规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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体外研究 (In Vitro) |
PF-06447475 在全细胞测定中抑制 LRRK2 酶和 LRRK2,IC50 分别为 3 和 25 nM[1]。与对照相比,单独用 PF-06447475(0.5、1、3 μM)或用 ROT 处理的细胞显着降低 (S935)-LRRK2 激酶的磷酸化。与未处理和对照相比,PF-06447475 显着保留了暴露于 ROT 的 NLC 的细胞核形态和 ΔΨm。 PF-475 显着降低了 ROT 诱导的 ROS 产生,达到与单独暴露于 PF-475 的细胞相当的水平[2]。
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体内研究 (In Vivo) |
使用 PF-06447475 治疗的 G2019S+ 大鼠中的小胶质细胞增生显着降低至野生型大鼠中观察到的水平。在共聚焦切片中,在骨髓细胞而非神经元上表达的促炎标记物 MHC-II 在给予 PF-06447475 的 G2019S+ 大鼠中似乎也不那么普遍。在 G2019S+ 大鼠中,用 PF-06447475 治疗可显着减少招募至 SNpc 的 CD68 细胞数量。 PF-06447475 有效抑制与 G2019S-LRRK2 表达相关的神经炎症增加。 TH 在背侧纹状体中表达,这与减轻 SNpc 神经变性的药物一致[3]。大鼠能够很好地耐受 PF-06447475[1]。
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动物实验 |
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参考文献 |
[1]. Henderson JL, et al. Discovery and preclinical profiling of 3-[4-(morpholin-4-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]benzonitrile (PF-06447475), a highly potent, selective, brain penetrant, and in vivo active LRRK2 kinase inhibitor. J Med Chem. 2015 Jan 8;58(1):419-32.
[2]. Mendivil-Perez M, et al. Neuroprotective Effect of the LRRK2 Kinase Inhibitor PF-06447475 in Human Nerve-Like Differentiated Cells Exposed to Oxidative Stress Stimuli: Implications for Parkinson's Disease. Neurochem Res. 2016 Oct;41(10):2675-2692. [3]. Daher JP, et al. Leucine-rich Repeat Kinase 2 (LRRK2) Pharmacological Inhibition Abates α-Synuclein Gene-induced Neurodegeneration. J Biol Chem. 2015 Aug 7;290(32):19433-44 |
分子式 |
C17H15N5O
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分子量 |
305.33
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CAS号 |
1527473-33-1
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相关CAS号 |
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SMILES |
N#CC1=CC=CC(C2=CNC3=NC=NC(N4CCOCC4)=C32)=C1
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别名 |
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 3 mg/mL (9.83 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 30.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 3 mg/mL (9.83 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 30.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 3.2751 mL | 16.3757 mL | 32.7514 mL | |
5 mM | 0.6550 mL | 3.2751 mL | 6.5503 mL | |
10 mM | 0.3275 mL | 1.6376 mL | 3.2751 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Efficacy and pharmacodynamic properties of the LRRK2 kinase inhibitor PF-06447475.J Biol Chem.2015 Aug 7;290(32):19433-44. th> |
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LRRK2 kinase inhibition is well tolerated in rats.J Biol Chem.2015 Aug 7;290(32):19433-44. td> |
PF-06447475 administration blocks α-synuclein-induced dopaminergic neurodegeneration.J Biol Chem.2015 Aug 7;290(32):19433-44. td> |
Microgliosis associated with G2019S-LRRK2 expression is attenuated by PF-06447475 in G2019S-LRRK2 rats.J Biol Chem.2015 Aug 7;290(32):19433-44. th> |
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Reduced CD68 cell recruitment in G2019S-LRRK2 rats treated with PF-06447475.J Biol Chem.2015 Aug 7;290(32):19433-44. td> |
G2019S-LRRK2 expression enhances α-synuclein-induced dopaminergic neurodegeneration.J Biol Chem.2015 Aug 7;290(32):19433-44. td> |