| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 体外研究 (In Vitro) |
与文献示例和 BACE1 程序中的几个化学系列相比，PF-06751979 的结合选择性 (IC50= 194 nM) 比 BACE2 高 27 倍。 PF-06751979 在荧光偏振 (FP) 测试中还抑制 BACE1 和 BACE2，IC50 值分别为 238 nM 和 26.9 nM。 PF-06751979 在结合或 FP 测试形式中对 BACE1 表现出显着的功效。此外，据报道它可以刺激 H4 细胞中 sAPPβ 的合成，IC50 为 5 nM [1]。
|
|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
PF-06751979 表现出强大的体内功效、良好的脑渗透性以及对相关天冬氨酰蛋白酶（如 BACE2）的广泛选择性。当快速施用 PF-06751979 时，CSF Aβx-40 出现显着的、时间和剂量依赖性的下降，三小时时抑制峰值超过 77%。为了确定持续暴露于 PF-06751979 是否会导致大脑和 CSF Aβ 减少，进行了为期 5 天的亚慢性试验，每天一次皮下 (SC) 给药（10 或 50 mg/kg/天）。在上次给药后五天采集大脑和脑脊液样本。 PF-06751979 以时间和剂量依赖性方式抑制小鼠大脑中的 Aβ42。 50 毫克/公斤/天的剂量下，7 至 9 小时大脑体积最大减少达 63%。给予 PF-06751979（10 或 50 mg/kg/天）五天后，小鼠 CSF 中的 Aβx-40 受到剂量反应性和时间依赖性抑制。最终的 50 mg CSF 抑制发生在 77%/kg 剂量后三小时[1]。
|
| 参考文献 |
[1]. O'Neill BT, et al. Design and Synthesis of Clinical Candidate PF-06751979: A Potent, Brain Penetrant, β-Site Amyloid Precursor Protein Cleaving Enzyme 1 (BACE1) Inhibitor Lacking Hypopigmentation. J Med Chem. 2018 May 24;61(10):4476-4504
|
| 分子式 |
C18H19F2N5O3S2
|
|---|---|
| 分子量 |
455.501967668533
|
| CAS号 |
1818339-66-0
|
| 相关CAS号 |
1818339-66-0;1818339-67-1 (HCl);
|
| SMILES |
[H][C@@]12[C@@](CO[C@@H](C)C2)(C3=NC(NC(C4=NC=C(OC(F)F)C=C4)=O)=CS3)N=C(N)SC1
|
| InChi Key |
ZLZUHACSRMOLLV-RAALSFIWSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H19F2N5O3S2/c1-9-4-10-6-30-17(21)25-18(10,8-27-9)15-24-13(7-29-15)23-14(26)12-3-2-11(5-22-12)28-16(19)20/h2-3,5,7,9-10,16H,4,6,8H2,1H3,(H2,21,25)(H,23,26)/t9-,10-,18-/m0/s1
|
| 化学名 |
N-(2-((4aR,6S,8aR)-2-amino-6-methyl-4,4a,5,6-tetrahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazin-8a(8H)-yl)thiazol-4-yl)-5-(difluoromethoxy)picolinamide
|
| 别名 |
PF06751979; PF 06751979; PF-06751979
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外) |
DMSO : ~150 mg/mL (~329.31 mM)
Ethanol : ~50 mg/mL (~109.77 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1954 mL | 10.9769 mL | 21.9539 mL | |
| 5 mM | 0.4391 mL | 2.1954 mL | 4.3908 mL | |
| 10 mM | 0.2195 mL | 1.0977 mL | 2.1954 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
SEW06622
Cassiaside
AM-6494
JNJ-67569762
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号