| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
| 靶点 |
S1P ( IC50 = 170 nM )
PF-429242 suppresses the expression of important genes involved in the synthesis of fatty acids and cholesterol, stops the nuclear translocation of SREBP, and inhibits both pathways in cultured human liver (Hep-G2) cells without causing any cytotoxicity[1]. In various cells derived from primates, the addition of PF-429242 inhibits the viral propagation of all DENV serotypes[2]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
10 μM PF-429242 扩增中国仓鼠细胞中的内源性 SREBP 加工。PF-429242 还电泳人肾 293 细胞中 SRE-荧光素酶报告基因的信号以及培养的 HepG2 细胞中内源性 SREBP 靶基因在HepG2细胞中，PF-429242悬浮液合成，IC50为0.5 μM[1]。添加PF-429242 (30 μM)可显着着悬浮细胞培养液中的感染性病毒滴度和病毒RNA拷贝。 -429242处理还显示对人源HEK-293、Hep G2和非人灵长类动物源LLC-MK2细胞液中DENV2产量培养的抑制作用[2]。 PF-429242有效阻止原型沙粒病毒性脉络丛脑膜炎病毒 (LCMV) 和 LASV 对 GPC 的加工，这与该化合物在培养细胞中对 LCMV 和 LASV 的强效抗病毒活性相关[3]。
在培养的人肝癌Hep-G2细胞中，PF-429242 能阻止固醇调节元件结合蛋白（SREBP）的蛋白水解加工和核转位，在10 µM浓度下观察到完全抑制。[1] 该化合物能降低Hep-G2细胞中参与胆固醇合成（例如HMG-CoA合酶；EC₅₀ = 0.3 µM）和脂肪酸合成（例如脂肪酸合酶；EC₅₀ = 2 µM）的关键基因的表达。[1] PF-429242 能抑制Hep-G2细胞中的胆固醇合成（EC₅₀ = 600 nM）和脂肪酸合成（在10 µM时抑制43%），且不引起细胞毒性（通过乳酸脱氢酶释放实验评估）。[1] PF-429242 也能抑制LDL受体基因表达和LDL受体介导的LDL内化，但程度低于其对胆固醇合成的抑制。在能产生65%胆固醇合成抑制的浓度下，LDL受体介导的LDL内化未发生改变；在能抑制胆固醇合成>90%的浓度下，LDL受体介导的LDL内化仅被抑制35%。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在用PF-429242处理24小时的小鼠中，单个SREBP靶基因的表达受到抑制，单个细胞和培养基合成率降低[1]。
在雄性CD1小鼠中，腹腔注射PF-429242（10和30 mg/kg/剂量，每6小时一次，持续24小时）导致两种剂量下肝脏HMG-CoA合酶基因表达均降低超过80%。[1] 观察到脂肪酸合酶基因表达的剂量依赖性降低（10和30 mg/kg/剂量下分别降低50%和75%）以及胆固醇和脂肪酸合成途径的抑制（10 mg/kg/剂量下两条途径均抑制50%；30 mg/kg/剂量下两条途径均抑制80%）。[1] LDL受体基因表达在10 mg/kg/剂量下未发生显著改变，但在30 mg/kg/剂量下降低了35%。[1] |
| 酶活实验 |
使用MCA偶联的肽底物Ac-VFRSLK-MCA，通过荧光法测量S1P的酶活性和抑制。反应在96孔板中进行，总体积为40 µL。荧光肽底物浓度为20 µM，纯化的His标签人源S1P酶（从稳定转染的CHO-K1细胞分泌，通过镍柱亲和层析纯化）浓度为25 µg/mL（1 µg/孔）。反应在37°C下进行4小时。溶于DMSO的测试化合物被加入，使最终DMSO浓度为2.5%。在激发波长360 nm、发射波长460 nm下测量荧光。[1]
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| 细胞实验 |
HeLa 细胞在添加了 2% FCS 和 0.2 mM 非必需氨基酸且含有 3 至 300 µM PF-429242 的培养基中培养。给药 72 小时后，向培养的细胞给予 CellTiter-Glo 混合物，并使用 ARVO MX/Light 1420 Multilabel/Luminescent 计数器测量细胞内 ATP 的发光强度。
培养Hep-G2细胞并用PF-429242处理。评估SREBP的蛋白水解加工和核转位。使用既定方法测量HMG-CoA合酶、脂肪酸合酶和LDL受体的基因表达。定量胆固醇和脂肪酸的合成。通过测量LDH释放评估细胞毒性。使用荧光标记的LDL探针测量LDL受体介导的LDL内化。[1] |
| 动物实验 |
Male CD1 mice (n = 5 per group) were administered PF-429242 intraperitoneally every 6 hours for 24 hours at doses of 10 and 30 mg/kg/dose. After 24 hours, hepatic tissues were collected for gene expression analysis and measurement of cholesterol and fatty acid synthesis pathways. [1]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
In rats, PF-429242 exhibited rapid clearance (CL = 75 mL/min/kg) and poor oral bioavailability (5%). The high clearance was not predicted by in vitro studies using human liver microsomes. [1]
Based on pharmacokinetic modeling, intraperitoneal administration every 6 hours for 24 hours at a dose of 30 mg/kg/dose was determined to provide sufficient exposure for assessing acute (24-hour) in vivo efficacy. [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In Hep-G2 cells, PF-429242 did not induce cytotoxicity at concentrations up to 10 µM, as measured by LDH release assay. [1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PF-429242 is an aminopyrrolidineamide derivative identified as a potent and selective S1P inhibitor from a high-throughput screening campaign. It represents one of the first reported small-molecule inhibitors of S1P. [1]
The compound inhibits the S1P-mediated cleavage of SREBP, a key transcription factor regulating genes involved in cholesterol and fatty acid metabolism. This mechanism provides a potential approach to simultaneously inhibit both cholesterol and fatty acid synthesis pathways. [1] PF-429242 was selected for further evaluation from a series of analogs due to its reasonable potency, lower molecular weight, and lower lipophilicity compared to other potent compounds. The active enantiomer (PF-429242) was assigned the R configuration. [1] The study suggests that S1P inhibition is an attractive therapeutic target for treating dyslipidemia and cardiometabolic risk factors associated with altered cholesterol and fatty acid metabolism. [1] |
| 分子式 |
C25H35N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
409.5643
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| 精确质量 |
409.272
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| 元素分析 |
C, 73.31; H, 8.61; N, 10.26; O, 7.81
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| CAS号 |
947303-87-9
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| 相关CAS号 |
PF429242 dihydrochloride; 2248666-66-0
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| PubChem CID |
23661637
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
562.2±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
293.8±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.586
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| LogP |
2.88
|
| tPSA |
44.81
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
503
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N([C@H]1CNCC1)(CCC1C=CC=CC=1OC)C(C1C=CC(CN(CC)CC)=CC=1)=O
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| InChi Key |
XKPJTOHUPQWSOJ-HSZRJFAPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H35N3O2/c1-4-27(5-2)19-20-10-12-22(13-11-20)25(29)28(23-14-16-26-18-23)17-15-21-8-6-7-9-24(21)30-3/h6-13,23,26H,4-5,14-19H2,1-3H3/t23-/m1/s1
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| 化学名 |
4-(diethylaminomethyl)-N-[2-(2-methoxyphenyl)ethyl]-N-[(3R)-pyrrolidin-3-yl]benzamide
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| 别名 |
PF 429242; PF-429242; PF429242
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~82 mg/mL (~200.2 mM)
Water: ~82 mg/mL Ethanol: ~82 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4416 mL | 12.2082 mL | 24.4164 mL | |
| 5 mM | 0.4883 mL | 2.4416 mL | 4.8833 mL | |
| 10 mM | 0.2442 mL | 1.2208 mL | 2.4416 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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