Phenylacetylglutamine (NSC 203800; Phenylacetyl-L-glutamine)

别名: Phenylacetyl-L-glutamine; NSC 203800; NSC-203800; Phenylacetylglutamine; 28047-15-6; PHENYLAC-GLN-OH; Phenylacetyl L-Glutamine; (S)-5-Amino-5-oxo-2-(2-phenylacetamido)pentanoic acid; Phenylacetyl-L-glutamine; alpha-N-Phenylacetyl-L-glutamine; L-Glutamine, N2-(phenylacetyl)-; NSC203800 PA-L-Glutamine; 2 - [[2 - (4 -羟基苯基)乙酰基]氨基]戊二酸; N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺; 苯乙L-谷氨酰胺标准品; 苯乙酰谷氨酰胺; 2-[[2-(4-羟基苯基)乙酰基]氨基]戊二酸; L-谷氨酰胺杂质 标准品;N2-(2-苯乙酰基)-L-谷氨酰胺
目录号: V5149 纯度: ≥98%
苯乙酰谷氨酰胺(NSC-203800;苯乙酰-L-谷氨酰胺)是苯乙酸与谷氨酰胺结合形成的产物。
Phenylacetylglutamine (NSC 203800; Phenylacetyl-L-glutamine) CAS号: 28047-15-6
产品类别: Endogenous Metabolite
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
2g
5g
Other Sizes

Other Forms of Phenylacetylglutamine (NSC 203800; Phenylacetyl-L-glutamine):

  • Sodium phenylacetyl glutamine
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
苯乙酰谷氨酰胺(NSC-203800;苯乙酰-L-谷氨酰胺)是苯乙酸与谷氨酰胺结合形成的产物。它是人类尿液中天然存在的常见代谢物。当肝脏中存在谷氨酰胺时,苯乙酰谷氨酰胺是苯乙酸降解的主要代谢物。它还通过药物化合物苯丁酸钠、苯丁酸甘油和苯乙酸钠的代谢降解途径在体内产生较高浓度,这些化合物被认为毒性较大,用于治疗尿素循环中的生理功能障碍。
生物活性&实验参考方法
靶点
Microbial Metabolite; Endogenous Metabolite
体外研究 (In Vitro)
苯乙酰谷氨酰胺是结肠中发现的一种微生物代谢产物,由发酵氨基酸产生。它是通过苯丙氨酸几乎完全的微生物转化而产生的,从而导致苯乙酸与谷氨酰胺结合[1]。
体内研究 (In Vivo)
结肠微生物代谢在很大程度上有助于尿毒症溶质的产生。对甲酚硫酸酯和吲哚酚硫酸酯是微生物来源的溶质和蛋白质结合溶质的主要代表,表现出高的蛋白质结合亲和力和对管状分泌的依赖性。苯乙酰谷氨酰胺是另一种对管状分泌高度依赖但蛋白质结合亲和力低的微生物代谢产物。这些解决方案的相关性尚不清楚。因此,我们前瞻性地跟踪了488名CKD 1-5期患者,并通过液相色谱-质谱法测量了血清苯乙酰谷氨酰胺。在一个亚组中,我们确定了24小时尿排泄量作为肠摄取和肾清除苯乙酰谷氨酰胺的替代品。我们对死亡率(51例)和心血管疾病(75例)进行了结果分析。血清苯乙酰谷氨酰胺水平与24小时尿排泄量(rho=0.55;P<0.001)和苯乙酰谷氨酰胺清除率(rho=-0.76;P=0.001)相关。苯乙酰谷氨酰胺清除率也与eGFR相关(rho=0.84;P<0.001)。此外,在校正了年龄、性别、糖尿病、既往心血管疾病和eGFR后,血清苯乙酰谷氨酰胺水平与死亡率(每1-SD增加的风险比,1.77;95%置信区间,1.22-2.57;P=0.003)和心血管疾病(风险比,1.76;95%可信区间,1.32-2.41;P<0.001)相关。因此,更晚期CKD患者的血清苯乙酰谷氨酰胺水平升高,并由肠道摄取和肾脏清除率决定,而eGFR的差异并不能完全解释这一点。高血清苯乙酰谷氨酰胺水平是死亡率和心血管疾病的一个强大而独立的风险因素,这表明CKD中微生物代谢和/或肾小管功能障碍的相关性,而与蛋白质结合无关[1]。
苯乙酰谷氨酰胺通过加剧TLR4/AKT/mTOR信号通路的激活,增加心力衰竭小鼠室性心律失常的易感性。[2]
PAGln(苯乙酰谷氨酰胺)增加心力衰竭小鼠室性心律失常的易感性。 [2]
PAGln(苯乙酰谷氨酰胺)恶化心力衰竭小鼠的心功能障碍。 [2]
PAGln加重心脏病理结构重构和心脏炎症。 [2]
PAGln通过增强TLR4/AKT/mTOR信号通路的激活,加剧了适应性不良的心脏重构。[2]
酶活实验
生化测量[1]
纳入时,通过静脉穿刺取血,测量血红蛋白(克/分升)、白蛋白(克/升)、c反应蛋白(毫克/升)、胆固醇(毫克/分升)、钙(毫克/分升)、磷酸盐(毫克/分升)、生物完整甲状旁腺激素(纳克/升)和肌酐(毫克/分升),所有这些都使用标准实验室技术进行测量。使用CKD-EPI方程计算eGFR。我们也有对甲酚硫酸盐游离血清水平的辅助数据,用专用气相色谱-质谱法测定对甲酚,允许与蛋白质结合溶质进行比较。此外,采用超高效液相色谱-串联质谱法定量血清苯乙酰谷氨酰胺(PAG)水平。样品制备:将50 μl血清或尿液、50 μl ml - q (MQ)水:MeOH:0.01 N氢氧化钠(75:20:5 vol/vol/vol)溶液、20 μl内标混合物(Phenylacetylglutamine (PAG)-d5)和150 μl乙腈在96孔Ostro Plates (Waters)中充分混合。正压歧管分离后,上清液收集在2ml收集板中。随后,用温和的氮气流在40°C下去除有机相30分钟。用1000 μl MQ水稀释后,5 μl最终溶液在高效液相色谱-串联质谱系统上进样。色谱分离采用Acquity CSHFluoroPhenyl色谱柱(50×2.5 mm;1.7-μm粒径;水域)。流动相在40℃下以0.5 ml/min的流速输送,由0.1%甲酸在MQ水中(a)和MeOH (B)的梯度组成,梯度如下:从3%的B开始,随后在1分钟内增加到16%的B,然后在3分钟内增加到80%的B,然后在30秒内增加到95%的B,持续1分钟,之后重新引入初始的3% B并平衡持续3.5分钟,然后再注射。苯乙酰谷氨酰胺(PAG)与相应的同位素物(内标)在阴性模式下电离。使用以下多个反应监测转变进行定量:苯乙酰谷氨酰胺(PAG) 263→145和苯乙酰谷氨酰胺(PAG)-d5 268→145。苯乙酰谷氨酰胺(PAG)的检出限和定量限分别为0.06和0.18 μM。为便于分析,将低于定量限的溶质水平视为检出限和定量限的平均值。根据国家临床实验室标准委员会EP5-T指南,总、批内、批间和日间方法不精密度分别为3.92%、1.61%、2.69%和2.02%,平均回收率为97%。我们还采集了纳入时24小时尿液标本,以计算肾脏清除率和24小时尿液中<强>苯乙酰谷氨酰胺(PAG)的排泄。当24小时尿肌酐排泄量与INTERSALT研究得出的本研究地理区域的平均肌酐排泄量相差2个SDs(范围= 0.7-1.8 g)时,认为收集完成。假设稳态条件和可忽略不计的非肾清除率,24小时尿液中<强>苯乙酰谷氨酰胺(PAG)的排泄量被认为是24小时肠道内<强>苯乙酰谷氨酰胺(PAG)的间接估计。蛋白质摄入量根据Maroni等人的公式,以24小时尿尿素氮排泄量和体重计算。
细胞实验
H9C2细胞培养与angii诱导的肥大[2]
将H9C2细胞以1 × 106 /ml的密度接种于6孔板中,在添加青霉素、链霉素和10%牛血清的Dulbecco's Modified Eagle培养基中培养。将Ang II溶解于PBS中,以1 μM浓度刺激Ang II可诱导H9C2肥大。CCK-8试剂盒在0、25、50、100、200、400 μM 苯乙酰谷氨酰胺(PAGIn)浓度下检测H9C2细胞活力。另外,将TLR4抑制剂TAK-242溶解于10%二甲亚砜(DMSO)中,以10 μM 浓度加入细胞中,100 μM 浓度的苯乙酰谷氨酰胺(PAGIn)干预H9C2细胞。24 h后进行后续实验。
动物实验
8周龄雄性C57Bl/6小鼠饲养于武汉大学心血管研究所实验动物中心,光照/黑暗周期为12小时,温度为22±2℃,自由摄食饮水。动物实验按照美国国立卫生研究院发布的《实验动物饲养和使用指南》进行,并经相关机构批准。小鼠随机分为4组(每组24只)进行治疗,分别为:假手术组(Sham组),不进行苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)干预的假手术组;假手术+苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)组,进行苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)干预的假手术组;心力衰竭组(HF组),不进行苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)干预的TAC手术组; HF + 苯乙酰谷氨酰胺 (PAGln) 组,采用胸主动脉缩窄术 (TAC) 并辅以苯乙酰谷氨酰胺 (PAGln) 干预。TAC 手术构建了超压诱导的心力衰竭小鼠模型,具体方法如前所述。简而言之,小鼠经 3% 戊巴比妥钠(40 mg/kg)麻醉后,使用 27G 针头结扎胸主动脉。假手术组仅进行开胸手术,不进行结扎。术后 24 小时内开始对小鼠进行干预,通过腹腔注射苯乙酰谷氨酰胺 (PAGln) 溶液(100 mg/kg/d)连续 4 周。[2]
参考文献
[1]. Microbiota-Derived Phenylacetylglutamine Associates with Overall Mortality and Cardiovascular Disease in Patients with CKD. J Am Soc Nephrol. 2016 Nov;27(11):3479-3487.
[2]. Phenylacetylglutamine increases the susceptibility of ventricular arrhythmias in heart failure mice by exacerbated activation of the TLR4/AKT/mTOR signaling pathway. Int Immunopharmacol. 2023 Mar:116:109795.
其他信息
N(2)-苯乙酰-L-谷氨酰胺是一种具有L-构型的N(2)-苯乙酰谷氨酰胺。它是一种人体代谢产物,是N(2)-苯乙酰-L-谷氨酸的共轭酸。已有关于苯乙酰谷氨酰胺在智人体内存在的报道,并有相关数据。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C13H16N2O4
分子量
264.2771
精确质量
281.089
元素分析
C, 59.08; H, 6.10; N, 10.60; O, 24.22
CAS号
28047-15-6
相关CAS号
28047-15-6 (free acid) ; 104771-87-1 (sodium)
PubChem CID
92258
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
沸点
646.6±55.0 °C at 760 mmHg
熔点
85-87?C
闪点
344.9±31.5 °C
蒸汽压
0.0±2.0 mmHg at 25°C
折射率
1.595
LogP
-1.38
tPSA
109.49
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
19
分子复杂度/Complexity
338
定义原子立体中心数目
1
SMILES
O([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C(N([H])[H])=O)N([H])C(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])=O)=O
InChi Key
JFLIEFSWGNOPJJ-JTQLQIEISA-N
InChi Code
InChI=1S/C13H16N2O4/c14-11(16)7-6-10(13(18)19)15-12(17)8-9-4-2-1-3-5-9/h1-5,10H,6-8H2,(H2,14,16)(H,15,17)(H,18,19)/t10-/m0/s1
化学名
(2-phenylacetyl)-L-glutamine
别名
Phenylacetyl-L-glutamine; NSC 203800; NSC-203800; Phenylacetylglutamine; 28047-15-6; PHENYLAC-GLN-OH; Phenylacetyl L-Glutamine; (S)-5-Amino-5-oxo-2-(2-phenylacetamido)pentanoic acid; Phenylacetyl-L-glutamine; alpha-N-Phenylacetyl-L-glutamine; L-Glutamine, N2-(phenylacetyl)-; NSC203800 PA-L-Glutamine;
HS Tariff Code
2934.99.03.00
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~100 mg/mL (~378.39 mM)
H2O : ~25 mg/mL (~94.60 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (189.19 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.7839 mL 18.9193 mL 37.8387 mL
5 mM 0.7568 mL 3.7839 mL 7.5677 mL
10 mM 0.3784 mL 1.8919 mL 3.7839 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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