 Kd 值的形式表示。细胞测定：所有测定均在 96 孔板中进行。所有细胞系均购自 ATCC。通过将细胞（MCF-7、SW620、K562、SK-MEL-5 和 A375 癌细胞系）接种到 96 孔板中，然后在 24 小时后添加化合物来测量增殖率。添加 PF-04929113 后，根据生长速率，允许细胞再生长 72 或 144 小时。收获时，除去培养基并使用 CyQuant DNA 染料测定各个孔的 DNA 含量。使用 PF-04929113 处理 24 小时后，使用 ArrayScan 4.5 仪器通过高内涵分析 (HCA) 测量 A375 中 Hsp90 客户蛋白和磷调节蛋白的水平，然后进行甲醇固定。用 4% PBS 缓冲的福尔马林固定并用 0.1% TX-100 透化后，用抗 Her2、抗磷酸 S6 (pS6)、抗 pERK 和抗 Hsp70 一抗探测细胞，然后使用 TRITC 或 FITC 偶联的二抗进行探测。细胞核也用 Hoechst DNA 结合染料染色。对于每个孔，可鉴定 250-500 个单独的细胞核以及每个细胞的客户和磷酸蛋白的平均染色强度。然后计算每个孔的平均客户染色强度。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PF-04929113 在体内抑制人 MM 细胞生长，免疫组织化学分析显示 PF-04929113 在治疗的小鼠中显着抑制 p-ERK 和 p-Akt。同时，PF-04929113 治疗显着降低了 CD31+ 细胞的百分比和 MVD，这与体内血管生成的抑制作用一致。每周 3 次以 50 mg/kg 的剂量施用 PF-04929113 可显着延迟去势抵抗性 LNCaP 肿瘤的生长并延长癌症特异性生存期。免疫组织化学分析表明，用 PF-04929113 处理后，SP70 表达增加，Ki67、Akt 和 AR 表达减少。 PF-04929113 对肿瘤进展的抑制可能是由于增殖率降低（Ki67 和 Akt 表达减少）或细胞凋亡率增加（ApopTag 染色增加）综合作用所致。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
Hsp90 Inhibitor SNX-5422 Mesylate is the orally bioavailable mesylate salt of a synthetic prodrug targeting the human heat-shock protein 90 (Hsp90) with potential antineoplastic activity. Although the mechanism of action remains to be fully elucidated, Hsp90 inhibitor SNX-5422 is rapidly converted to SNX-2112, which accumulates more readily in tumors relative to normal tissues. SNX-2112 inhibits Hsp90, which may result in the proteasomal degradation of oncogenic client proteins, including HER2/ERBB2, and the inhibition of tumor cell proliferation. Hsp90 is a molecular chaperone that plays a key role in the conformational maturation of oncogenic signaling proteins, such as HER2/ERBB2, AKT, RAF1, BCR-ABL, and mutated p53, as well as many other molecules that are important in cell cycle regulation or immune responses.
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| 分子式 |
C26H34F3N5O7S
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|---|---|---|
| 分子量 |
617.64
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| 精确质量 |
617.213
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| CAS号 |
1173111-67-5
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| 相关CAS号 |
908115-27-5;1173111-67-5 (mesylate);
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| PubChem CID |
44195570
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
5.612
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| tPSA |
206.07
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
969
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C([H])([H])[H])(=O)(=O)O[H].FC(C1C2C(C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C=2N(C2C([H])=C([H])C(C(N([H])[H])=O)=C(C=2[H])N([H])C2([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C2([H])[H])OC(C([H])([H])N([H])[H])=O)N=1)=O)(F)F
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| InChi Key |
NVGFSTMGRRADRG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H30F3N5O4.CH4O3S/c1-24(2)10-18-21(19(34)11-24)22(25(26,27)28)32-33(18)14-5-8-16(23(30)36)17(9-14)31-13-3-6-15(7-4-13)37-20(35)12-29;1-5(2,3)4/h5,8-9,13,15,31H,3-4,6-7,10-12,29H2,1-2H3,(H2,30,36);1H3,(H,2,3,4)
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| 化学名 |
[4-[2-carbamoyl-5-[6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-5,7-dihydroindazol-1-yl]anilino]cyclohexyl] 2-aminoacetate;methanesulfonic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6191 mL | 8.0953 mL | 16.1907 mL | |
| 5 mM | 0.3238 mL | 1.6191 mL | 3.2381 mL | |
| 10 mM | 0.1619 mL | 0.8095 mL | 1.6191 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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血清淀粉样蛋白P成分(SAP)的配体
RG7834 R-异构体（RO7020322）
S 38093 盐酸盐
LGD-6972 sodium
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COA
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