规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
Human CCR2 ( IC50 = 5.2 nM ); Mouse CCR2 ( IC50 = 0.06 nM ); Rat CCR2 ( IC50 = 13 nM )
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:PF-4136309(以前称为 INCB8761)是一种新型、有效、选择性、可口服的小分子 CCR2 拮抗剂,对人、小鼠和大鼠 CCR2 的 IC50 值分别为 5.2 nM、17 nM 和 13 nM。 PF-4136309 表现出有效的 CCR2 拮抗活性、高选择性、弱 hERG 活性以及出色的体外和体内 ADMET 特性。 PF-4136309已进入人体临床试验。目前,PF-4136309已完成治疗胰腺肿瘤的I期研究,但尚未公布结果。激酶测定:PF-4136309 在人类趋化活性 (IC50=3.9 nM) 和全血测定 (IC50=19 nM) 中具有有效作用,在小鼠和大鼠趋化测定中,IC50 分别为 16 和 2.8 nM。 PF-4136309 可有效抑制 CCR2 介导的信号事件,例如细胞内钙动员和 ERK(细胞外信号调节激酶)磷酸化,IC50 值分别为 3.3 和 0.5 nM。在 hERG 膜片钳测定中,PF-4136309 抑制 hERG 钾电流,IC50 为 20 μM。 PF-4136309 不是细胞色素 P450 (CYP) 抑制剂,对五种主要 CYP 同工酶 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4 的 IC50 值 >30 μM。此外,PF-4136309 在浓度高达 30 μM 时不是 CYP 诱导剂。细胞测定:体外 ADME(吸收、分布、代谢和排泄)分析显示 17 (PF-4136309) 在 Caco-2 单层上具有中等渗透性,值为 3.1 × 10–6 cm/s。在蛋白质结合方面,17 在人血清中的游离分数为 23%。当与人肝微粒体一起孵育时,17 表现出中等的内在清除率,半衰期 (t1/2) 为 89 分钟。当17与人S9在有或没有NADPH和辅因子谷胱甘肽的情况下一起孵育时,没有检测到谷胱甘肽加合物。化合物 17 不是细胞色素 P450 (CYP) 抑制剂,对五种主要 CYP 同工酶 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4 的 IC50 值 >30 μM。浓度高达 30 μM 时,化合物 17 不是 CYP 诱导剂。
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体内研究 (In Vivo) |
静脉注射后,PF-4136309 在两种物种中均表现出中等的半衰期(2.5 和 2.4 小时)。口服给药时,PF-4136309 (10 mg/kg) 被迅速吸收,大鼠的峰值浓度时间 (Tmax) 为 1.2 小时,狗的峰值浓度时间为 0.25 小时。在静脉给药和口服给药之间,在两个物种中观察到相似的半衰期。 PF-4136309 吸收良好,两种物种的口服生物利用度均为 78%
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动物实验 |
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参考文献 |
分子式 |
C₂₉H₃₁F₃N₆O₃
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分子量 |
568.59
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精确质量 |
568.24
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元素分析 |
C, 61.26; H, 5.50; F, 10.02; N, 14.78; O, 8.44
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CAS号 |
1341224-83-6
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
C1CN(C[C@H]1NC2CCC(CC2)(C3=NC=C(C=C3)C4=NC=CC=N4)O)C(=O)CNC(=O)C5=CC(=CC=C5)C(F)(F)F
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InChi Key |
ZNSVOHSYDRPBGI-CBQRAPNFSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C29H31F3N6O3/c30-29(31,32)21-4-1-3-19(15-21)27(40)36-17-25(39)38-14-9-23(18-38)37-22-7-10-28(41,11-8-22)24-6-5-20(16-35-24)26-33-12-2-13-34-26/h1-6,12-13,15-16,22-23,37,41H,7-11,14,17-18H2,(H,36,40)/t22?,23-,28?/m0/s1
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化学名 |
N-[2-[(3S)-3-[[4-hydroxy-4-(5-pyrimidin-2-ylpyridin-2-yl)cyclohexyl]amino]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide
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别名 |
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.7587 mL | 8.7937 mL | 17.5874 mL | |
5 mM | 0.3517 mL | 1.7587 mL | 3.5175 mL | |
10 mM | 0.1759 mL | 0.8794 mL | 1.7587 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT01413022 | Completed | Drug: Oxaliplatin Drug: Irinotecan Drug: Leucovorin |
Pancreatic Neoplasms | Washington University School of Medicine |
April 2012 | Phase 1 |
NCT01226797 | Terminated | Drug: Placebo Drug: PF-04136309 |
Female Patients With Overactive Bladder Syndrome |
Hepatitis C, Chronic | January 17, 2011 | Phase 2 |
ACS Med Chem Lett.2011 Oct 5;2(12):913-8. th> |
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ACS Med Chem Lett.2011 Oct 5;2(12):913-8. td> |
X-ray crystal structure of two molecules of compound17.ACS Med Chem Lett.2011 Oct 5;2(12):913-8. td> |