规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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体外研究 (In Vitro) |
Brepocitinib(化合物 23)有效抑制 TYK2/JAK2 介导的 IL-12/pSTAT4 和 IL-23/pSTAT3(人全血 (HWB) IC50 分别为 65 和 120 nM)。 Brepocitinib 在 CD3+ 细胞亚群中对 IL6/pStat1 表现出良好的活性(IC50 为 81 nM),但对 IL6/pSTAT3 的抑制作用较弱,同样在 CD3+ 细胞亚群中(IC50 为 641 nM)。 Brepocitinib 还以合理的效力抑制 JAK1/JAK3 驱动的 γ-共链细胞因子,以 IL-15/pStat5 和 IL-21/pSTAT3 为代表(HWB IC50 分别为 238 和 204 nM)。 Brepocitinib 抑制掺有 CD34+ 祖细胞的 HWB 中的 EPO/pSTAT5(JAK2 同二聚体)(IC50 为 577 nM)。 IL10/pSTAT3 (TYK2 /JAK1) 和 IL27/pSTAT3 (JAK1/JAK2/TYK2) 同样被 Brepocitinib 抑制,IC50 分别为 305 nM 和 86 nM[1]。
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体内研究 (In Vivo) |
连续7天向雌性Lewis大鼠口服brepocitinib(化合物23;3-30 mg/kg)可显着降低爪体积的增加,且呈剂量依赖性。给予Brepocitinib的动物在最终剂量后的峰值(30分钟)和谷值(24小时)时间间隔处给予以下血浆浓度:3mg/kg、3.54μM、0.0221μM; 10毫克/千克,10.95μM,0.06μM;和 30 mg/kg、23.89 μM、0.06 μM [1]。
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动物实验 |
Animal/Disease Models: Female Lewis rats with induced arthritis[1]
Doses: 3 mg/kg, 10 mg/kg, or 30 mg/kg Route of Administration: Oral administration; for 7 days Experimental Results: Increased in paw volume was Dramatically lower and dose-dependent. |
参考文献 |
[1]. Fensome A, et al. Dual Inhibition of TYK2 and JAK1 for the Treatment of Autoimmune Diseases: Discovery of (( S)-2,2-Difluorocyclopropyl)((1 R,5 S)-3-(2-((1-methyl-1 H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)methanone (PF-06700
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分子式 |
C25H29F2N7O4S
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分子量 |
561.61
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CAS号 |
2140301-96-6
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相关CAS号 |
Brepocitinib;1883299-62-4
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SMILES |
S(C1C=CC(C)=CC=1)(=O)(=O)O.FC1(C[C@H]1C(N1[C@@H]2CN(C3C=CN=C(NC4C=NN(C)C=4)N=3)C[C@H]1CC2)=O)F
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化学名 |
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别名 |
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: Please store this product in a sealed and protected environment, avoid exposure to moisture. |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.7806 mL | 8.9030 mL | 17.8060 mL | |
5 mM | 0.3561 mL | 1.7806 mL | 3.5612 mL | |
10 mM | 0.1781 mL | 0.8903 mL | 1.7806 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
J Med Chem.2018 Oct 11;61(19):8597-8612. th> |
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