PF-06305591

别名: PF-06305591; PF 06305591; PF06305591

目录号: V4453 纯度: ≥98%

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PF-06305591 是一种新型、有效、高选择性的电压门控钠通道 NaV1.8 阻断剂，IC50 为 15 nM，具有出色的 ADME 和安全性。

PF-06305591 CAS号: 1449473-97-5
产品类别: Sodium Channel

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

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Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

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Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

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Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

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J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

PF-06305591 是一种新型、有效、高选择性的电压门控钠通道 NaV1.8 阻断剂，IC50 为 15 nM，具有出色的 ADME 和安全性。电压门控钠通道 NaV1.8 被认为在疼痛信号的传递中发挥关键作用。从我们之前报道的苯基咪唑先导物中进行核心跳跃，可以鉴定出一系列新型苯并咪唑 NaV1.8 阻滞剂。随后的优化使化合物 9 PF-06305591 被鉴定为一种有效的、高选择性的阻断剂，具有出色的临床前体外 ADME 和安全性。

生物活性&实验参考方法

靶点	Human Voltage-Gated Sodium Channel 1.8 (hNaV1.8) (IC50 = 15 ± 2 nM). [1] Other human NaV isoforms (hNaV1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7) (IC50 > 30 µM). [1]
体外研究 (In Vitro)	PF-06305591（化合物 9）具有良好的属性，例如被动渗透性、hERG 活性、NaV 选择性和体外代谢稳定性 [1]。 PF-06305591 能有效抑制hNaV1.8，IC50为15 ± 2 nM。 [1] 它对其他人钠通道亚型 (hNaV1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7) 显示出极高的选择性（>2000倍），对各亚型的IC50值均大于30 µM。 [1] PF-06305591 对一组其他离子通道无明显活性（IC50 >30 µM），包括：KVLQT1 (KCNQ1, KV7.1)、KV1.5、KV1.1/1.2、SK2 (KCNN2)、T型和L型钙通道以及GABA-A (α1β2)。 [1] PF-06305591 对hERG钾通道无明显抑制作用（IC50 >30 µM）。 [1] 在10 µM浓度下进行的广谱配体筛选（CEREP™ 面板）显示无明显脱靶活性（活性<20%）。 [1] PF-06305591 显示出优异的被动渗透性（在RRCK细胞系中，Papp AB = 3.5 x 10^-6 cm/sec）。 [1] PF-06305591 在人肝微粒体（HLM < 11 µL/min/mg protein）和人肝细胞（hHep < 2 µL/min/million cells）中表现出较低的体外代谢清除率。 [1] PF-06305591 具有良好的溶解度（pH 7.4下为2 mg/mL）。 [1]
体内研究 (In Vivo)	PF-06305591（化合物 9）在大鼠中表现出高生物利用度。 PF-06305591 提供了在临床中探索 Nav1.8 阻断的更高 IC50 倍数的选项，从而可以更全面地评估 NaV1.8 在疼痛治疗中的作用 [1]。
动物实验	大鼠药代动力学研究：分别以1 mg/kg的剂量静脉注射（iv）和以3 mg/kg的剂量口服（po）PF-06305591。[1]
药代性质 (ADME/PK)	在大鼠中，静脉注射1 mg/kg剂量的PF-06305591后，其血浆清除率（Clp）为39 mL/min/kg，稳态分布容积（Vss）为2.7 L/kg，末端半衰期（T1/2）为1.5小时。[1] 在大鼠中，口服3 mg/kg剂量的PF-06305591后，其口服生物利用度（F）为49%。[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	PF-06305591在体外对hERG钾通道没有显著抑制作用（IC50 >30 µM），表明其通过此机制引起心律失常的可能性较低。[1]
参考文献	[1]. The discovery and optimization of benzimidazoles as selective NaV1.8 blockers for the treatment of pain. Bioorg Med Chem. 2019 Jan 1;27(1):230-239.
其他信息	PF-06305591 正在进行临床试验 NCT01776619（PF-06305591 多剂量安全性和耐受性研究）。 PF-06305591 是一种基于苯并咪唑的强效、高选择性小分子 NaV1.8 钠通道阻滞剂。[1] 它被确定为先前报道的 PF-04531083 的备选临床候选药物。[1] 由于其溶解度优于 PF-04531083，PF-06305591 的研发旨在研究其在临床上更高的 NaV1.8 阻滞 IC50 倍数。[1] 其分子量为 274，计算 logP (clogP) 为 1.5，实测 LogD 为 2.1，拓扑极性表面积 (TPSA) 为 98，pKa 为 5.9。 [1] 配体效率（LipE）值为6.3。[1] 开发了一种多克级合成路线，用于进一步分析。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C15H22N4O
分子量	274.361382961273
精确质量	274.179
CAS号	1449473-97-5
相关CAS号	PF-06305591 dihydrate;2703582-76-5
PubChem CID	71666749
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	1.5
tPSA	97.8
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	3
可旋转键数目(RBC)	4
重原子数目	20
分子复杂度/Complexity	365
定义原子立体中心数目	2
SMILES	O=C([C@H](C)[C@@H](C1=NC2=CC=C(C=C2N1)C(C)(C)C)N)N
InChi Key	APWZIFIAVVFPNT-PELKAZGASA-N
InChi Code	InChI=1S/C15H22N4O/c1-8(13(17)20)12(16)14-18-10-6-5-9(15(2,3)4)7-11(10)19-14/h5-8,12H,16H2,1-4H3,(H2,17,20)(H,18,19)/t8-,12+/m1/s1
化学名	(2R,3S)-3-amino-3-(6-tert-butyl-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methylpropanamide
别名	PF-06305591; PF 06305591; PF06305591
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~140 mg/mL (~510.28 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (9.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~140 mg/mL (~510.28 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.6448 mL	18.2242 mL	36.4485 mL
	5 mM	0.7290 mL	3.6448 mL	7.2897 mL
	10 mM	0.3645 mL	1.8224 mL	3.6448 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。