| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
PF-06840003 (EOS200271): Indoleamine 2,3-dioxygenase-1 (IDO-1) [1]
PF-06840003 (EOS200271): Indoleamine 2,3-dioxygenase-1 (IDO-1)exhibits good potency in human whole blood IDO-1 assay) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，PF-06840003 可逆转 IDO-1 产生的 T 细胞无反应性[1]。 PF-06840003 在 LPS/INFγ 刺激的 THP1 细胞 (IC50=1.7 μM) 和 HeLa 测试 (IC50=1.8 μM) 中均表现出作用[2]。
1. PF-06840003在体外可逆转IDO-1诱导的T细胞无能状态，消除IDO-1介导的色氨酸分解代谢对效应T细胞的免疫抑制作用[1] 2. PF-06840003在人全血IDO-1活性实验中表现出良好效价，在生理相关的体外体系中可有效抑制内源性IDO-1活性[2] 3. X射线晶体结构分析显示，PF-06840003以新颖的方式结合人IDO-1，与大多数已报道的IDO-1抑制剂不同，它不与酶的血红素铁原子相互作用[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
当与免疫检查点抑制剂联合使用时，PF-06840003 可将小鼠瘤内犬尿氨酸水平降低 80% 以上，并在几种临床前同基因小鼠模型中阻止肿瘤生长。 PF-0684003 的预期人体药代动力学特征包括预测 t1/2 为 16-19 小时[1]。
1. 小鼠口服PF-06840003后，肿瘤内犬尿氨酸（色氨酸分解代谢产物）水平下降超过80%，有效阻断了肿瘤微环境中IDO-1介导的色氨酸代谢[1] 2. PF-06840003与免疫检查点抑制剂联用时，在多个小鼠临床前同基因肿瘤模型中表现出肿瘤生长抑制作用，在肿瘤免疫治疗中显示出协同的体内疗效[1] |
| 酶活实验 |
1. 为表征PF-06840003与人IDO-1的结合模式，将IDO-1蛋白与该药物形成复合物后开展X射线晶体学实验；解析晶体结构以分析PF-06840003与IDO-1活性位点的空间相互作用，证实其不依赖血红素铁配位的独特结合方式[2]
2. 开展人全血IDO-1活性实验以评估PF-06840003的效价；将全血样本与不同浓度的PF-06840003共处理并刺激IDO-1表达，随后检测色氨酸分解产物（犬尿氨酸）的水平，以此判定药物对内源性IDO-1活性的抑制效果[2] |
| 细胞实验 |
1. 为研究PF-06840003对IDO-1诱导的T细胞无能的影响，构建IDO-1表达细胞与效应T细胞的体外共培养模型；向细胞体系中加入PF-06840003后，检测T细胞的增殖能力、活化标志物及功能活性，以此判断药物是否可逆转由IDO-1介导的色氨酸耗竭引发的T细胞无能状态[1]
|
| 动物实验 |
小鼠
1. 为进行体内疗效评估，将鼠源肿瘤细胞植入免疫功能正常的鼠体内，建立同源肿瘤模型；PF-06840003（配制成口服生物利用度高的制剂）以单药治疗或与免疫检查点抑制剂联合治疗的方式口服给药，并调整给药频率以维持有效的药物暴露量[1] 2. 通过定期测量肿瘤体积来监测肿瘤生长，以评估PF-06840003联合用药的抗肿瘤疗效；实验结束时，收集肿瘤组织，并使用生化分析法定量肿瘤内犬尿氨酸水平，以评估体内IDO-1活性的抑制情况[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. PF-06840003 是一种口服生物利用度高的小分子，具有良好的 ADME 特性，包括良好的吸收和代谢稳定性 [1]
2. PF-06840003 的预测人体药代动力学特性包括 16-19 小时的半衰期 (t1/2)，这支持在临床环境中减少给药频率 [1] 3. PF-06840003 在临床前研究中表现出非常良好的 ADME 特性，这有助于其预测的良好人体药代动力学特性 [2] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
IDO1抑制剂PF-06840003是一种口服有效的羟脒类化合物，可抑制吲哚胺2,3-双加氧酶1 (IDO1)，具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性。给药后，IDO1抑制剂PF-06840003靶向并结合IDO1，IDO1是一种负责将色氨酸氧化为犬尿氨酸的酶。PF-06840003通过抑制IDO1并降低肿瘤细胞中的犬尿氨酸水平，从而增加并恢复多种免疫细胞的增殖和活化，包括树突状细胞(DC)、自然杀伤(NK)细胞和T淋巴细胞；PF-06840003还能诱导干扰素(IFN)的产生增加，并导致肿瘤相关调节性T细胞(Treg)数量减少。许多癌症中免疫系统受到抑制，而免疫系统的激活可能抑制表达IDO1的肿瘤细胞的生长。IDO1是一种胞质酶，负责色氨酸的分解代谢以及色氨酸转化为犬尿氨酸，多种肿瘤细胞类型和抗原呈递细胞（APC）均过度表达IDO1；它在免疫抑制中发挥重要作用。色氨酸耗竭会抑制T淋巴细胞的增殖和活化，进而抑制免疫系统。
1. 肿瘤利用IDO-1分解色氨酸并积累犬尿氨酸，诱导效应T细胞无反应性，并通过FoxP3上调增强Treg细胞的功能； PF-06840003通过抑制IDO-1活性来靶向该免疫抑制通路[1] 2. PF-06840003是一种高选择性IDO-1抑制剂，作为免疫肿瘤学的临床候选药物开发，具有与免疫检查点抑制剂联合治疗的巨大潜力[1] 3. PF-06840003（EOS200271）的化学名称为3-(5-氟-1H-吲哚-3-基)吡咯烷-2,5-二酮；它是从高通量筛选 (HTS) 先导化合物（化合物 5）中发现的，并经过优化以实现高效且选择性的 IDO-1 抑制 [2] 4. PF-06840003 与人 IDO-1 具有一种新型的结合模式，这使其区别于大多数其他与血红素铁原子结合的 IDO-1 抑制剂 [2] |
| 分子式 |
C12H9FN2O2
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
232.21
|
|
| 精确质量 |
232.065
|
|
| CAS号 |
198474-05-4
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
23063810
|
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
|
| LogP |
1.713
|
|
| tPSA |
65.45
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
|
| 重原子数目 |
17
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
360
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| InChi Key |
MXKLDYKORJEOPR-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C12H9FN2O2/c13-6-1-2-10-7(3-6)9(5-14-10)8-4-11(16)15-12(8)17/h1-3,5,8,14H,4H2,(H,15,16,17)
|
|
| 化学名 |
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3064 mL | 21.5322 mL | 43.0645 mL | |
| 5 mM | 0.8613 mL | 4.3064 mL | 8.6129 mL | |
| 10 mM | 0.4306 mL | 2.1532 mL | 4.3064 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Navoximod
INCB024360 analogue (IDO5L)
LM10
IDO-IN-1
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
