PHA-665752

别名: PHA-665752; PHA665752; PHA 665752 (2R)-1-[[5-[(Z)-[5-[[(2,6-二氯苯基)甲基]磺酰]-1,2-二氢-2-氧代-3H-吲哚-3-亚基]甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-基]羰基]-2-(1-吡咯烷甲基)吡咯烷; (2R)-1-[[5-[(Z)-[5-[[(2,6-二氯苯基)甲基]磺酰]-1,2-二氢-2-氧代-3H-吲哚-3-亚基]甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-基]羰基]-2-(1-吡咯...;PHA-665752
目录号: V0591 纯度: ≥98%
PHA-665752 (PHA665752) 是一种新型、有效、选择性和 ATP 竞争性 c-MetKinase 小分子抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。
PHA-665752 CAS号: 477575-56-7
产品类别: c-MET
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
PHA-665752 (PHA665752) 是一种新型、有效、选择性和 ATP 竞争性 c-Met 激酶小分子抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。在无细胞测定中,它抑制 c-Met 的 IC50 为 9 nM,并且抑制 c-Met 的选择性比 RTK 或 STK 等其他激酶高 50 倍。它具有针对 c-Met 过度激活的人类癌症的治疗潜力。它通过抑制肝细胞生长因子诱导的鼻咽癌细胞增殖和放射抗性,在体外显示出有效的抗增殖活性。
生物活性&实验参考方法
靶点
c-Met (IC50 = 9 nM); RON (IC50 = 68 nM); Flk1 (IC50 = 200 nM)
体外研究 (In Vitro)
体外活性:PHA-665752 显着抑制 c-Met 激酶活性,Ki 为 4 nM,与各种酪氨酸和丝氨酸-苏氨酸激酶相比,对 c-Met 的选择性高出 50 倍以上。 PHA-665752 有效抑制 HGF 刺激的 c-Met 自磷酸化,IC50 为 25-50 nM。 PHA-665752 还显着阻断 HGF 和 c-Met 依赖性功能,例如细胞运动和细胞增殖,IC50 分别为 40-50 nM 和 18-42 nM。此外,PHA-665752 还可有效抑制多种肿瘤细胞系中 HGF 刺激的 c-Met 下游介质(例如 Gab-1、ERK、Akt、STAT3、PLC-γ 和 FAK)的组成型磷酸化。 PHA-665752 抑制 TPR-MET 转化的 BaF3 细胞的细胞生长,IC50 <60 nM,并在 0.2 μM 时抑制组成型细胞运动和迁移达 92.5%。 PHA665752 (0.2 μM) 抑制 c-Met 还会诱导 33.1% 的细胞凋亡和 G1 细胞周期停滞,处于 G1 期的细胞从 42.4% 增加到 77.0%。 PHA665752可以与雷帕霉素配合抑制TPR-MET转化的BaF3细胞和非小细胞肺癌H441细胞的细胞生长。激酶测定:c-Met 激酶结构域 GST 融合蛋白用于 c-Met 测定。 PHA-665752 抑制 c-Met 的 IC50 值基于 ATP 和二价阳离子(MgCl2 或 MnCl2 10-20 mM)存在下激酶肽底物或聚谷氨酸的磷酸化。确定c-Met的线性范围(即速率保持等于初始速率的时间段),并在此范围内进行动力学测量和IC50测定。细胞测定:对于增殖测定,细胞(S114、GTL-16、NCI-H441 和 BxPC-3)在含有 0.1% FBS 的培养基中生长 48 小时,然后用不同浓度的 HGF 中的 PHA-665752 处理( 50 ng/mL)在含有 2% FBS 的培养基中。 18小时后,将细胞与BrdUrd一起孵育1小时,固定,并用抗BrdUrd过氧化物酶缀合抗体染色,并在630 nm处读取板的读数。对于细胞凋亡测定,细胞在存在和不存在 HGF (50 ng/mL) 和不同浓度的 PHA-665752 的情况下在含有 2% FBS 的培养基中生长 72 小时。 72小时后,加入含有溴化乙锭和吖啶橙的混合物,通过荧光显微镜对凋亡细胞(亮橙色细胞或细胞碎片)进行计数。
体内研究 (In Vivo)
PHA-665752 的给药剂量为 7.5、15 和 30 mg/kg/天时,可分别诱导 S114 异种移植物剂量依赖性肿瘤生长抑制 20%、39% 和 68%。 PHA665752 治疗可显着降低小鼠异种移植物中 NCI-H69、NCI-H441 和 A549 的肿瘤生长,分别达 99%、75% 和 59%。由于减少血管内皮生长因子的产生并增加血管生成抑制剂血小板反应蛋白-1 的产生,PHA665752 还可显着抑制血管生成 >85%。
动物实验
Female athymic mice (nu/nu) bearing S114 or GTL-16 tumor xenografts
~30 mg/kg/day
Injection via bolus i.v.
参考文献

[1]. Cancer Res . 2003 Nov 1;63(21):7345-55.

[2]. Clin Cancer Res . 2005 Mar 15;11(6):2312-9.

[3]. Cancer Res . 2007 Apr 15;67(8):3529-34.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C32H34CL2N4O4S
分子量
641.61
精确质量
640.17
元素分析
C, 59.90; H, 5.34; Cl, 11.05; N, 8.73; O, 9.97; S, 5.00
CAS号
477575-56-7
外观&性状
Solid powder
SMILES
CC1=C(NC(=C1C(=O)N2CCC[C@@H]2CN3CCCC3)C)/C=C\4/C5=C(C=CC(=C5)S(=O)(=O)CC6=C(C=CC=C6Cl)Cl)NC4=O
InChi Key
OYONTEXKYJZFHA-SSHUPFPWSA-N
InChi Code
InChI=1S/C32H34Cl2N4O4S/c1-19-29(35-20(2)30(19)32(40)38-14-6-7-21(38)17-37-12-3-4-13-37)16-24-23-15-22(10-11-28(23)36-31(24)39)43(41,42)18-25-26(33)8-5-9-27(25)34/h5,8-11,15-16,21,35H,3-4,6-7,12-14,17-18H2,1-2H3,(H,36,39)/b24-16-/t21-/m1/s1
化学名
(3Z)-5-[(2,6-dichlorophenyl)methylsulfonyl]-3-[[3,5-dimethyl-4-[(2R)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-1H-pyrrol-2-yl]methylidene]-1H-indol-2-one
别名
PHA-665752; PHA665752; PHA 665752
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: ~128 mg/mL (~199.5 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内)
2% DMSO+castor oil: 5 mg/mL
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.5586 mL 7.7929 mL 15.5858 mL
5 mM 0.3117 mL 1.5586 mL 3.1172 mL
10 mM 0.1559 mL 0.7793 mL 1.5586 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
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