| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PF-04929113 mesylate (CAS#: 1173111-67-5) is a prodrug that rapidly converts to SNX-2112 (9), which targets Hsp90. The binding affinity (Kd) of the active form (SNX-2112) for Hsp90 is 41 nM (from Table 4, compound 10 entry, Kd value). [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
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| 体内研究 (In Vivo) |
PF-04929113 在体内抑制人多发性骨髓瘤 (MM) 细胞的生长，免疫组化分析显示，PF-04929113 可显著抑制经治疗小鼠体内 p-ERK 和 p-Akt 的表达。同时，PF-04929113 治疗可显著降低 CD31+ 细胞的百分比和微血管密度 (MVD)，这与体内抑制血管生成的作用一致。每周 3 次、每次 50 mg/kg 的 PF-04929113 给药可显著延缓去势抵抗性 LNCaP 肿瘤的生长并延长癌症特异性生存期。免疫组化分析表明，PF-04929113 治疗后 SP70 表达增加，而 Ki67、Akt 和 AR 表达降低。 PF-04929113抑制肿瘤进展可能源于增殖率降低（Ki67和Akt表达减少）或细胞凋亡率增加（ApopTag染色增强）的共同作用。在HT-29人结肠肿瘤异种移植模型中，口服PF-04929113甲磺酸盐（CAS号：1173111-67-5），剂量为50 mg/kg（每周一、三、五给药，持续3周），与溶媒对照组相比，肿瘤生长延迟了67%。50 mg/kg组的中位终点时间为43.2天，而溶媒对照组为25.9天。10只动物中有2只存活至研究结束（61天）。在所有测试剂量水平（5、10、25、50 mg/kg）下，该化合物的耐受性良好，未观察到与治疗相关的死亡。[1]
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| 酶活实验 |
活性化合物（SNX-2112，9）与Hsp90的亲和力测定方法如前所述。简而言之，从猪脾提取物中分离Hsp90，方法是利用嘌呤亲和介质进行亲和捕获。然后，将负载Hsp90的介质与浓度范围为0.8至500 μM的测试化合物反应，并通过Bradford蛋白测定法测定各浓度下释放的Hsp90量。所得IC50值经ATP配体浓度校正后，以表观Kd值表示。化合物9的Kd值为41 nM。[1]
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验：将细胞接种于96孔板中，24小时后加入化合物。培养72或144小时后，移除培养基，并使用CyQuant DNA染料测定DNA含量。计算IC50值。[1]
底物蛋白降解实验（Her2、p-S6、p-ERK、Hsp70）：用化合物处理A375和AU565细胞24小时后，用甲醇固定。在4% PBS缓冲福尔马林中固定并用0.1% Triton X-100透化后，用一抗（抗Her2、抗磷酸化S6、抗pERK、抗Hsp70）孵育细胞，随后用TRITC或FITC标记的二抗孵育。用Hoechst染色细胞核。每个孔中识别250-500个细胞核，并计算每种蛋白的平均染色强度。测定了IC50值。[1] |
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
雌性小鼠口服10 mg/kg的PF-04929113甲磺酸盐（CAS#: 1173111-67-5）后：Tmax = 1 h，Cmax = 747 ng/mL，AUCinf = 3698 h·ng/mL，T1/2 = 2.5 h，VZ_F_obs = 9282 mL/kg，CL_F_obs = 2520 mL/h/kg。口服25 mg/kg后：Tmax = 1 h，Cmax = 1481 ng/mL，AUCinf = 11004 h·ng/mL，T1/2 = 2.5 h，VZ_F_obs = 9954 mL/kg，CL_F_obs = 2272 mL/h/kg。口服 50 mg/kg 时：Tmax = 2 小时，Cmax = 2401 ng/mL，AUCinf = 15251 h·ng/mL，T1/2 = 3.3 小时，VZ_F_obs = 3395 mL/kg，CL_F_obs = 1988 mL/h/kg。静脉注射 10 mg/kg 后：T1/2 = 0.8 小时，VZ_F_obs = 846 mL/kg，CL_F_obs = 2054 mL/h/kg。口服生物利用度约为 5%。所有时间点的前药浓度均低于定量下限，表明其迅速转化为活性母体药物 SNX-2112。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PF-04929113 甲磺酸盐（CAS#: 1173111-67-5）在小鼠异种移植研究中，口服剂量高达 50 mg/kg 时耐受性良好。未观察到与治疗相关的死亡。根据体重测量和临床观察，该化合物在所有测试剂量水平（5、10、25、50 mg/kg）下均耐受性良好。未报告具体的毒性数据（例如，LD50、肝毒性）。[1]
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
SNX-5422甲磺酸盐是一种Hsp90抑制剂，是一种高生物利用度的合成前药，靶向人热休克蛋白90 (Hsp90)，具有潜在的抗肿瘤活性。尽管其作用机制尚未完全阐明，但SNX-5422可迅速转化为SNX-2112，后者在肿瘤组织中的蓄积速度比在正常组织中更快。SNX-2112抑制Hsp90，这可能导致包括HER2/ERBB2在内的致癌底物蛋白的蛋白酶体降解，从而抑制肿瘤细胞增殖。 Hsp90 是一种分子伴侣，在 HER2/ERBB2、AKT、RAF1、BCR-ABL 和突变型 p53 等致癌信号蛋白的构象成熟过程中发挥着关键作用，同时也参与许多其他在细胞周期调控或免疫反应中发挥重要作用的分子的构象成熟过程。
PF-04929113 甲磺酸盐（CAS#: 1173111-67-5）（SNX-5422）是一种前药，旨在提高低结晶性母体化合物 SNX-2112 (9) 的口服生物利用度。口服或静脉注射后，该前药可在体内快速且完全转化为活性母体化合物。它是一种高选择性的Hsp90抑制剂，在1 μM浓度下对75种酶和受体进行筛选时，未发现明显的脱靶相互作用（抑制活性均不超过20%），并且对9种细胞色素P450同工酶也无显著抑制作用。它对人肝微粒体代谢稳定（在S9组分中1小时后仍残留88%）。[1] |
| 分子式 |
C26H34F3N5O7S
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|---|---|---|
| 分子量 |
617.64
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| 精确质量 |
617.213
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| CAS号 |
1173111-67-5
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| 相关CAS号 |
908115-27-5;1173111-67-5 (mesylate);
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| PubChem CID |
44195570
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
5.612
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| tPSA |
206.07
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
969
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C([H])([H])[H])(=O)(=O)O[H].FC(C1C2C(C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C=2N(C2C([H])=C([H])C(C(N([H])[H])=O)=C(C=2[H])N([H])C2([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C2([H])[H])OC(C([H])([H])N([H])[H])=O)N=1)=O)(F)F
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| InChi Key |
NVGFSTMGRRADRG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H30F3N5O4.CH4O3S/c1-24(2)10-18-21(19(34)11-24)22(25(26,27)28)32-33(18)14-5-8-16(23(30)36)17(9-14)31-13-3-6-15(7-4-13)37-20(35)12-29;1-5(2,3)4/h5,8-9,13,15,31H,3-4,6-7,10-12,29H2,1-2H3,(H2,30,36);1H3,(H,2,3,4)
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| 化学名 |
[4-[2-carbamoyl-5-[6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-5,7-dihydroindazol-1-yl]anilino]cyclohexyl] 2-aminoacetate;methanesulfonic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6191 mL | 8.0953 mL | 16.1907 mL | |
| 5 mM | 0.3238 mL | 1.6191 mL | 3.2381 mL | |
| 10 mM | 0.1619 mL | 0.8095 mL | 1.6191 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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