| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
p38α (IC50 = 26 nM); p38α (Ki = 5.8 nM); p38β (Ki = 40 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
PH-797804 阻断人单核 U937 细胞系中 LPS 诱导的 TNF-α 产生和 p38 激酶活性，IC50 相当，分别为 5.9 nM 和 1.1 nM。在浓度高达 1 μM 时，PH-797804 对 U937 细胞中的 JNK 通路（c-Jun 磷酸化）或 ERK 通路（ERK 磷酸化）没有抑制作用。 PH-797804 在原代大鼠骨髓细胞中的 IC50 为 3 nM，以浓度依赖性方式抑制 RANKL 和 M-CSF 诱导的破骨细胞形成。 [1] PH-797804 的活性具有特异性，因为已发现它针对以下靶标的 IC50 值高于 200 μM（除非另有说明）：CDK2、ERK2、IKK1、IKK2、IKKi、MAPKAP2、MAPKAP3、MKK7 (> 100 μM)、MNK、MSK (>164 μM)、PRAK、RSK2 和 TBK1。[2]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠和食蟹猴中，口服 PH-797804 可以有效减少全身施用内毒素引起的急性炎症反应。在慢性病模型中，PH-797804 治疗 10 天显示出强大的抗炎活性，显着降低链球菌细胞壁诱导性关节炎大鼠和胶原诱导性关节炎小鼠的关节炎症和相关骨质流失。根据剂量反应分析，在大鼠和食蟹猴中，ED50 值分别为 0.07 mg/kg 和 0.095 mg/kg。在人内毒素激发模型中，PH-797804 以剂量和浓度依赖性方式抑制 LPS 诱导的 TNF-α、IL-6 和 MK-2 活性。 [1]
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| 酶活实验 |
使用树脂捕获测定方法评估 p38 激酶对 GST-c-Jun 或表皮生长因子受体肽 (EGFRP) 的磷酸化。反应混合物中包含 25 mM HEPES、pH 7.5、10 mM 醋酸镁、0.05 至 0.3 μCi 的 [γ-33P]ATP、0.8 mM 二硫苏糖醇以及用于 p38 激酶反应的 200 μM EGFRP 或 10 μM GST-c-Jun 。为了开始反应，添加 25 nM p38α 激酶，最终体积为 50 μl。 p38α 激酶反应在 25 °C 下孵育 30 分钟。在这些情况下，p38 激酶的产物形成都是时间依赖性线性的。添加 150 µl AG 1 × 8 离子交换树脂于 900 mM 甲酸钠（pH 3.0）中，终止反应并去除未反应的 [γ-33P]ATP。将溶液彻底混合，然后静置 5 分钟。从混合物中提取 50 μl 等份的磷酸化底物，然后将其转移到 96 孔板中。使用 TopCount NXT 微孔板闪烁和发光计数器向每个孔中添加 150 μL MicroScint-40 闪烁混合物并测量放射性水平。
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| 细胞实验 |
3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-)二苯基四唑溴化物测定用于测量细胞活力。使用 630 nm 的参考波长和 570 nm 的测试波长，在 ELISA 酶标仪上测量吸光度。
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| 动物实验 |
LPS-induced chronic inflammation rat model
0.001-1 mg/kg Oral gavage 4 hours before LPS administration |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C22H19BRF2N2O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
477.3
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| 精确质量 |
477.300
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| 元素分析 |
C, 55.36; H, 4.01; Br, 16.74; F, 7.96; N, 5.87; O, 10.06
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| CAS号 |
586379-66-0
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC)N2C(=CC(=C(C2=O)Br)OCC3=C(C=C(C=C3)F)F)C
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| InChi Key |
KCAJXIDMCNPGHZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H19BrF2N2O3/c1-12-4-5-14(21(28)26-3)9-18(12)27-13(2)8-19(20(23)22(27)29)30-11-15-6-7-16(24)10-17(15)25/h4-10H,11H2,1-3H3,(H,26,28)
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| 化学名 |
3-[3-bromo-4-[(2,4-difluorophenyl)methoxy]-6-methyl-2-oxopyridin-1-yl]-N,4-dimethylbenzamide
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| 别名 |
PH 797804; PH797804; PH-797804
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0951 mL | 10.4756 mL | 20.9512 mL | |
| 5 mM | 0.4190 mL | 2.0951 mL | 4.1902 mL | |
| 10 mM | 0.2095 mL | 1.0476 mL | 2.0951 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00383188 | Completed | Drug: placebo Drug: PH-797804 |
Arthritis, Rheumatoid | Pfizer | December 15, 2006 | Phase 2 |
| NCT01102660 | Completed | Drug: PH-797804 Drug: Placebo |
Osteoarthritis | Pfizer | May 2010 | Phase 2 |
| NCT01479647 | Completed | Drug: PH-797804 | Healthy Volunteers | Pfizer | December 2011 | Phase 1 |
| NCT01217918 | Completed | Drug: 1 mg Drug: 5 mg |
Healthy | Pfizer | October 2010 | Phase 1 |
| NCT02084485 | Completed | Drug: PH-797804 Drug: Placebo |
Healthy | Pfizer | September 2006 | Phase 1 |
Emprumapimod hydrochloride (PF-07265803 hydrochloride)
DCZ19931
Natsudaidain
Darizmetinib
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