PF-4708671

别名: PF-4708671; PF4708671; PF 4708671 2-[[4-(5-乙基-4-嘧啶基)-1-哌嗪基]甲基]-6-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑
目录号: V0239 纯度: ≥98%
PF-4708671 是一种新型、有效、高度特异性和细胞渗透性的 p70 核糖体 S6 激酶(S6K1 亚型)/RSK1 抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。
PF-4708671 CAS号: 1255517-76-0
产品类别: S6 kinase
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: =99.29%

产品描述
PF-4708671 是一种新型、有效、高度特异性和细胞渗透性的 p70 核糖体 S6 激酶(S6K1 亚型)/RSK1 抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。在无细胞测定中,它以 20 nM/160 nM 的 Ki/IC50 抑制 RSK1,对 S6K1 的选择性比 S6K2 高 400 倍,对 S6K1 的选择性比 MSK1 和 RSK1/2 高 4 倍和 >20 倍, 分别。作为第一个报道的 S6K1 特异性抑制剂,PF-4708671 通过阻止 S6K1 介导的 S6 蛋白响应 IGF-1(胰岛素样生长因子 1)的磷酸化而显示出有效的体外抗增殖活性和高体内抗肿瘤功效,同时对 PMA 诱导的高度相关的 RSK(p90 核糖体 S6 激酶)和 MSK(丝裂原和应激激活激酶)激酶底物磷酸化没有影响。
生物活性&实验参考方法
靶点
S6K1 (IC50 = 160 nM); S6K1 (Ki = 20 nM); S6K2 (IC50 = 65 μM)
体外研究 (In Vitro)
PF-4708671 在体外抑制全长 S6K1 的活性,Ki 为 20 nM,从 IGF1 刺激的 HEK293 细胞中分离的 S6K1 的 IC50 为 0.16 μM,并且仅非常轻微地(IC50 为 65 μM)抑制密切相关的S6K2亚型。 PF-4708671 抑制 RSK1(IC50 为 4.7 μM)和 RSK2(IC50 为 9.2 μM)的效力比 S6K1 低 20 倍以上。 PF4708671 抑制 MSK1 的效力比 S6K1 低四倍 (IC50 = 0.95 μM)[1]。 HCT116 细胞用 (i) 载体 (DMSO)、(ii) OSI-906 (5 μM)、(iii) PF-4708671 (10 μM) 和 (iv) OSI-906 (5 μM)+PF-4708671 处理(10 μM) 不同的时间。单独的 OSI-906(实心方块)或单独的 PF4708671(空心圆圈)对 HCT116 细胞的治疗略微抑制细胞生长。另一方面,OSI-906 和 PF-4708671 的组合在治疗 2 天后显着减少 HCT116 细胞增殖(实心圆圈)。当 SW480 细胞用 OSI-906 和 PF-4708671 的混合物处理时,结果也相似。与媒介物、单独的 OSI-906 或单独的 PF-4708671 处理的 HCT116 或 SW480 细胞相比,OSI-906+PF-4708671 处理的细胞中集落形成也显着减少[2]。
体内研究 (In Vivo)
用OSI-906+PF-4708671组合治疗的小鼠中的肿瘤生长速率明显慢于单独的OSI-906(P=0.0189)或单独的PF4708671(P=0.0165)治疗的小鼠。 15 天治疗期结束时,OSI-906+PF-4708671 治疗小鼠的平均肿瘤体积比单独使用 OSI-906 (P=0.0056) 或 PF-4708671 治疗的小鼠小约 50% (P<0.001)[2]。
酶活实验
PF-4708671 是 p70 核糖体 S6 激酶(S6K1 亚型)的细胞渗透性抑制剂,在无细胞测定中 Ki/IC50 为 20 nM/160 nM,对 S6K1 的选择性比 S6K2 高 400 倍,且 4- 和 >20 S6K1 的选择性分别是 MSK1 和 RSK1/2 的两倍。
细胞实验
这些细胞包括 GEO、HT29、SW480 和 HCT116。 XTT 和克隆形成测定用于确定 OSI-906 或 OSI-906 和 PF-4708671 如何影响细胞增殖。细胞增殖试剂盒 II (XTT) 用于进行 XTT 测定。对于克隆形成测定,将细胞(1 103 个细胞/孔)接种在 6 孔板上,然后进行药物处理(OSI-906 5 M、PF-4708671 10 M)。孵育一周后,用 1% 结晶紫对细胞进行染色,计数并记录集落数量 [2]。
动物实验
Mice: The following groups (five mice/group) of female athymic nude mice (Hsd:Athymic Nude-Foxn1nu) are randomly assigned. Mice are given either OSI-906 (30 mg/kg) or vehicle (25 mM tartaric acid) for 12 days prior to the injection of HT29-L and HT29-P cells. Mice are administered the following drugs orally for 14 days prior to the injection of HCT116 cells: vehicle (25 mM tartaric acid); OSI-906 alone (30 mg/kg); PF-4708671 alone (60 mg/kg); and OSI-906 (30 mg/kg)+PF-4708671 (60 mg/kg). Each day, one dose of OSI-906, one dose of PF-4708671, and one dose of Vehicle are administered. The mice are sacrificed, and the weights of the tumors were measured, twenty-four hours after the last treatment[2].
参考文献

[1]. Characterization of PF-4708671, a novel and highly specific inhibitor of p70 ribosomal S6 kinase (S6K1). Biochem J. 2010 Oct 15;431(2):245-55.

[2]. Inhibition of p70S6K1 Activation by Pdcd4 Overcomes the Resistance to an IGF-1R/IR Inhibitor in Colon Carcinoma Cells. Mol Cancer Ther. 2015 Mar;14(3):799-809.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H21N6F3
分子量
390.40544
精确质量
390.17798
元素分析
C, 58.45; H, 5.42; F, 14.60; N, 21.53
CAS号
1255517-76-0
外观&性状
solid powder
SMILES
FC(C1=CC=C2NC(CN3CCN(C4=NC=NC=C4CC)CC3)=NC2=C1)(F)F
InChi Key
FBLPQCAQRNSVHB-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C19H21F3N6/c1-2-13-10-23-12-24-18(13)28-7-5-27(6-8-28)11-17-25-15-4-3-14(19(20,21)22)9-16(15)26-17/h3-4,9-10,12H,2,5-8,11H2,1H3,(H,25,26)
化学名
2-((4-(5-ethylpyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)methyl)-5-(trifluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazole
别名
PF-4708671; PF4708671; PF 4708671
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: ~30 mg/mL (76.8 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: 8 mg/mL (20.5 mM)
溶解度 (体内)
30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol: 30mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5614 mL 12.8070 mL 25.6141 mL
5 mM 0.5123 mL 2.5614 mL 5.1228 mL
10 mM 0.2561 mL 1.2807 mL 2.5614 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • PF-4708671

    Pdcd4 enhances cell sensitivity to OSI-906 via suppression of p70S6K1 phosphorylation.2015 Mar;14(3):799-809.

  • PF-4708671

    The combination of OSI-906 and PF-4708671 significantly inhibits the growth of resistant CRC cells.2015 Mar;14(3):799-809.

  • PF-4708671

    The combination of OSI-906 and PF-4708671 significantly inhibits the growth of HCT116-derived tumor in nude mice.2015 Mar;14(3):799-809.

  • PF-4708671

    Expression level of Pdcd4 correlates with cell sensitivity to OSI-906.2015 Mar;14(3):799-809.

  • PF-4708671

    Tumors derived from Pdcd4 knockdown cells resist to OSI-906 treatment.2015 Mar;14(3):799-809.

  • PF-4708671


    Knockdown of p70S6K1 but not p70S6K2 enhances cell sensitivity to OSI-906.2015 Mar;14(3):799-809.

相关产品
联系我们