| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
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| 体外研究 (In Vitro) |
当PASM细胞用PF-543柠檬酸盐（10-1000 nM）处理24小时后，SK1表达在纳摩尔浓度下即可被消除[2]。在PASM细胞中，当用PF-543柠檬酸盐（0.1-10 μM）处理24小时后，Caspase-3/7被激活[2]。PF-543柠檬酸盐以1.0 nM的IC50值抑制1483细胞中C17-S1P的产生[1]。当PF-543柠檬酸盐抑制SphK1时，细胞内S1P水平呈剂量依赖性降低，EC50值为8.4 nM，同时1483细胞内鞘氨醇水平升高。用 200 nM PF-543 柠檬酸盐处理 1 小时后，1483 细胞的内源性 S1P 水平降低了十倍，鞘氨醇水平升高了 [1]。
体外实验表明，PF-543柠檬酸盐对SphK1的抑制IC₅0值为2 nM，Ki值为3.6 nM。它是一种鞘氨醇竞争性抑制剂，对SphK1的选择性比SphK2高100倍以上。该化合物是迄今为止报道的最有效的SphK1抑制剂，也是全血中S1P生成的强效抑制剂。详细的细胞活性数据见文献报道。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
PF-543柠檬酸盐（1 mg/kg；腹腔注射；隔日一次；持续21天；雌性C57BL/6J小鼠）可减轻右心室肥厚，但对血管重塑无影响。其保护作用涉及抗氧化核蛋白Nrf-2表达升高和p53表达降低[2]。小鼠首次接受10 mg/kg或30 mg/kg剂量的PF-543柠檬酸盐治疗24小时后，血液样本中的半衰期（T1/2）为1.2小时。全天接受10 mg/kg PF-543柠檬酸盐治疗的小鼠，其肺动脉中SK1表达降低[2]。
PF-543柠檬酸盐的体内活性数据尚不充分。作为一种高效且选择性的SphK1抑制剂，该化合物有望在体内调节S1P信号通路。它被用作研究SphK1驱动的S1P信号通路特定作用的工具。需要进一步的体内研究来表征其药代动力学和疗效特征。 |
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| 酶活实验 |
SphK1的体外酶活性测定采用重组人SphK1酶和鞘氨醇底物以及ATP。激酶活性通过定量S1P的生成来测定，S1P的测定方法包括放射性标记ATP（[32P]-ATP）、质谱法或荧光法。IC₅0和Ki值由剂量反应曲线计算得出。对SphK2和其他激酶的选择性采用类似的测定方法进行评估。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[2]
细胞类型： 人肺动脉平滑肌 (PASM) 细胞 测试浓度： 10 nM、100 nM、1000 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 在 nM 浓度下抑制了 SK1 表达。 细胞凋亡分析[2] 细胞类型： 人肺动脉平滑肌 (PASM) 细胞 测试浓度： 0.1 μM、1 μM、10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 诱导培养的人肺动脉平滑肌细胞中 caspase-3/7 的活性。 在体外细胞实验中，细胞经培养后用不同浓度的PF-543柠檬酸盐处理。采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）或酶联免疫吸附试验（ELISA）测定细胞裂解液或培养基中的S1P水平。根据细胞类型，可评估细胞增殖、存活或迁移情况。通过测量S1P生成量的减少来确认SphK1抑制情况。实验通常重复三次，并设置适当的阳性对照和阴性对照。 |
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 缺氧诱导肺动脉高压的雌性 C57BL/6J 小鼠（7-12 周龄）[2]
剂量： 1 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每隔一天；持续 21 天 实验结果： 右心室肥厚减轻。这种保护作用涉及 p53（促进心肌细胞死亡）表达的降低和抗氧化核因子 Nrf-2 表达的增加。 PF-543柠檬酸盐的体内动物研究通常采用SphK1/S1P信号通路相关的鼠模型（例如炎症、癌症或纤维化模型）。该化合物以不同剂量通过腹腔注射或静脉注射给药。采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）法测定血液或组织中的S1P水平，以确认靶点结合情况。疗效终点取决于所研究的疾病模型。此外，还可以进行药代动力学研究。 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PF-543柠檬酸盐的药代动力学特性尚未得到充分研究。该化合物的分子量为657.73，分子式为C33H3₉NO11S。它可溶于DMSO（溶解度≥89.4 mg/mL）、乙醇（温和加热后溶解度≥28.33 mg/mL）和水（温和加热后溶解度≥51.8 mg/mL）。纯度通常≥98%。建议储存于-20℃。更详细的药代动力学参数需要进行专门研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PF-543柠檬酸盐的毒理学数据在公开领域尚不完善。作为一种研究用化学品，应遵守标准安全预防措施。该化合物仅供实验室使用，不得用于人体治疗。鞘氨醇激酶1 (SphK1) 抑制剂作为一类药物，可能对免疫功能和血管稳态产生潜在影响。治疗开发需要进行全面的毒性分析。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PF-543柠檬酸盐（CAS号：1415562-83-2）是一种强效、选择性强、可逆的鞘氨醇竞争性SPHK1抑制剂。其IC₅₀值为2 nM，Ki值为3.6 nM，对SphK1的选择性比SphK2高100倍以上。它用于鞘脂代谢研究，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C33H39NO11S
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|---|---|
| 分子量 |
657.727869272232
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| 精确质量 |
657.224
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| CAS号 |
1415562-83-2
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| 相关CAS号 |
PF-543;1415562-82-1;PF-543 hydrochloride;1706522-79-3
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| PubChem CID |
71576669
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
4.274
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| tPSA |
207.35
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
14
|
| 重原子数目 |
46
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| 分子复杂度/Complexity |
906
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=CC(=CC(=C1)OCC2=CC=C(C=C2)CN3CCC[C@@H]3CO)CS(=O)(=O)C4=CC=CC=C4.C(C(=O)O)C(CC(=O)O)(C(=O)O)O
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| InChi Key |
PWXXWUWKNPXSGW-VQIWEWKSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H31NO4S.C6H8O7/c1-21-14-24(20-33(30,31)27-7-3-2-4-8-27)16-26(15-21)32-19-23-11-9-22(10-12-23)17-28-13-5-6-25(28)18-29;7-3(8)1-6(13,5(11)12)2-4(9)10/h2-4,7-12,14-16,25,29H,5-6,13,17-20H2,1H3;13H,1-2H2,(H,7,8)(H,9,10)(H,11,12)/t25-;/m1./s1
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| 化学名 |
[(2R)-1-[[4-[[3-(benzenesulfonylmethyl)-5-methylphenoxy]methyl]phenyl]methyl]pyrrolidin-2-yl]methanol;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~152.04 mM)
H2O : ~50 mg/mL (~76.02 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (152.04 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5204 mL | 7.6019 mL | 15.2038 mL | |
| 5 mM | 0.3041 mL | 1.5204 mL | 3.0408 mL | |
| 10 mM | 0.1520 mL | 0.7602 mL | 1.5204 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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