| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nav1.8 1.5 nM (IC50)
Voltage-gated sodium channel NaV1.8 (IC50 = 15 nM). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 9，PF-06305591，在被动渗透性、hERG 活性、NaV 选择性和体外代谢稳定性方面表现出极具吸引力的特性[1]。
PF-06305591 是一种强效且高选择性的 NaV1.8 阻滞剂，IC50 值为 15 nM。其对其他 NaV 亚型的活性较弱，表明其具有高度选择性，从而保证了良好的安全性。PF-06305591 通过调节感觉神经元中的钠离子流，在神经性疼痛研究领域展现出巨大的应用潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，化合物 9 (PF-06305591) 具有良好的生物利用度。在临床上，利用 PF-06305591 可以更全面地评估 NaV1.8 在疼痛管理中的功能，这为研究 NaV1.8 阻断的更大 IC50 倍数提供了机会 [1]。
搜索结果中未提供具体的体内数据，但该化合物具有“优异的临床前体外ADME和安全性特征”，表明其可能已进行过体内试验。PF-06305591这类高效且选择性的NaV1.8阻滞剂有望在动物疼痛模型中发挥镇痛作用。 |
| 酶活实验 |
在结合实验中，使用表达重组人NaV1.8通道的HEK293细胞。采用全细胞膜片钳电生理技术测量钠电流。施加不同浓度的PF-06305591，并测量电流降低值以计算IC50。
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| 细胞实验 |
表达人NaV1.8通道的HEK293细胞培养于含10%胎牛血清的DMEM培养基中。在室温下进行全细胞膜片钳电生理实验。通过从超极化保持电位开始施加去极化电压阶跃来诱发钠电流。化合物的作用通过峰值钠电流幅度的降低来衡量。
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| 动物实验 |
在体内实验中，PF-06305591 将被配制成合适的溶剂（例如，10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水），并通过腹腔注射 (IP) 或口服 (PO) 途径给药于啮齿动物。镇痛效果将在 CFA 诱导的炎症性疼痛模型或慢性束缚损伤 (CCI) 神经性疼痛模型等模型中进行评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PF-06305591 具有优异的临床前体外 ADME 特性。该化合物（分子量 310.39）的 LogP 值约为 1-2，表明其具有中等的溶解度和渗透性。其半衰期和生物利用度尚未公开，但对于候选药物而言，这些参数被认为是有利的。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PF-06305591 具有优异的临床前体外安全性。它对 NaV1.8 通道具有选择性，优于其他 NaV 通道，从而降低了不良反应的风险。良好的 ADME 特性也进一步支持了其安全性。目前尚未提供具体的毒理学数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PF-06305591二水合物是一种用于疼痛研究的工具。它由辉瑞公司研发，用于治疗神经性疼痛。其关键特性在于对NaV1.8通道具有高度选择性，优于其他钠通道，因此与非选择性钠通道阻滞剂相比，它有望在疗效更佳的同时，减少中枢神经系统和心血管系统的副作用。
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| 精确质量 |
310.2
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|---|---|
| CAS号 |
2703582-76-5
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| 相关CAS号 |
PF-06305591;1449473-97-5
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| PubChem CID |
154925629
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
99.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
365
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@H]([C@@H](C1=NC2=C(N1)C=C(C=C2)C(C)(C)C)N)C(=O)N.O.O
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| InChi Key |
GDSIVFNMVSHSPL-KHEMJLMASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H22N4O.2H2O/c1-8(13(17)20)12(16)14-18-10-6-5-9(15(2,3)4)7-11(10)19-14;;/h5-8,12H,16H2,1-4H3,(H2,17,20)(H,18,19);2*1H2/t8-,12+;;/m1../s1
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| 化学名 |
(2R,3S)-3-amino-3-(6-tert-butyl-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methylpropanamide;dihydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (322.18 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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