PF-04957325

别名: PF-04957325; PF 04957325; PF04957325

目录号: V4469 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

PF-04957325 (PF04957325) 是一种新型、高效、选择性的 PDE8 抑制剂，具有重要的生物活性。

PF-04957325 CAS号: 1305115-80-3
产品类别: Phosphodiesterase(PDE)

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

PF-04957325 (PF04957325) 是一种新型、高效、选择性的 PDE8 抑制剂，具有重要的生物活性。 PDE8A 和 PDE8B 的 IC50 值分别为 0.7 nM 和 0.3 nM。 PF-04957325 抑制 T 细胞与内皮细胞的粘附。尽管 PF-04957325 对 T 细胞粘附具有强大作用，但其抑制多克隆 Teff 细胞增殖的效率比 PICL 低两个数量级以上，并且对这些细胞中的细胞因子基因表达没有影响。更重要的是，PDE8 抑制不会抑制体内和体外髓磷脂抗原反应性促炎 Teff 细胞的增殖和细胞因子产生。因此，通过 PF-04957325 靶向 PDE8 可选择性调节 Teff 细胞与内皮细胞的相互作用，而不会明显抑制增殖，而 PDE4 抑制则具有部分相反的作用。总的来说，我们的数据将 PF-04957325 确定为抑制 Teff 细胞粘附的新型功能特异性工具，并表明 PDE4 和 PDE8 在控制 Teff 细胞功能中发挥独特且非冗余的作用。

生物活性&实验参考方法

靶点	IC50: 0.7 nM (PDE8A), less than 0.3 nM (PDE8B)[1] PF-04957325 has a strong effect on T cell adhesion, but it is more than two orders of magnitude less effective than PICL at inhibiting the proliferation of polyclonal Teff cells. Additionally, it has no effect on the expression of cytokine genes in these cells[1]. A selective PDE8 inhibitor, PF-04957325 prevents the migration of breast cancer cells[2]. In WT adrenal cells, PF-04957325 significantly enhances steroidogenesis. The IC50 values of PF-04957325 are 0.7 nM for PDE8A, 0.2 nM for PDE8B, and > 1.5 μM for all other PDE isoforms [3]. The selective drug PF-04957325 increases steroid production in WT Leydig cells or MA10 cells, but has no effect in PDE8A (-/-)/B(-/-) double-knockout cells. Additionally, cotreatment with PDE4-selective inhibitor rolipram and PF-04957325 enhances steroid production under basal conditions[4].
体外研究 (In Vitro)	PF-04957325 对 T 细胞粘附具有很强的作用，但在抑制多克隆 Teff 细胞增殖方面，其效果比 PICL 低两个数量级以上。此外，它对这些细胞中细胞因子基因的表达没有影响[1]。 PF-04957325 是一种选择性 PDE8 抑制剂，可阻止乳腺癌细胞的迁移[2]。在 WT 肾上腺细胞中，PF-04957325 显着增强类固醇生成。 PF-04957325 的 IC50 值（PDE8A）为 0.7 nM，PDE8B 为 0.2 nM，所有其他 PDE 同工型均 > 1.5 μM [3]。选择性药物 PF-04957325 可增加 WT Leydig 细胞或 MA10 细胞中类固醇的产生，但对 PDE8A (-/-)/B(-/-) 双敲除细胞没有作用。此外，与 PDE4 选择性抑制剂咯利普兰和 PF-04957325 共同治疗可增强基础条件下类固醇的产生[4]。 PF-04957325 抑制 T 细胞对内皮细胞的粘附，在 1 μM 和 0.1 μM 浓度下分别抑制 57% 和 29% [1] PF-04957325 不抑制多克隆效应 T 细胞的增殖，且对这些细胞的细胞因子基因表达无影响 [1] PF-04957325 在体外不抑制髓鞘抗原反应性促炎性效应 T 细胞的增殖和细胞因子产生 [1] 在抑制效应 T 细胞增殖方面，PF-04957325 的效力比 PDE4 选择性抑制剂 PICL 低两个数量级以上 [1]
体内研究 (In Vivo)	用 PF-04957325 治疗小鼠可改善实验性脑脊髓炎的症状，且不产生与 PDE4 抑制剂治疗相关的副作用 [1] PF-04957325 在体内不抑制髓鞘抗原反应性促炎性效应 T 细胞的增殖和细胞因子产生 [1]
酶活实验	使用免疫沉淀的酶测定了 PF-04957325 对 PDE8A 和 PDE8B 的抑制特性。使用特异性抗体从 MA-10 细胞裂解物中免疫沉淀出 PDE8A 和 PDE8B。以 12-14 nM cAMP 为底物进行 PDE 活性测定，生成抑制曲线并计算 IC₅₀ 值 [3] 为验证选择性，使用表达 PDE4D 的大肠杆菌粗裂解液，在类似的 PDE 活性测定中评估了 PF-04957325 对 PDE4D 的抑制特性 [3] 还使用从小鼠脑纹状体区域裂解物中纯化的 PDE8B 测定了 PF-04957325 对 PDE8B 的抑制特性。在两种不同的 cAMP 浓度（12 nM 和 1 μM）下生成抑制曲线，以观察底物浓度对 IC₅₀ 的影响 [3]
细胞实验	乳腺癌细胞位于总体积为 0.1 mL 的新鲜培养基中，其中含有测试试剂或载体 (PF-04957325)。 37°C 孵育 72 小时后，向每孔中添加 20 μL MTS (2 mg/mL)/PMS (0.92 mg/mL) 混合溶液（20:1，使用前立即混合），然后将将板在 37°C 避光下再孵育 2 小时，然后使用微量滴定板读数器在 492 nm 处测定形成的甲臜产物的吸光度。所有测试的试剂均溶解在 DMSO 中并稀释到细胞培养基中[2]。粘附实验：将活化的小鼠脑内皮细胞系 bEnd.3 培养于 24 孔板中。T 细胞母细胞或效应 T 细胞用 5 μM Calcein AM 标记。将 7 × 10⁵ 个标记细胞在 RPMI 培养基中与 bEnd.3 细胞于 37°C 共孵育 30 分钟。洗去未粘附细胞后，通过荧光测量计算粘附细胞的百分比 [1] 增殖实验：将分离的效应 T 细胞与固定化的抗 CD3 抗体一起在圆底 96 孔板中培养。实验开始时加入抑制剂或载体对照。48 小时后，每孔加入 2 μCi [³H]胸腺嘧啶，继续培养 16 小时后收集细胞。通过液闪计数测量 [³H]胸腺嘧啶的掺入量 [1] 抗原特异性增殖实验：从免疫小鼠获取淋巴结细胞，与 MOG₃₅₋₅₅ 肽段在圆底 96 孔板中共同培养。同样通过 [³H]胸腺嘧啶掺入法测量增殖 [1]
动物实验	在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型中，采用皮下注射方式给予PF-04957325。文中未具体说明剂量、制剂和给药频率[1]
药代性质 (ADME/PK)	在完整细胞系统（Y-1细胞）中，PF-04957325的表观EC₅₀值至少比其体外IC₅₀值高10倍。这种现象可能归因于较高的基础细胞内cAMP浓度和/或药物渗透性差以及快速降解[3]。
参考文献	[1]. Differential Expression and Function of PDE8 and PDE4 in Effector T cells: Implications for PDE8 as a Drug Target in Inflammation. Front Pharmacol. 2016 Aug 23;7:259. [2]. Inhibition of breast cancer cell migration by activation of cAMP signaling. Breast Cancer Res Treat. 2015 Jul;152(1):17-28. [3]. Regulation of adrenal steroidogenesis by the high-affinity phosphodiesterase 8 family. Horm Metab Res. 2012 Sep;44(10):790-4. [4]. cAMP-specific phosphodiesterases 8A and 8B, essential regulators of Leydig cell steroidogenesis. Mol Pharmacol. 2012 Apr;81(4):556-66.
其他信息	PF-04957325是辉瑞公司开发的首个报道的高效选择性PDE8抑制剂，广泛用于体外和体内PDE8功能的研究[1] PF-04957325选择性地调节效应T细胞与内皮细胞的相互作用，而不会显著抑制增殖[1] 在T细胞黏附实验中，PF-04957325对PDE8的抑制作用与PDE4的抑制作用相反[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C14H15F3N8OS
分子量	400.3821
精确质量	400.104
CAS号	1305115-80-3
PubChem CID	52938379
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.8±0.1 g/cm3
沸点	475.4±45.0 °C at 760 mmHg
闪点	241.3±28.7 °C
蒸汽压	0.0±1.2 mmHg at 25°C
折射率	1.765
LogP	-0.33
tPSA	136
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	12
可旋转键数目(RBC)	4
重原子数目	27
分子复杂度/Complexity	517
定义原子立体中心数目	1
SMILES	C1CO[C@H](CN1CC2=NC=CS2)CN3C4=NC(=NC(=C4N=N3)N)C(F)(F)F
InChi Key	VNLPYEMGHGDRRZ-MRVPVSSYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C14H15F3N8OS/c15-14(16,17)13-20-11(18)10-12(21-13)25(23-22-10)6-8-5-24(2-3-26-8)7-9-19-1-4-27-9/h1,4,8H,2-3,5-7H2,(H2,18,20,21)/t8-/m1/s1
化学名	3-[[(2R)-4-(1,3-thiazol-2-ylmethyl)morpholin-2-yl]methyl]-5-(trifluoromethyl)triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-amine
别名	PF-04957325; PF 04957325; PF04957325
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ≥ 100 mg/mL (~249.76 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (6.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~249.76 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4976 mL	12.4881 mL	24.9763 mL
	5 mM	0.4995 mL	2.4976 mL	4.9953 mL
	10 mM	0.2498 mL	1.2488 mL	2.4976 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Inhibiting PDE8 suppresses Teff cell adhesion to endothelial cells and is reversed by PDE4 inhibition.Front Pharmacol.2016 Aug 23;7:259.
Selective inhibition of Teff cell proliferation by PDE4 inhibitionin vitro. Proliferation of purified CD4+CD25−Teff cells exposed to PDE inhibitors.Front Pharmacol.2016 Aug 23;7:259.
PF-04957325 does not suppress T cell proliferation in response to MOG35−55ex vivoandin vitro.