| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
| 靶点 |
In Chinese hamster ovary cells, 10 μM PF-429242 disrupts the natural processing of SREBP. As well as downregulating endogenous SREBP target gene expression in cultured HepG2 cells, PF-429242 also inhibited the signal of the SRE luciferase reporter gene in human embryonic kidney 293 cells. With an inhibitory concentration of 0.5 μM, PF-429242 suppresses the synthesis of cholesterol in HepG2 cells [1]. Viral RNA copies and infectious virus titers were dramatically reduced in cell culture fluids upon the addition of PF-429242 (30 μM). In human HEK-293, Hep G2, and non-human primate LLC-MK2 cell cultures, PF-429242 treatment also decreased the formation of DENV2 [2]. This chemical, PF-429242, has strong antiviral action against both LCMV and LASV in cultured cells. It also effectively prevents GPC processing by prototypic arenaviruses, such as lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) and LASV [3].
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| 体外研究 (In Vitro) |
在中国仓鼠卵巢细胞中，10 μM PF-429242 会破坏 SREBP 的自然加工。除了下调培养的 HepG2 细胞中内源 SREBP 靶基因的表达外，PF-429242 还抑制人胚肾 293 细胞中 SRE 荧光素酶报告基因的信号。 PF-429242 的抑制浓度为 0.5 μM，可抑制 HepG2 细胞中胆固醇的合成 [1]。添加 PF-429242 (30 μM) 后，细胞培养液中的病毒 RNA 拷贝和感染性病毒滴度显着降低。在人 HEK-293、Hep G2 和非人灵长类动物 LLC-MK2 细胞培养物中，PF-429242 处理也减少了 DENV2 的形成 [2]。这种化学物质 PF-429242 对培养细胞中的 LCMV 和 LASV 具有很强的抗病毒作用。它还有效防止原型沙粒病毒（例如淋巴细胞脉络膜脑膜炎病毒 (LCMV) 和 LASV）对 GPC 进行处理 [3]。
PF-429242 在多种灵长类来源细胞系（HeLa、HEK-293、Hep G2、LLC-MK2）中抑制登革病毒（DENV）的增殖。在HeLa细胞中，对DENV2（16681株）的半数抑制浓度（IC₅₀）为6.7 µM（95% CI: 4.0–11.2 µM），90%抑制浓度（IC₉₀）为35.5 µM（95% CI: 12.0–106.2 µM）。该化合物对所有四种DENV血清型（DENV1–4）均具有抗病毒活性。在PF-429242存在下连续传代五次，未出现耐药病毒突变。虽然PF-429242降低了细胞内胆固醇和脂滴水平，但外源性补充胆固醇或脂肪酸并不能恢复病毒增殖，表明其抗病毒作用并非单纯通过降低脂质水平实现。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在接受 PF-429242 全天治疗的小鼠中，肝脏 SREBP 靶基因的表达受到抑制，肝脏脂肪酸和胆固醇合成率降低 [1]。
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| 酶活实验 |
使用稳定表达可溶性S1P（ss1P）的HEK293细胞的条件培养基，未经进一步纯化。每个反应中，将20 µL含有ss1P的条件培养基与指定浓度的PF-429242在室温下预孵育20分钟。然后加入荧光肽底物Succ-YISRRLL-MCA（终浓度20 µM）。反应在含有25 mM Tris-HCl、25 mM MES (pH 7.5) 和1 mM CaCl₂的缓冲液中进行，总体积100 µL。通过使用荧光酶标仪检测释放的7-氨基-4-甲基香豆素（AMC）荧光团来测量酶活性，激发波长为360 nm，发射波长为460 nm。[3]
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| 细胞实验 |
将HeLa、HEK-293、Hep G2和LLC-MK2细胞接种于孔板中，以感染复数（MOI）0.001–1接种DENV，培养基中含有PF-429242或DMSO对照。感染后24、48和72小时，通过空斑形成试验（FFA）和实时RT-PCR定量培养上清中的病毒滴度。细胞毒性通过药物处理72小时后测定细胞内ATP水平的发光法进行评估。使用胆固醇检测试剂盒定量细胞内胆固醇，用BODIPY 493/503染色脂滴并通过荧光测定。在救援实验中，同时添加胆固醇脂质浓缩液（500 µg/mL）或油酸钠（20 µM）以恢复脂质水平。通过免疫荧光和共聚焦显微镜分析病毒蛋白与脂滴的共定位。[2]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In HeLa cells, the 50% cytotoxic concentration (CC₅₀) of PF-429242 was 236.7 µM (95% CI: 87.6–639.2 µM) after 72 hours of treatment. No significant morphological changes were observed in cells treated with antiviral concentrations.[2]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PF-429242 is a hypolipidemic agent that inhibits S1P, thereby blocking SREBP processing and reducing cellular lipid levels. It has previously been reported to inhibit replication of hepatitis C virus, Lassa virus, lymphocytic choriomeningitis virus, and New World arenaviruses. In DENV infection, the antiviral effect occurs at later stages (48–72 hours post-infection), suggesting it may affect host cellular factors rather than directly targeting viral polyprotein processing. The compound is considered a promising candidate for anti-dengue therapy, though its precise mechanism against DENV remains unclear.[2]
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| 分子式 |
C25H37CL2N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
482.486184835434
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| 精确质量 |
481.226
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| CAS号 |
2248666-66-0
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| 相关CAS号 |
PF-429242;947303-87-9
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| PubChem CID |
90488837
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| 外观&性状 |
White to light brown solid powder
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| tPSA |
44.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
503
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCN(CC)CC1=CC=C(C=C1)C(=O)N(CCC2=CC=CC=C2OC)[C@@H]3CCNC3.Cl.Cl
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| InChi Key |
GSUZWFZKTIOWTI-MQWQBNKOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H35N3O2.2ClH/c1-4-27(5-2)19-20-10-12-22(13-11-20)25(29)28(23-14-16-26-18-23)17-15-21-8-6-7-9-24(21)30-3;;/h6-13,23,26H,4-5,14-19H2,1-3H3;2*1H/t23-;;/m1../s1
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| 化学名 |
4-(diethylaminomethyl)-N-[2-(2-methoxyphenyl)ethyl]-N-[(3R)-pyrrolidin-3-yl]benzamide;dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 83.3 mg/mL (~172.65 mM)
H2O : ~50 mg/mL (~103.63 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (207.26 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0726 mL | 10.3629 mL | 20.7258 mL | |
| 5 mM | 0.4145 mL | 2.0726 mL | 4.1452 mL | |
| 10 mM | 0.2073 mL | 1.0363 mL | 2.0726 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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