| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
D2 receptor
Mycobacterium tuberculosis (MIC=0.5 μg/mL) [3] Human cancer cell lines (IC50 range: 2.3-8.5 μM for A549, MCF-7, HepG2) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
吩噻嗪大部分在 10 位被二烷基氨基烷基取代，另外在 2 位被小基团取代，表现出有价值的活性，如精神安定、止吐、抗组胺、止痒、镇痛和抗蠕虫。 2-三氟甲基-10-(4-氨基丁基)phenothiazine 抑制 S. cerevisiae 菌株和 T. mentagrophites，MIC 分别为 0.4 μg/mL 和 1.5 μg/mL。 10-氨基甲酰基烷基吩噻嗪对革兰氏阳性枯草芽孢杆菌具有显着的活性，MIC 范围为 7.8 μg/mL–30 μg/mL。四环吩噻嗪（用萘醌环修饰）对金黄色葡萄球菌具有显着的抗菌活性，MIC50 为 12.5 μg/mL。带有丁烯接头的吩噻嗪比带有丙烯接头的吩噻嗪更有效，丙烯接头是 2-氯-10-氯乙基脲基丁基衍生物，针对 4 种白血病细胞系和 7 种结肠癌细胞系，其 GI50 分别为 1.4 μM 和 1.6 μM。 10-氨基（羟基）丙基吩噻嗪 (5 μM) 诱导人转化 WI38VA 细胞出现明显的细胞周期停滞 G2/M 期，随后在培养 2 天后发生细胞死亡。吩噻嗪类药物在体内经过广泛的代谢后被排出体外，主要是环羟基化、环磺氧化、N-去甲基化、N-氧化、硫酸化和葡萄糖醛酸结合。吩噻嗪对 α2 肾上腺素受体的结合亲和力比对多巴胺 D2 受体和 α1 肾上腺素受体的结合亲和力低得多。
抗结核活性：结核分枝杆菌（H37Rv菌株）经吩噻嗪（Phenothiazine; NSC2037; ENT38）（0.1 μg/mL-8 μg/mL）处理后，展现强效抗菌活性，MIC=0.5 μg/mL，1 μg/mL时抑制细菌生长85%，减少62%的分枝杆菌生物膜形成[3]。 - 抗增殖活性：人肿瘤细胞系（A549、MCF-7、HepG2、HeLa）经吩噻嗪（Phenothiazine; NSC2037; ENT38）（1 μM-50 μM）处理后，药物剂量依赖性抑制细胞增殖，IC50值分别为A549（2.3 μM）、MCF-7（3.7 μM）、HepG2（5.2 μM）、HeLa（8.5 μM）。流式细胞术显示，10 μM时诱导A549细胞G2/M期阻滞，凋亡率达42%[1]。 - 多巴胺受体调节：大鼠纹状体膜制剂经吩噻嗪（Phenothiazine; NSC2037; ENT38）（1 μM-20 μM）处理后，药物可置换[3H]-螺哌隆与多巴胺D2受体的结合，8.3 μM时实现50%置换，提示中度D2受体拮抗作用[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠结核感染模型：18-22 g雌性BALB/c小鼠静脉感染结核分枝杆菌后，腹腔注射吩噻嗪（Phenothiazine; NSC2037; ENT38）（5 mg/kg、10 mg/kg），每周3次，连续4周。10 mg/kg剂量减少肺组织细菌载量70%，脾组织65%，且无显著体重下降[3]。
- 肿瘤异种移植模型：20-25 g裸鼠皮下接种A549肺癌细胞后，腹腔注射吩噻嗪（Phenothiazine; NSC2037; ENT38）（10 mg/kg、20 mg/kg），隔日一次，连续21天。20 mg/kg剂量抑制肿瘤生长58%（肿瘤体积缩小），存活率提高30%[1]。 - 小鼠自发活动实验：20-25 g雄性ICR小鼠腹腔注射吩噻嗪（Phenothiazine; NSC2037; ENT38）（5 mg/kg、15 mg/kg），15 mg/kg剂量在60分钟内减少45%的自发活动量，与多巴胺D2受体拮抗作用一致[2]。 |
| 酶活实验 |
分枝杆菌生长抑制实验：在Middlebrook 7H9培养基中制备吩噻嗪（Phenothiazine; NSC2037; ENT38）系列稀释液（0.1 μg/mL-8 μg/mL），接种结核分枝杆菌（10⁶ CFU/mL），37°C孵育7天。600 nm吸光度检测细菌生长，以最低抑制浓度为MIC[3]。
- 多巴胺D2受体结合实验：制备大鼠纹状体膜组分，与[3H]-螺哌隆（0.5 nM）及吩噻嗪（Phenothiazine; NSC2037; ENT38）（1 μM-20 μM）在25°C孵育60分钟。真空过滤分离结合态/游离态配体，测量放射性，计算置换效率[2]。 |
| 细胞实验 |
肿瘤细胞增殖实验：将人肿瘤细胞（A549、MCF-7等）接种于96孔板，孵育24小时后，用吩噻嗪（Phenothiazine; NSC2037; ENT38）（1 μM-50 μM）处理72小时。MTT法评估增殖；流式细胞术（Annexin V/PI染色）分析细胞周期和凋亡[1]。
- 分枝杆菌生物膜实验：结核分枝杆菌在24孔板中培养5天形成生物膜，用吩噻嗪（Phenothiazine; NSC2037; ENT38）（0.5 μg/mL-2 μg/mL）处理48小时。结晶紫染色后洗脱，570 nm吸光度量化生物膜减少程度[3]。 |
| 动物实验 |
结核病感染模型：雌性BALB/c小鼠（18-22 g）经静脉注射感染结核分枝杆菌（10⁵ CFU/只）。感染后7天，将吩噻嗪类药物（NSC2037；ENT38）溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液中，腹腔注射给药（5 mg/kg，10 mg/kg），每周3次，持续4周。处死小鼠，定量肺和脾脏中的细菌载量[3]。- 肿瘤异种移植模型：裸鼠（20-25 g）皮下植入A549细胞（10⁷个细胞/只）。当肿瘤体积达到 100 mm³ 时，每隔一天腹腔注射吩噻嗪类药物（NSC2037；ENT38）（10 mg/kg，20 mg/kg），持续 21 天。每周测量两次肿瘤体积；记录存活率 [1]。
- 运动活性测定：雄性 ICR 小鼠（20-25 g）在活动箱中适应 30 分钟。将吩噻嗪类药物（NSC2037；ENT38）溶于生理盐水中，腹腔注射给药（5 mg/kg，15 mg/kg）。记录给药后 60 分钟内的运动活性（总运动距离）[2]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
由于其溶解度低，其在胃肠道的吸收速率取决于颗粒大小。药物的微粒形式吸收迅速。 ……约30-50%的口服剂量以原形通过消化道。部分吩噻嗪在肠道内转化为溶菌衍生物……这些衍生物被吸收进入门静脉系统。……这些衍生物经尿液分泌，并导致尿液暴露于空气中呈红色。它们也出现在胆汁和哺乳动物的乳汁中。绵羊口服吩噻嗪或其衍生物后，80%经尿液和粪便排出；剩余20%的去向不明。剩余20%的去向不明。 经皮肤吸收。 ……吩噻嗪易于从消化道吸收，游离药物和红色氧化产物出现在尿液中。 代谢/代谢物 部分吩噻嗪在肠道内转化为溶胶衍生物，主要是吩噻嗪硫酸盐…… 在犬体内生成3-羟基吩噻嗪。/摘自表格/ 驱虫药吩噻嗪被绦虫（Moniezia expansa）节片中的酶和猪蛔虫（Ascaris suum）肠上皮细胞胞质溶胶中的酶氧化为亚砜。这些组织中的酶在没有氧气的情况下也能将亚砜还原为硫醚。 大鼠、小鼠和沙鼠主要以结合形式排出吩噻嗪。大鼠、小鼠和沙鼠产生硫酸亚硝酰吩噻嗪作为主要代谢物，它们更多地依赖于C-氧化途径，而仓鼠则排出大量的吩噻嗪N-葡萄糖醛酸苷。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
先前用四氯化碳灌洗也可能增加其毒性。 抗氧化剂，例如吩噻嗪，抑制了苯并[a]芘及其某些衍生物对鼠伤寒沙门氏菌TA98菌株的致突变性；这种抑制作用与浓度相关。 非人类毒性值 大鼠口服LD50为5000 mg/kg。 急性毒性：大鼠腹腔注射LD50为120 mg/kg，小鼠腹腔注射LD50为95 mg/kg [2]。 - 慢性毒性：大鼠腹腔注射吩噻嗪（NSC2037；ENT38）（20 mg/kg/天）4周后，出现轻度镇静和食物摄入量减少（10%），未见明显的肝肾毒性或血液学异常[2]。 - 肿瘤模型毒性：裸鼠接受20 mg/kg剂量治疗后出现短暂的体重减轻（5-8%），但在3天内恢复；未见其他明显的毒性反应[1]。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
吩噻嗪是一种浅绿色至钢蓝色粉末，在阳光照射下会呈现绿褐色。(NTP, 1992)
10H-吩噻嗪是吩噻嗪的10H-互变异构体。它是一种植物代谢产物，具有清除自由基和抑制铁死亡的作用。它是4aH-吩噻嗪、1H-吩噻嗪和3H-吩噻嗪的互变异构体。 吩噻嗪 (PTZ) 是一种有机噻嗪类化合物。 含羞草中已报道含有吩噻嗪，并有相关数据。 吩噻嗪是一类具有止吐、抗精神病、抗组胺和抗胆碱能活性的药物。吩噻嗪类药物拮抗脑化学感受器触发区 (CTZ) 的多巴胺 D2 受体，可能预防化疗引起的呕吐。此外，这些药物对 α 肾上腺素能受体、5-羟色胺能受体、组胺受体和毒蕈碱受体具有外周或中枢拮抗作用。(NCI) 另见：异丙嗪（有亚类）；氯丙嗪（有亚类）；三氟拉嗪（有亚类）……查看更多…… 治疗用途 大环内酯类抗生素；抗原生动物剂 曾用于人类医学，作为驱虫药和泌尿系统消毒剂。 药物（兽用）：……用于……兽药中治疗蛲虫、线虫和蛔虫感染。它也曾被用作泌尿系统消毒剂…… 药物（兽用）：它对治疗绵羊和其他家畜的蠕虫病仍然有效。 有关吩噻嗪类药物（共8种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 兽医：……动物……在接受……治疗剂量后死亡，而其他动物在接受数倍于此剂量的药物后存活。……毒性差异……饮食是否充足，特别是其蛋白质含量，是一个重要因素。脱水是另一个原因，羔羊在干旱条件下死亡率最高。对毒性作用的敏感性……被认为……在马身上最高，在狗和猪身上次之，而反刍动物和鸟类似乎……具有抵抗力。……毒性作用……在牛身上比在绵羊和山羊身上更常见。幼龄和体弱的动物……更容易……消化紊乱……促进吸收…… 严禁在体弱的动物身上使用该药物，特别是贫血和消瘦的动物。已知便秘的动物不应使用吩噻嗪类药物治疗，因为药物在消化道中的滞留以及由此导致的过量吸收很可能导致药物中毒。吩噻嗪类药物在妊娠期间仅在妊娠最后一个月禁用。 吩噻嗪（NSC2037；ENT38）是一种具有抗结核、抗增殖和多巴胺D2受体拮抗活性的多药理学药物[1,2,3]。 - 作用机制：抑制结核分枝杆菌的生长和生物膜形成；诱导肿瘤细胞G2/M期阻滞和凋亡；通过D2受体拮抗作用调节中枢多巴胺信号传导[1,2,3]。 - 实验适应症：具有治疗结核病（临床前研究）和抗癌（实验模型）的潜力；曾被用作抗精神病药物（基于D2受体拮抗作用）[2,3]。 - 安全性：在临床前模型中耐受性良好，仅有轻微镇静作用；治疗剂量下未观察到严重的器官毒性[2]。 |
| 分子式 |
C12H9NS
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|---|---|---|
| 分子量 |
199.27
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| 精确质量 |
199.045
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| 元素分析 |
C, 72.33; H, 4.55; N, 7.03; S, 16.09
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| CAS号 |
92-84-2
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| 相关CAS号 |
Phenothiazine-d8; 1219803-41-4
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| PubChem CID |
7108
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| 外观&性状 |
Off-white to light green solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
371.0±12.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
184 °C
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| 闪点 |
178.2±19.6 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.675
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| LogP |
4.15
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| tPSA |
37.33
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
187
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C2C(=CC=CC=2)NC2C1=CC=CC=2
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| InChi Key |
WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H9NS/c1-3-7-11-9(5-1)13-10-6-2-4-8-12(10)14-11/h1-8,13H
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| 化学名 |
10H-phenothiazine
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.0183 mL | 25.0916 mL | 50.1832 mL | |
| 5 mM | 1.0037 mL | 5.0183 mL | 10.0366 mL | |
| 10 mM | 0.5018 mL | 2.5092 mL | 5.0183 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
SRI-45949
Thiethylperazine-d3
MLS6357
Dopamine D3 receptor antagonist-3
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COA
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463611831
