规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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50mg |
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100mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
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体外研究 (In Vitro) |
当 PASM 细胞用 PF-543 柠檬酸盐 (10-1000 nM) 处理 24 小时时,SK1 表达在 nM 浓度下被消除 [2]。在 PASM 细胞中用 PF-543 柠檬酸盐 (0.1–10 μM) 处理 24 小时后,Caspase-3/7 会被激活 [2]。 PF-543 Citrate 的 IC 50 为 1.0 nM,可抑制 1483 细胞中 C17-S1P 的产生[1]。当 PF-543 Citrate 抑制 SphK1 时,细胞内 S1P 水平以剂量依赖性方式减少,EC50 值为 8.4 nM,而 1483 细胞中细胞内鞘氨醇水平同时增加。用 200 nM PF-543 柠檬酸盐处理一小时后,1483 细胞的内源 S1P 水平降低十倍,鞘氨醇水平增加 [1]。
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体内研究 (In Vivo) |
虽然 PF-543 Citrate(1 mg/kg;腹腔注射;每隔一天;持续 21 天;雌性 C57BL/6 J 小鼠)可减少右心室肥厚,但对血管重塑没有影响。保护需要抗氧化核蛋白 Nrf-2 的表达升高和 p53 的表达降低 [2]。血液样本中的 T1/2 为小鼠首次以 10 mg/kg 或 30 mg/kg 剂量持续 24 小时给予 PF-543 柠檬酸盐后 1.2 小时。一整天给予 10 mg/kg PF-543 柠檬酸盐的小鼠显示其肺动脉中 SK1 表达减少 [2]。
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细胞实验 |
蛋白质印迹分析[2]
细胞类型:人肺动脉平滑肌 (PASM) 细胞 测试浓度: 10 nM、100 nM、1000 nM 孵育持续时间:24 小时 实验结果:在 nM 浓度下消除 SK1 表达。 细胞凋亡分析[2] 细胞类型:人肺动脉平滑肌 (PASM) 细胞 测试浓度: 0.1 μM,1 μM,10 μM 孵育时间:24 小时 实验结果:在培养的人肺平滑肌细胞中诱导 caspase-3/7 活性。 |
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动物实验 |
Animal/Disease Models: Female C57BL/6 J mice (7-12 week-old) with hypoxic-induced pulmonary arterial hypertension[2]
Doses: 1 mg/kg Route of Administration: intraperitoneal (ip)injection; every second day; for 21 days Experimental Results: decreased right ventricular hypertrophy. The protection involves a reduction in the expression of p53 (that promotes cardiomyocyte death) and an increase in the expression of anti-oxidant nuclear factor Nrf-2. |
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参考文献 |
[1]. Schnute ME, et al. Modulation of cellular S1P levels with a novel, potent and specific inhibitor of sphingosine kinase-1. Biochem J. 2012 May 15;444(1):79-88.
[2]. MacRitchie N, et al. Effect of the sphingosine kinase 1 selective inhibitor, PF-543 on arterial and cardiac remodelling in a hypoxic model of pulmonary arterial hypertension. Cell Signal. 2016 Aug;28(8):946-55. [3]. Hamada M, et al. Induction of autophagy by sphingosine kinase 1 inhibitor PF-543 in head and neck squamous cell carcinoma cells. Cell Death Discov. 2017 Aug 14;3:17047. |
分子式 |
C33H39NO11S
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分子量 |
657.727869272232
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CAS号 |
1415562-83-2
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相关CAS号 |
PF-543;1415562-82-1;PF-543 hydrochloride;1706522-79-3
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SMILES |
OC(C(O)=O)(CC(O)=O)CC(O)=O.O=S(C1=CC=CC=C1)(CC2=CC(C)=CC(OCC3=CC=C(CN4[C@@H](CO)CCC4)C=C3)=C2)=O
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~152.04 mM)
H2O : ~50 mg/mL (~76.02 mM) |
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溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (3.80 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (3.80 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C,1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 2.5 mg/mL (3.80 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. Solubility in Formulation 4: 100 mg/mL (152.04 mM) in PBS (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution; with ultrasonication. 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.5204 mL | 7.6019 mL | 15.2038 mL | |
5 mM | 0.3041 mL | 1.5204 mL | 3.0408 mL | |
10 mM | 0.1520 mL | 0.7602 mL | 1.5204 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。