PF-915275

别名: PF915275; PF 915275; PF-915275 N-(6-aminopyridin-2-yl)-4-(4-cyanophenyl)benzenesulfonamide

目录号: V2947 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

PF-915275 (PF915275) 是一种新型选择性人 11β-羟基类固醇脱氢酶 1 型 (11betaHSD1) 抑制剂，Ki 小于 1 nM，具有良好的药代动力学。11betaHSD1 通过产生 GR，在配体诱导的 GR 激活中发挥关键作用。皮质醇。

PF-915275 CAS号: 857290-04-1
产品类别: Others 2

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

PF-915275 (PF915275) 是一种新型选择性人 11β-羟基类固醇脱氢酶 1 型 (11betaHSD1) 抑制剂，Ki 小于 1 nM，具有良好的药代动力学。 11betaHSD1 通过产生皮质醇在配体诱导的 GR 激活中发挥关键作用。来自转基因小鼠的证据表明，抑制 11betaHSD1 可能是治疗代谢综合征的一种治疗方法。 PF-915275 在我们的细胞检测中保持了针对人 11βHSD1（HEK293，EC50 = 5 nM）的效力，并且对人 11βHSD2（HEK293，1.5% 抑制 10 μM）具有选择性。在 Cerep Bioprint 筛选面板中，PF-915275 对啮齿动物胆碱转运蛋白 (Ki = 9.6 μM) 和仓鼠褪黑激素 MT3 受体 (Ki = 9.6 μM) 仅表现出弱亲和力。 PF-915275 具有良好的体外药代动力学特性。

生物活性&实验参考方法

靶点	The target of PF-915275 is 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11βHSD1). [1] The target of PF-915275 is 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11βHSD1). It belongs to the N-(Pyridin-2-yl) arylsulfonamide class of inhibitors targeting this enzyme, [2] The target of PF-915275 is 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11βHSD1), and it acts as a selective inhibitor of this enzyme. [3]
体外研究 (In Vitro)	当与 300 nM 酶底物共孵育时，PF-915275 在人类 11βHSD1 过表达细胞系中是 11βHSD1 的有效抑制剂（体外 HEK293，EC50 为 15 nM）。正如生化测定中发现的人类和啮齿动物之间的物种差异所预期的那样，PF-915275 的 EC50 为 14,500 nM，使其成为大鼠FAO肝癌细胞中11βHSD1的弱抑制剂。在狗、猴子和人类的原代肝细胞中，PF-915275 在阻断可的松向皮质醇的细胞转化方面表现出物种依赖性的效力。它还在人、猴和狗的肝细胞中表现出活性。在 10 μM 浓度下，PF-915275 对 11βHSD2 仅表现出 1.5% 的抑制作用，表明缺乏显着的抑制作用。 PF-915275（EC50 分别为 20 和 100 nM）对原代人和猴肝细胞中可的松转化为皮质醇的影响[1]是剂量依赖性的。 1. PF-915275作为11βHSD1抑制剂，在体外被评估对11βHSD1活性的调节能力，[1] 1. PF-915275作为N-（吡啶-2-基）芳基磺酰胺类抑制剂的一员，专为靶向11βHSD1设计。体外实验主要验证其与11βHSD1的结合能力及对酶活性的抑制作用，[2] 1. PF-915275的体外研究主要考察其对11βHSD1的选择性抑制活性，虽确认其为选择性抑制剂，[3]
体内研究 (In Vivo)	PF-915275 分别使用可的松和泼尼松底物抑制可的松或泼尼松更新，并产生与人肝细胞体内 11βHSD1 活性相当的 EC50 值（PF-915275 的 EC50 分别为 18 和 13 nM）。 PF-915275 以剂量依赖性方式抑制 11βHSD1 介导的泼尼松向泼尼松龙的转化。最大测试剂量为 3 mg/kg，抑制率为 87%[1]。在猴子中，PF-915275 的半衰期为 22 小时 [1]。治疗 8 小时后，给予 PF-915275（0.1-3 mg/kg；口服；持续 8 小时）的雄性食蟹猴显示出饲喂血浆胰岛素剂量依赖性减少的趋势。 PF-915275 治疗剂量为 1 和 3 mg/kg 时，血浆胰岛素水平显着降低（分别降低 54% 和 60%）。治疗对脂肪或血浆葡萄糖水平没有影响[1]。 1. 在食蟹猴中，PF-915275被用于验证与11βHSD1抑制相关的作用机制验证（POM），研究评估了药物的药代动力学-药效动力学（PK-PD）关系[1] 1. PF-915275在体内被用于评估其对11βHSD1活性生物标志物的调节作用，研究聚焦于给药后与11βHSD1活性相关的生物标志物（如血浆或尿液类固醇代谢物水平）的变化，3]
酶活实验	1. 针对PF-915275靶向11βHSD1的酶活性实验，采用重组11βHSD1酶（来源未明确）构建实验体系。反应体系包含酶、适宜的类固醇底物（如可的松，可被11βHSD1转化为皮质醇）及反应所需的辅因子。向反应体系中加入不同浓度的PF-915275，在适宜温度下孵育特定时间。反应结束后，采用灵敏的分析方法（如液相色谱-串联质谱法或免疫测定法）检测产物（皮质醇）或剩余底物（可的松）的量，以计算PF-915275对11βHSD1活性的抑制率[1] 1. PF-915275对11βHSD1的酶结合及活性抑制实验，通过将11βHSD1酶固定在适宜载体（如微孔板或传感器芯片）上，测定药物与酶的结合亲和力；活性抑制实验的反应体系包含11βHSD1、底物、辅因子及不同浓度的PF-915275，孵育后通过检测反应产物生成量确定酶活性[2] 1. PF-915275针对11βHSD1的酶实验聚焦于评估其选择性抑制作用，通过比较PF-915275对11βHSD1与其他相关酶（如11βHSD2）的抑制活性，确认其选择性。每种酶的反应体系包含对应酶、特异性底物、辅因子及不同浓度的PF-915275，孵育后通过检测底物消耗或产物生成量测定酶活性，[3]
动物实验	动物/疾病模型：成年雄性食蟹猴（2-5 kg）[1] 剂量：0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg 给药途径：口服；持续 8 小时实验结果：给药 8 小时后，这些猴子的餐后血浆胰岛素水平呈剂量依赖性下降趋势。血浆胰岛素水平显著降低（分别降低了 54% 和 60%）。 1. 在食蟹猴中，PF-915275 的动物实验方案包括以不同剂量通过未指定的途径（可能是口服或静脉注射）给药。给药后在多个时间点采集血样，以测定药物的血浆浓度（用于药代动力学分析）并测量与11βHSD1活性相关的生物标志物（用于药效学分析）。该研究还包括在实验期间监测猴子的总体健康状况，但未提供具体细节（例如，药物溶解公式、剂量水平、给药频率、采血时间点或生物标志物类型）[1]。
药代性质 (ADME/PK)	1. 在食蟹猴中开展了PF-915275的药代动力学研究，分析了血浆浓度-时间曲线、清除率、分布容积和半衰期等参数。研究评估了药物的吸收（口服给药）或分布特征，但文献[1]中未提供具体的药代动力学参数值（例如，半衰期、分布容积、口服生物利用度）。
参考文献	[1]. Bhat BG, et al. Demonstration of proof of mechanism and pharmacokinetics and pharmacodynamic relationship with 4'-cyano-biphenyl-4-sulfonic acid (6-amino-pyridin-2-yl)-amide (PF-915275), an inhibitor of 11 -hydroxysteroid dehydrogenase type 1, in cynomolg [2]. Siu M, et al. N-(Pyridin-2-yl) arylsulfonamide inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1: Discovery of PF-915275. Bioorg Med Chem Lett. 2009 Jul 1;19(13):3493-7. [3]. Courtney R, et al. Modulation of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase (11betaHSD) activity biomarkers and pharmacokinetics of PF-00915275, a selective 11betaHSD1 inhibitor. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Feb;93(2):550-6.
其他信息	PF-915275 是一种 11β-羟基类固醇脱氢酶 1 (11βHSD1) 抑制剂，其研发基于 11βHSD1 在类固醇代谢中的作用（例如，将可的松转化为活性皮质醇）。该药物已在食蟹猴中用于验证其作用机制，这对于确认抑制 11βHSD1 可产生预期的药理作用以及支持进一步的临床开发至关重要。然而，关于其临床适应症（例如，治疗代谢性疾病或炎症性疾病的潜力）或 FDA 警告信息的具体信息尚未提供 [1]。 PF-915275 属于 N-(吡啶-2-基)芳基磺酰胺类化合物，该类化合物的结构设计旨在靶向 11βHSD1。该药物的发现涉及优化N-(吡啶-2-基)芳基磺酰胺的化学结构，以提高其对11β-羟基类固醇脱氢酶1 (11βHSD1) 的结合亲和力和选择性，为后续的临床前和临床研究奠定了基础。但未提供其在疾病模型中的疗效或监管状态方面的信息[2]。 1. PF-915275的核心价值在于其作为11βHSD1抑制剂的选择性，这对于减少脱靶效应（例如，避免干扰其他类固醇代谢酶）至关重要。其体内研究侧重于调节11βHSD1活性生物标志物，为该药物在活体生物中作用于靶点的能力提供了证据。然而，未提供其在特定疾病（例如，2型糖尿病、肥胖症）中的治疗潜力或安全性方面的信息[3]。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C18H14N4O2S

分子量

350.39

精确质量

350.083

CAS号

857290-04-1

相关CAS号

857290-04-1

PubChem CID

23725123

外观&性状

White to pink solid powder

密度

1.4±0.1 g/cm3

沸点

610.9±65.0 °C at 760 mmHg

闪点

323.3±34.3 °C

蒸汽压

0.0±1.8 mmHg at 25°C

折射率

1.709

LogP

2.06

tPSA

117.25

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

578

定义原子立体中心数目

SMILES

N#CC1C=CC(C2C=CC(S(NC3C=CC=C(N)N=3)(=O)=O)=CC=2)=CC=1

InChi Key

ZESFDAKNYJQYKO-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C18H14N4O2S/c19-12-13-4-6-14(7-5-13)15-8-10-16(11-9-15)25(23,24)22-18-3-1-2-17(20)21-18/h1-11H,(H3,20,21,22)

化学名

N-(6-aminopyridin-2-yl)-4-(4-cyanophenyl)benzenesulfonamide

别名

PF915275; PF 915275; PF-915275

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO:≥ 31 mg/mL

Water:<1 mg/mL

Ethanol:<1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.8540 mL	14.2698 mL	28.5396 mL
	5 mM	0.5708 mL	2.8540 mL	5.7079 mL
	10 mM	0.2854 mL	1.4270 mL	2.8540 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。