| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PF-06454589 targets leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2), a multi-domain protein kinase that is a major genetic contributor to Parkinson's disease. By acting as a potent and selective inhibitor of LRRK2, it blocks the kinase activity of the enzyme, preventing the phosphorylation of its downstream substrates. This inhibition is thought to modulate cellular pathways involved in neurodegeneration.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PF-06454589 是一种高效且选择性的 LRRK2 抑制剂。它能高效抑制 LRRK2 激酶活性，并且对 LRRK2 的选择性高于其他激酶。然而，尽管相关化合物的 IC₅₀ 值在低纳摩尔范围内，但现有文献中并未详细列出 PF-06454589 的具体 IC₅₀ 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，PF-06454589 具有调节脑内 LRRK2 活性的潜力。作为一种高效且选择性的 LRRK2 抑制剂，它可能对帕金森病和其他神经退行性疾病具有治疗价值。然而，现有文献中关于动物模型体内疗效的具体数据尚不详尽。
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| 酶活实验 |
采用纯化的重组LRRK2酶进行PF-06454589的体外LRRK2激酶活性测定。将激酶与肽底物和ATP在不同浓度的PF-06454589存在下孵育。采用基于发光或荧光的检测方法检测磷酸化情况。IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
PF-06454589 的体外细胞活性检测采用表达 LRRK2 的细胞系进行。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的 PF-06454589 处理。通过蛋白质印迹法检测 LRRK2 的磷酸化及其下游信号通路。采用 MTT 法检测细胞活力。此外，还可以评估该化合物对参与神经退行性疾病的细胞通路的影响。
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| 动物实验 |
PF-06454589 的体内动物研究通常采用帕金森病啮齿动物模型，例如 MPTP 或 6-OHDA 模型。该化合物可通过口服或腹腔注射给药。运动功能通过行为学测试进行评估。脑组织中 LRRK2 活性及其底物磷酸化水平的测定也被纳入考量。该化合物的神经保护作用则通过组织学方法进行评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PF-06454589 的具体药代动力学性质，例如半衰期和口服生物利用度，在现有文献中并未得到详尽描述。它是一种可穿透血脑屏障的 LRRK2 激酶抑制剂。它在 DMSO 中的溶解度为 10 mg/mL。该化合物以粉末形式稳定，应在 -20°C 下储存以保持长期稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PF-06454589 的全面毒理学数据在公开文献中并不常见。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，不得用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。该化合物的纯度≥98%。
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| 参考文献 |
:J Med Chem.2015 Jan 8;58(1):419-32.
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| 其他信息 |
PF-06454589 是一种高效且选择性的 LRRK2 抑制剂。它也被称为 PF 06454589，CAS 编号为 1527473-30-8。它是研究 LRRK2 在帕金森病和其他神经退行性疾病中作用的重要研究工具。本产品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C14H16N6O
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|---|---|---|
| 分子量 |
284.32
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| 精确质量 |
284.138
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| CAS号 |
1527473-30-8
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
72706837
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
582.0±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
305.8±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.760
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| LogP |
0.08
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| tPSA |
71.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
363
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
VNWKCLDQBNSJJO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H16N6O/c1-19-8-10(6-18-19)11-7-15-13-12(11)14(17-9-16-13)20-2-4-21-5-3-20/h6-9H,2-5H2,1H3,(H,15,16,17)
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5172 mL | 17.5858 mL | 35.1716 mL | |
| 5 mM | 0.7034 mL | 3.5172 mL | 7.0343 mL | |
| 10 mM | 0.3517 mL | 1.7586 mL | 3.5172 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 J Med Chem.2015 Jan 8;58(1):419-32. |
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