| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Microbial Metabolite; Endogenous Metabolite
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| 体外研究 (In Vitro) |
苯乙酰谷氨酰胺是结肠中发现的一种微生物代谢产物,由发酵氨基酸产生。它是通过苯丙氨酸几乎完全的微生物转化而产生的,从而导致苯乙酸与谷氨酰胺结合[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
结肠微生物代谢在很大程度上有助于尿毒症溶质的产生。对甲酚硫酸酯和吲哚酚硫酸酯是微生物来源的溶质和蛋白质结合溶质的主要代表,表现出高的蛋白质结合亲和力和对管状分泌的依赖性。苯乙酰谷氨酰胺是另一种对管状分泌高度依赖但蛋白质结合亲和力低的微生物代谢产物。这些解决方案的相关性尚不清楚。因此,我们前瞻性地跟踪了488名CKD 1-5期患者,并通过液相色谱-质谱法测量了血清苯乙酰谷氨酰胺。在一个亚组中,我们确定了24小时尿排泄量作为肠摄取和肾清除苯乙酰谷氨酰胺的替代品。我们对死亡率(51例)和心血管疾病(75例)进行了结果分析。血清苯乙酰谷氨酰胺水平与24小时尿排泄量(rho=0.55;P<0.001)和苯乙酰谷氨酰胺清除率(rho=-0.76;P=0.001)相关。苯乙酰谷氨酰胺清除率也与eGFR相关(rho=0.84;P<0.001)。此外,在校正了年龄、性别、糖尿病、既往心血管疾病和eGFR后,血清苯乙酰谷氨酰胺水平与死亡率(每1-SD增加的风险比,1.77;95%置信区间,1.22-2.57;P=0.003)和心血管疾病(风险比,1.76;95%可信区间,1.32-2.41;P<0.001)相关。因此,更晚期CKD患者的血清苯乙酰谷氨酰胺水平升高,并由肠道摄取和肾脏清除率决定,而eGFR的差异并不能完全解释这一点。高血清苯乙酰谷氨酰胺水平是死亡率和心血管疾病的一个强大而独立的风险因素,这表明CKD中微生物代谢和/或肾小管功能障碍的相关性,而与蛋白质结合无关[1]。
苯乙酰谷氨酰胺通过加剧TLR4/AKT/mTOR信号通路的激活,增加心力衰竭小鼠室性心律失常的易感性。[2] PAGln(苯乙酰谷氨酰胺)增加心力衰竭小鼠室性心律失常的易感性。 [2] PAGln(苯乙酰谷氨酰胺)恶化心力衰竭小鼠的心功能障碍。 [2] PAGln加重心脏病理结构重构和心脏炎症。 [2] PAGln通过增强TLR4/AKT/mTOR信号通路的激活,加剧了适应性不良的心脏重构。[2] |
| 酶活实验 |
生化测量[1]
纳入时,通过静脉穿刺取血,测量血红蛋白(克/分升)、白蛋白(克/升)、c反应蛋白(毫克/升)、胆固醇(毫克/分升)、钙(毫克/分升)、磷酸盐(毫克/分升)、生物完整甲状旁腺激素(纳克/升)和肌酐(毫克/分升),所有这些都使用标准实验室技术进行测量。使用CKD-EPI方程计算eGFR。我们也有对甲酚硫酸盐游离血清水平的辅助数据,用专用气相色谱-质谱法测定对甲酚,允许与蛋白质结合溶质进行比较。此外,采用超高效液相色谱-串联质谱法定量血清苯乙酰谷氨酰胺(PAG)水平。样品制备:将50 μl血清或尿液、50 μl ml - q (MQ)水:MeOH:0.01 N氢氧化钠(75:20:5 vol/vol/vol)溶液、20 μl内标混合物(Phenylacetylglutamine (PAG)-d5)和150 μl乙腈在96孔Ostro Plates (Waters)中充分混合。正压歧管分离后,上清液收集在2ml收集板中。随后,用温和的氮气流在40°C下去除有机相30分钟。用1000 μl MQ水稀释后,5 μl最终溶液在高效液相色谱-串联质谱系统上进样。色谱分离采用Acquity CSHFluoroPhenyl色谱柱(50×2.5 mm;1.7-μm粒径;水域)。流动相在40℃下以0.5 ml/min的流速输送,由0.1%甲酸在MQ水中(a)和MeOH (B)的梯度组成,梯度如下:从3%的B开始,随后在1分钟内增加到16%的B,然后在3分钟内增加到80%的B,然后在30秒内增加到95%的B,持续1分钟,之后重新引入初始的3% B并平衡持续3.5分钟,然后再注射。苯乙酰谷氨酰胺(PAG)与相应的同位素物(内标)在阴性模式下电离。使用以下多个反应监测转变进行定量:苯乙酰谷氨酰胺(PAG) 263→145和苯乙酰谷氨酰胺(PAG)-d5 268→145。苯乙酰谷氨酰胺(PAG)的检出限和定量限分别为0.06和0.18 μM。为便于分析,将低于定量限的溶质水平视为检出限和定量限的平均值。根据国家临床实验室标准委员会EP5-T指南,总、批内、批间和日间方法不精密度分别为3.92%、1.61%、2.69%和2.02%,平均回收率为97%。我们还采集了纳入时24小时尿液标本,以计算肾脏清除率和24小时尿液中<强>苯乙酰谷氨酰胺(PAG)强>的排泄。当24小时尿肌酐排泄量与INTERSALT研究得出的本研究地理区域的平均肌酐排泄量相差2个SDs(范围= 0.7-1.8 g)时,认为收集完成。假设稳态条件和可忽略不计的非肾清除率,24小时尿液中<强>苯乙酰谷氨酰胺(PAG)的排泄量被认为是24小时肠道内<强>苯乙酰谷氨酰胺(PAG)的间接估计。蛋白质摄入量根据Maroni等人的公式,以24小时尿尿素氮排泄量和体重计算。 |
| 细胞实验 |
H9C2细胞培养与angii诱导的肥大[2]
将H9C2细胞以1 × 106 /ml的密度接种于6孔板中,在添加青霉素、链霉素和10%牛血清的Dulbecco's Modified Eagle培养基中培养。将Ang II溶解于PBS中,以1 μM浓度刺激Ang II可诱导H9C2肥大。CCK-8试剂盒在0、25、50、100、200、400 μM 苯乙酰谷氨酰胺(PAGIn)浓度下检测H9C2细胞活力。另外,将TLR4抑制剂TAK-242溶解于10%二甲亚砜(DMSO)中,以10 μM 浓度加入细胞中,100 μM 浓度的苯乙酰谷氨酰胺(PAGIn)干预H9C2细胞。24 h后进行后续实验。 |
| 动物实验 |
8周龄雄性C57Bl/6小鼠饲养于武汉大学心血管研究所实验动物中心,光照/黑暗周期为12小时,温度为22±2℃,自由摄食饮水。动物实验按照美国国立卫生研究院发布的《实验动物饲养和使用指南》进行,并经相关机构批准。小鼠随机分为4组(每组24只)进行治疗,分别为:假手术组(Sham组),不进行苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)干预的假手术组;假手术+苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)组,进行苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)干预的假手术组;心力衰竭组(HF组),不进行苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)干预的TAC手术组; HF + 苯乙酰谷氨酰胺 (PAGln) 组,采用胸主动脉缩窄术 (TAC) 并辅以苯乙酰谷氨酰胺 (PAGln) 干预。TAC 手术构建了超压诱导的心力衰竭小鼠模型,具体方法如前所述。简而言之,小鼠经 3% 戊巴比妥钠(40 mg/kg)麻醉后,使用 27G 针头结扎胸主动脉。假手术组仅进行开胸手术,不进行结扎。术后 24 小时内开始对小鼠进行干预,通过腹腔注射苯乙酰谷氨酰胺 (PAGln) 溶液(100 mg/kg/d)连续 4 周。[2]
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| 参考文献 |
[1]. Microbiota-Derived Phenylacetylglutamine Associates with Overall Mortality and Cardiovascular Disease in Patients with CKD. J Am Soc Nephrol. 2016 Nov;27(11):3479-3487.
[2]. Phenylacetylglutamine increases the susceptibility of ventricular arrhythmias in heart failure mice by exacerbated activation of the TLR4/AKT/mTOR signaling pathway. Int Immunopharmacol. 2023 Mar:116:109795. |
| 其他信息 |
N(2)-苯乙酰-L-谷氨酰胺是一种具有L-构型的N(2)-苯乙酰谷氨酰胺。它是一种人体代谢产物,是N(2)-苯乙酰-L-谷氨酸的共轭酸。已有关于苯乙酰谷氨酰胺在智人体内存在的报道,并有相关数据。
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| 分子式 |
C13H16N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
264.2771
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| 精确质量 |
281.089
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| 元素分析 |
C, 59.08; H, 6.10; N, 10.60; O, 24.22
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| CAS号 |
28047-15-6
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| 相关CAS号 |
28047-15-6 (free acid) ; 104771-87-1 (sodium)
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| PubChem CID |
92258
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
646.6±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
85-87?C
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| 闪点 |
344.9±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.595
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| LogP |
-1.38
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| tPSA |
109.49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
338
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C(N([H])[H])=O)N([H])C(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])=O)=O
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| InChi Key |
JFLIEFSWGNOPJJ-JTQLQIEISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H16N2O4/c14-11(16)7-6-10(13(18)19)15-12(17)8-9-4-2-1-3-5-9/h1-5,10H,6-8H2,(H2,14,16)(H,15,17)(H,18,19)/t10-/m0/s1
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| 化学名 |
(2-phenylacetyl)-L-glutamine
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| 别名 |
Phenylacetyl-L-glutamine; NSC 203800; NSC-203800; Phenylacetylglutamine; 28047-15-6; PHENYLAC-GLN-OH; Phenylacetyl L-Glutamine; (S)-5-Amino-5-oxo-2-(2-phenylacetamido)pentanoic acid; Phenylacetyl-L-glutamine; alpha-N-Phenylacetyl-L-glutamine; L-Glutamine, N2-(phenylacetyl)-; NSC203800 PA-L-Glutamine;
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~378.39 mM)
H2O : ~25 mg/mL (~94.60 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (189.19 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7839 mL | 18.9193 mL | 37.8387 mL | |
| 5 mM | 0.7568 mL | 3.7839 mL | 7.5677 mL | |
| 10 mM | 0.3784 mL | 1.8919 mL | 3.7839 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。