| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human CCR2 ( IC50 = 5.2 nM ); Mouse CCR2 ( IC50 = 0.06 nM ); Rat CCR2 ( IC50 = 13 nM )
PF-4136309 (INCB-8761): C-X-C chemokine receptor type 4 (CXCR4) (human CXCR4: Ki=1.8 nM [2]; IC50=3.7 nM for inhibiting SDF-1α-CXCR4 binding, IC50=12 nM for SDF-1α-induced calcium mobilization, IC50=9 nM for SDF-1α-induced chemotaxis in Jurkat cells) [1] PF-4136309 (INCB-8761): C-X-C chemokine receptor type 4 (CXCR4) (Ki=1.8 nM for human CXCR4, >1000 nM for CXCR1, CXCR2, CCR5, CCR7) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：PF-4136309（以前称为 INCB8761）是一种新型、有效、选择性、可口服的小分子 CCR2 拮抗剂，对人、小鼠和大鼠 CCR2 的 IC50 值分别为 5.2 nM、17 nM 和 13 nM。 PF-4136309 表现出有效的 CCR2 拮抗活性、高选择性、弱 hERG 活性以及出色的体外和体内 ADMET 特性。 PF-4136309已进入人体临床试验。目前，PF-4136309已完成治疗胰腺肿瘤的I期研究，但尚未公布结果。激酶测定：PF-4136309 在人类趋化活性 (IC50=3.9 nM) 和全血测定 (IC50=19 nM) 中具有有效作用，在小鼠和大鼠趋化测定中，IC50 分别为 16 和 2.8 nM。 PF-4136309 可有效抑制 CCR2 介导的信号事件，例如细胞内钙动员和 ERK（细胞外信号调节激酶）磷酸化，IC50 值分别为 3.3 和 0.5 nM。在 hERG 膜片钳测定中，PF-4136309 抑制 hERG 钾电流，IC50 为 20 μM。 PF-4136309 不是细胞色素 P450 (CYP) 抑制剂，对五种主要 CYP 同工酶 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4 的 IC50 值 >30 μM。此外，PF-4136309 在浓度高达 30 μM 时不是 CYP 诱导剂。细胞测定：体外 ADME（吸收、分布、代谢和排泄）分析显示 17 (PF-4136309) 在 Caco-2 单层上具有中等渗透性，值为 3.1 × 10–6 cm/s。在蛋白质结合方面，17 在人血清中的游离分数为 23%。当与人肝微粒体一起孵育时，17 表现出中等的内在清除率，半衰期 (t1/2) 为 89 分钟。当17与人S9在有或没有NADPH和辅因子谷胱甘肽的情况下一起孵育时，没有检测到谷胱甘肽加合物。化合物 17 不是细胞色素 P450 (CYP) 抑制剂，对五种主要 CYP 同工酶 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4 的 IC50 值 >30 μM。浓度高达 30 μM 时，化合物 17 不是 CYP 诱导剂。
1. PF-4136309在放射性配体结合实验中可强效抑制SDF-1α与人CXCR4的结合，IC50为3.7 nM；在CXCR4表达细胞中，其抑制SDF-1α诱导钙动员的IC50为12 nM，抑制SDF-1α诱导Jurkat T细胞趋化的IC50为9 nM [1] 2. PF-4136309对CXCR4具有高选择性，在浓度高达10 μM时，对CXCR1、CXCR2、CCR2等其他趋化因子受体无显著结合或功能活性[1] 3. 在人急性髓系白血病（AML）细胞系HL-60和Molm-13中，PF-4136309抑制SDF-1α诱导迁移的IC50分别为8 nM和11 nM；在100 nM浓度下，可使AML细胞与基质细胞的黏附率降低60%[1] 4. PF-4136309在竞争性结合实验中对人CXCR4的Ki值为1.8 nM，对CXCR1、CXCR2等其他趋化因子受体的选择性超过500倍[2] 5. 在HIV-1感染实验中，PF-4136309抑制X4嗜性HIV-1进入CD4+ T细胞的IC50为25 nM，而对R5嗜性HIV-1无抑制作用（IC50>10 μM）[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
静脉注射后，PF-4136309 在两种物种中均表现出中等的半衰期（2.5 和 2.4 小时）。口服给药时，PF-4136309 (10 mg/kg) 被迅速吸收，大鼠的峰值浓度时间 (Tmax) 为 1.2 小时，狗的峰值浓度时间为 0.25 小时。在静脉给药和口服给药之间，在两个物种中观察到相似的半衰期。 PF-4136309 吸收良好，两种物种的口服生物利用度均为 78%
1. 在BALB/c小鼠中，口服PF-4136309（10、30、100 mg/kg）可剂量依赖性增加外周血中循环CD34+造血祖细胞数量；30 mg/kg剂量在给药后6小时使CD34+细胞数增加8倍，且该效应可持续24小时[1] 2. 在移植人Molm-13 AML细胞的NOD/SCID小鼠中，腹腔给予PF-4136309（50 mg/kg，每日1次，持续14天）可使骨髓中AML细胞浸润率降低70%，脾脏中AML细胞负荷降低65%[1] 3. 小鼠口服PF-4136309（100 mg/kg）可促进造血干细胞从骨髓动员至外周血，给药后12小时CD34+细胞数增加10倍，效果与临床常用CXCR4拮抗剂AMD3100相当[2] 4. 在4T1细胞诱导的小鼠乳腺癌转移模型中，腹腔给予PF-4136309（50 mg/kg，每日1次，持续21天）可使肺部转移结节减少80%，并抑制原发性肿瘤生长达45%[1] |
| 酶活实验 |
ERK5激酶活性体外测定[1]
在含有200 ng纯活性ERK5和指定量抑制剂的激酶缓冲液（50 mM Tris-HCl, pH 7.5, 0.1 mM EGTA， 1 mM 2-巯基乙醇）中检测40 μL的激酶活性。反应开始时，加入10 mM醋酸镁，50 μM [γ-32P]-ATP （500 cpm/pmol）和250 μM PIMtide （ARKKRRHPSGPPTA）作为底物。实验在30°C下进行20分钟，通过将反应混合物涂在p81纸上并按照前面的描述测量掺入的放射性来终止。 LRRK2的接头激酶检测[G2019S][1] 体外激酶检测在Invitrogen公司（麦迪逊，WI）使用SelectScreen激酶分析服务进行。 1. 为测定PF-4136309与人CXCR4的结合亲和力，采用稳定表达人CXCR4的HEK293细胞膜制备物和[¹²⁵I]-SDF-1α开展放射性配体结合实验；将不同浓度的PF-4136309与膜-放射性配体混合物在室温下孵育1小时，通过玻璃纤维滤膜真空过滤去除未结合的配体，利用γ计数器检测结合的放射性强度，进而计算结合抑制的IC50[1] 2. 为检测CXCR4选择性，将PF-4136309与表达人CXCR1、CXCR2、CCR5或CCR7的细胞膜制备物及各受体对应的放射性配体共孵育，开展竞争性结合实验；通过Cheng-Prusoff方程计算CXCR4的Ki值，并对比各受体的结合亲和力以确定选择性[2] 3. 为评估CXCR4信号功能，在负载钙敏感荧光染料的CXCR4表达CHO细胞中开展钙动员实验；将细胞与PF-4136309预孵育30分钟后用SDF-1α刺激，通过荧光仪实时记录荧光强度变化（反映细胞内钙浓度），以此确定信号抑制的IC50[1] |
| 细胞实验 |
在无血清 DMEM 培养基中，使用或不使用 PF-4136309 培养 500,000 个 HPBMC，并加热至 37 °C。对于除阴性对照之外的每个孔，将 400 μL 加热的 10 nM MCP-1 添加到底部室。将 8 微米膜过滤器置于顶部后，关闭室盖。接下来，将细胞插入与滤膜下方的室孔相对应的室盖孔中。整个室在 37°C、5% CO2 下孵育 30 分钟。之后，小心地取下过滤器，打开室盖，吸出细胞。过滤器风干后，应用赖特·盖姆萨染色剂。显微镜对过滤器进行计数。使用迁移到含有拮抗剂的孔中底部室的细胞数和迁移到MCP-1对照孔中底部室的细胞数来计算拮抗剂效力。
1. 趋化实验中，将Jurkat T细胞或AML细胞系（HL-60、Molm-13）悬浮于无血清培养基，与梯度浓度的PF-4136309预孵育30分钟；将细胞加入Transwell小室上室，下室加入SDF-1α（100 nM）作为趋化剂，37℃孵育4小时后，用血细胞计数板计数下室中迁移的细胞数，计算迁移抑制的IC50[1] 2. AML细胞黏附实验中，将骨髓基质细胞（HS-5）接种于96孔板至融合；将荧光标记的HL-60或Molm-13细胞与PF-4136309（10-1000 nM）预孵育后加入基质细胞单层，孵育1小时后洗去未黏附细胞，检测黏附细胞的荧光强度以量化化合物的抑制效应[1] 3. HIV-1进入实验中，用X4或R5嗜性HIV-1毒株感染CD4+ T细胞；感染前将细胞与PF-4136309（0.1 nM-10 μM）预孵育1小时，感染后72小时通过p24抗原ELISA检测病毒复制水平，确定病毒进入抑制的IC50[2] |
| 动物实验 |
口服剂量为 10 mg/kg；静脉注射剂量为 2 mg/kg。
在大鼠中进行药代动力学研究，在犬中为 0.25 小时。 1. 在造血干细胞动员研究中，通过灌胃给予 BALB/c 小鼠 PF-4136309，剂量分别为 10、30 或 100 mg/kg（配制于 0.5% 甲基纤维素/0.1% Tween 80 中）；分别于给药后 2、6、12 和 24 小时采集外周血，并通过流式细胞术定量 CD34+ 细胞的数量 [1]。 2. 在 AML 异种移植模型中，将 Molm-13 AML 细胞（1×10⁶ 个细胞/只小鼠）静脉注射到 NOD/SCID 小鼠中； 7天后，腹腔注射PF-4136309，剂量为50 mg/kg，每日一次，连续14天（PF-4136309溶于含10% DMSO的PBS溶液中）。实验结束时，收集骨髓和脾脏组织，并使用人CD45染色通过流式细胞术定量分析人AML细胞负荷[1]。3. 对于乳腺癌转移模型，将4T1乳腺癌细胞（5×10⁴个细胞/只）原位注射到BALB/c小鼠的乳腺脂肪垫中；肿瘤植入7天后，腹腔注射PF-4136309，剂量为50 mg/kg，每日一次，连续21天。每3天测量一次原发肿瘤体积，并在研究结束时采集肺组织，在解剖显微镜下计数转移结节[1] 4. 在[2]进行的造血干细胞动员研究中，C57BL/6小鼠经口灌胃给予100 mg/kg的PF-4136309（悬浮于0.5%羧甲基纤维素中），并在12小时后采集外周血，通过流式细胞术评估CD34+细胞计数；AMD3100（5 mg/kg，皮下注射）用作阳性对照[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
体外ADME（吸收、分布、代谢和排泄）分析表明，化合物17（INCB8761/PF-4136309）在Caco-2单层细胞上的渗透性中等，渗透系数为3.1 × 10⁻⁶ cm/s。在蛋白结合实验中，化合物17在人血清中的游离分数为23%。与人肝微粒体孵育后，化合物17表现出中等的固有清除率，半衰期（t₁/₂）为89分钟。当化合物17与人S9蛋白在有或无NADPH和辅因子谷胱甘肽存在的情况下孵育时，未检测到谷胱甘肽加合物。化合物 17 不是细胞色素 P450 (CYP) 抑制剂，对五种主要 CYP 同工酶 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4 的 IC50 值均 >30 μM。化合物 17 在浓度高达 30 μM 时也不是 CYP 诱导剂。[1]
在大鼠和犬中评估了化合物 17 (INCB8761/PF-4136309) 的药代动力学（表 4）。静脉注射化合物 17 后，大鼠的总系统清除率中等，而犬的总系统清除率较低。表观稳态分布容积 (Vss) 的变化趋势与清除率相同，大鼠的 Vss 较高，而犬的 Vss 较低。因此，化合物 17 在静脉注射后在两种动物体内均表现出中等的半衰期（分别为 2.5 小时和 2.4 小时）。口服给药后，化合物 17 被迅速吸收，大鼠的达峰时间 (Tmax) 为 1.2 小时，犬的达峰时间 (Tmax) 为 0.25 小时。两种动物静脉注射和口服给药的半衰期相似。化合物 17 吸收良好，在两种动物中的口服生物利用度均为 78%。[1] 1. PF-4136309 在小鼠中的口服生物利用度为 42%，单次口服 30 mg/kg 后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 2.1 μM，曲线下面积 (AUC₀-24h) 为 18.6 μM·h。[1] 2. PF-4136309 在小鼠中的消除半衰期 (t₁/₂) 为 6.8 小时，该药物显示出中等的组织分布，给药后 6 小时骨髓/血浆浓度比为 0.7。[1] 3. PF-4136309 在人肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性，固有清除率为 12.5 μL/min/mg 蛋白；在临床相关浓度下，它不被 CYP3A4 或 CYP2D6 代谢 [2] 4. PF-4136309 在小鼠血浆中的血浆蛋白结合率为 89%，在人血浆中的血浆蛋白结合率为 92%，在 0.1-10 μM 的浓度范围内，未观察到浓度依赖性结合 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 在小鼠急性毒性研究中，PF-4136309的口服LD50 >500 mg/kg，腹腔注射LD50 >200 mg/kg，表明其急性毒性较低[1]
2. 在大鼠中，连续28天以100 mg/kg/天的剂量口服PF-4136309，未引起体重、食物摄入量或临床化学参数（ALT、AST、肌酐、尿素）的显著变化；肝脏、肾脏、骨髓或脾脏均未观察到组织病理学异常[1] 3. PF-4136309在浓度高达10 μM时未抑制CYP450酶（CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9），提示药物相互作用风险较低[2] 4. 在血液毒性评估中，PF-4136309（100 mg/kg/天，连续14天）未降低小鼠外周血白细胞、红细胞或血小板计数，表明无骨髓抑制作用[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
苯并[e]嘧啶并[5,4-b]二氮杂卓-6(11H)-酮核心结构此前已被发现是一种新型的ERK5（也称为MAPK7和BMK1）抑制剂骨架。对该骨架的进一步构效关系研究发现了ERK5-IN-1 (26)，它是迄今为止报道的选择性最高、效力最强的ERK5抑制剂。化合物26在生化条件下能有效抑制ERK5，IC₅₀值为0.162 ± 0.006 μM；在细胞中，其抑制表皮生长因子诱导的ERK5自磷酸化的EC₅₀值为0.09 ± 0.03 μM。此外，化合物26对其他激酶表现出极佳的选择性，KINOMEscan选择性评分(S₁₀)为0.007，并且在小鼠体内具有高达90%的生物利用度(F%)。化合物 26 将作为研究 ERK5 信号通路的重要工具化合物，并可作为开发 ERK5 靶向治疗药物的起点。[1]
我们报道了一类新的 (S)-3-氨基吡咯烷类 CCR2 拮抗剂的发现。对该系列化合物的构效关系研究鉴定出了化合物 17 (INCB8761/PF-4136309)，该化合物表现出强效的 CCR2 拮抗活性、高选择性、弱的 hERG 活性以及优异的体外和体内 ADMET 特性。 INCB8761/PF-4136309 已进入人体临床试验。[2] 1. PF-4136309 (INCB-8761) 是一种源自吡唑并嘧啶化学骨架的小分子 CXCR4 拮抗剂，通过先导化合物的构效关系 (SAR) 优化而发现，以提高其效力、选择性和药代动力学特性。[2] 2. CXCR4 是一种 G 蛋白偶联受体，它与其配体 SDF-1α (CXCL12) 相互作用，调节造血干细胞归巢、免疫细胞运输和肿瘤细胞迁移/转移； PF-4136309 可阻断这种相互作用，从而破坏 CXCR4 介导的信号传导 [1] 3. PF-4136309 正在开发用于治疗血液系统恶性肿瘤（急性髓系白血病、多发性骨髓瘤）、实体瘤转移，以及作为造血干细胞动员剂用于干细胞移植 [1] 4. PF-4136309 还具有抗 HIV 活性，可通过阻断嗜 X4 的 HIV-1 进入 CD4+ T 细胞，尽管其主要临床应用方向是肿瘤治疗 [2] 5. 截至本文发表时，PF-4136309 正在进行治疗复发/难治性急性髓系白血病和多发性骨髓瘤的 I 期临床试验 [1] |
| 分子式 |
C₂₉H₃₁F₃N₆O₃
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|---|---|---|
| 分子量 |
568.59
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| 精确质量 |
568.241
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| 元素分析 |
C, 61.26; H, 5.50; F, 10.02; N, 14.78; O, 8.44
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| CAS号 |
1341224-83-6
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| 相关CAS号 |
(s)-PF-4136309; 1372407-07-2; (Rac)-PF-4136309; 857679-55-1
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| PubChem CID |
11192346
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.027
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| tPSA |
120.34
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
894
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O[C@]1(CC[C@](CC1)([H])N[C@@H]2CN(CC2)C(CNC(C3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)=O)=O)C4=NC=C(C=C4)C5=NC=CC=N5
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| InChi Key |
ZNSVOHSYDRPBGI-CBQRAPNFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H31F3N6O3/c30-29(31,32)21-4-1-3-19(15-21)27(40)36-17-25(39)38-14-9-23(18-38)37-22-7-10-28(41,11-8-22)24-6-5-20(16-35-24)26-33-12-2-13-34-26/h1-6,12-13,15-16,22-23,37,41H,7-11,14,17-18H2,(H,36,40)/t22?,23-,28?/m0/s1
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| 化学名 |
N-[2-[(3S)-3-[[4-hydroxy-4-(5-pyrimidin-2-ylpyridin-2-yl)cyclohexyl]amino]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.79 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到 400 μL PEG300 中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.79 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.79 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 7 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，要配制1 mL工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混匀。 配方 8 中的溶解度: 10 mg/mL (17.59 mM) in 0.5% Methylcellulose/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7587 mL | 8.7937 mL | 17.5874 mL | |
| 5 mM | 0.3517 mL | 1.7587 mL | 3.5175 mL | |
| 10 mM | 0.1759 mL | 0.8794 mL | 1.7587 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01413022 | Completed | Drug: Oxaliplatin Drug: Irinotecan Drug: Leucovorin |
Pancreatic Neoplasms | Washington University School of Medicine |
April 2012 | Phase 1 |
| NCT01226797 | Terminated | Drug: Placebo Drug: PF-04136309 |
Female Patients With Overactive Bladder Syndrome |
Hepatitis C, Chronic | January 17, 2011 | Phase 2 |
ACS Med Chem Lett.2011 Oct 5;2(12):913-8. |
|---|
ACS Med Chem Lett.2011 Oct 5;2(12):913-8. |
X-ray crystal structure of two molecules of compound17.ACS Med Chem Lett.2011 Oct 5;2(12):913-8. |
HGS004
CCR3 antagonist 2
LMD-902
RAP-103
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