PF-4136309 (INCB-8761)

别名: INCB8761; INCB 8761; INCB-8761; PF4136309; PF 4136309; PF-4136309; PF04136309; PF4136309; PF-04136309 N-[2-[(3S)-3-[[4-羟基-4-[5-(嘧啶-2-基)吡啶-2-基]环己基]氨基]吡咯烷-1-基]-2-氧代乙基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺; N-[2-[(3S)-3-[[反式-4-羟基-4-[5-(2-嘧啶基)-2-吡啶基]环己基]氨基]-1-吡咯烷基]-2-氧代乙基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺
目录号: V3261 纯度: = 100%
PF-4136309(原名INCB8761)是一种新型、有效、选择性、口服生物可利用的小分子CCR2拮抗剂,对人、小鼠和大鼠CCR2的IC50值分别为5.2 nM、17 nM和13 nM。
PF-4136309 (INCB-8761) CAS号: 1341224-83-6
产品类别: CCR
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
Other Sizes

Other Forms of PF-4136309 (INCB-8761):

  • (s)-PF-4136309 ((s)-INCB8761)
  • PF-4136309 racemate (INC B8761)
点击了解更多
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: = 100%

产品描述
PF-4136309(以前称为 INCB8761)是一种新型、有效、选择性、口服生物可利用的小分子 CCR2 拮抗剂,对人、小鼠和大鼠 CCR2 的 IC50 值分别为 5.2 nM、17 nM 和 13 nM。 PF-4136309 表现出有效的 CCR2 拮抗活性、高选择性、弱 hERG 活性以及出色的体外和体内 ADMET 特性。 PF-4136309已进入人体临床试验。目前,PF-4136309已完成治疗胰腺肿瘤的I期研究,但尚未公布结果。
生物活性&实验参考方法
靶点
Human CCR2 ( IC50 = 5.2 nM ); Mouse CCR2 ( IC50 = 0.06 nM ); Rat CCR2 ( IC50 = 13 nM )
体外研究 (In Vitro)
体外活性:PF-4136309(以前称为 INCB8761)是一种新型、有效、选择性、可口服的小分子 CCR2 拮抗剂,对人、小鼠和大鼠 CCR2 的 IC50 值分别为 5.2 nM、17 nM 和 13 nM。 PF-4136309 表现出有效的 CCR2 拮抗活性、高选择性、弱 hERG 活性以及出色的体外和体内 ADMET 特性。 PF-4136309已进入人体临床试验。目前,PF-4136309已完成治疗胰腺肿瘤的I期研究,但尚未公布结果。激酶测定:PF-4136309 在人类趋化活性 (IC50=3.9 nM) 和全血测定 (IC50=19 nM) 中具有有效作用,在小鼠和大鼠趋化测定中,IC50 分别为 16 和 2.8 nM。 PF-4136309 可有效抑制 CCR2 介导的信号事件,例如细胞内钙动员和 ERK(细胞外信号调节激酶)磷酸化,IC50 值分别为 3.3 和 0.5 nM。在 hERG 膜片钳测定中,PF-4136309 抑制 hERG 钾电流,IC50 为 20 μM。 PF-4136309 不是细胞色素 P450 (CYP) 抑制剂,对五种主要 CYP 同工酶 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4 的 IC50 值 >30 μM。此外,PF-4136309 在浓度高达 30 μM 时不是 CYP 诱导剂。细胞测定:体外 ADME(吸收、分布、代谢和排泄)分析显示 17 (PF-4136309) 在 Caco-2 单层上具有中等渗透性,值为 3.1 × 10–6 cm/s。在蛋白质结合方面,17 在人血清中的游离分数为 23%。当与人肝微粒体一起孵育时,17 表现出中等的内在清除率,半衰期 (t1/2) 为 89 分钟。当17与人S9在有或没有NADPH和辅因子谷胱甘肽的情况下一起孵育时,没有检测到谷胱甘肽加合物。化合物 17 不是细胞色素 P450 (CYP) 抑制剂,对五种主要 CYP 同工酶 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4 的 IC50 值 >30 μM。浓度高达 30 μM 时,化合物 17 不是 CYP 诱导剂。
体内研究 (In Vivo)
静脉注射后,PF-4136309 在两种物种中均表现出中等的半衰期(2.5 和 2.4 小时)。口服给药时,PF-4136309 (10 mg/kg) 被迅速吸收,大鼠的峰值浓度时间 (Tmax) 为 1.2 小时,狗的峰值浓度时间为 0.25 小时。在静脉给药和口服给药之间,在两个物种中观察到相似的半衰期。 PF-4136309 吸收良好,两种物种的口服生物利用度均为 78%
动物实验
10 mg/kg for p.o.; 2 mg/kg for i.v.
Pharmacokinetics studies in rats and 0.25 h for dogs.
参考文献

[1]. Eur J Med Chem . 2013:70:758-67.

[2]. ACS Med Chem Lett . 2011 Oct 5;2(12):913-8.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C₂₉H₃₁F₃N₆O₃
分子量
568.59
精确质量
568.24
元素分析
C, 61.26; H, 5.50; F, 10.02; N, 14.78; O, 8.44
CAS号
1341224-83-6
外观&性状
Solid powder
SMILES
C1CN(C[C@H]1NC2CCC(CC2)(C3=NC=C(C=C3)C4=NC=CC=N4)O)C(=O)CNC(=O)C5=CC(=CC=C5)C(F)(F)F
InChi Key
ZNSVOHSYDRPBGI-CBQRAPNFSA-N
InChi Code
InChI=1S/C29H31F3N6O3/c30-29(31,32)21-4-1-3-19(15-21)27(40)36-17-25(39)38-14-9-23(18-38)37-22-7-10-28(41,11-8-22)24-6-5-20(16-35-24)26-33-12-2-13-34-26/h1-6,12-13,15-16,22-23,37,41H,7-11,14,17-18H2,(H,36,40)/t22?,23-,28?/m0/s1
化学名
N-[2-[(3S)-3-[[4-hydroxy-4-(5-pyrimidin-2-ylpyridin-2-yl)cyclohexyl]amino]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide
别名
INCB8761; INCB 8761; INCB-8761; PF4136309; PF 4136309; PF-4136309; PF04136309; PF4136309; PF-04136309
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: ~100 mg/mL (~175.9 mM)
Water: N/A
Ethanol: ~133.3 mg/mL (~234.5 mM)
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.7587 mL 8.7937 mL 17.5874 mL
5 mM 0.3517 mL 1.7587 mL 3.5175 mL
10 mM 0.1759 mL 0.8794 mL 1.7587 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01413022 Completed Drug: Oxaliplatin
Drug: Irinotecan
Drug: Leucovorin
Pancreatic Neoplasms Washington University School
of Medicine
April 2012 Phase 1
NCT01226797 Terminated Drug: Placebo
Drug: PF-04136309
Female Patients With Overactive
Bladder Syndrome
Hepatitis C, Chronic January 17, 2011 Phase 2
生物数据图片
相关产品
联系我们