| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Intestinal microbial metabolite
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| 体外研究 (In Vitro) |
肠道微生物代谢产物是心血管疾病的危险因素，苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）是最新研究中新发现的肠道代谢产物。此外，血浆PAGln浓度升高与心力衰竭（HF）患者的死亡率和住院率增加有关。然而，PAGln导致HF死亡率增加的机制尚不清楚。本研究旨在研究PAGln是否会在HF情况下恶化室性心律失常（VA）的易感性[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PAGln通过激活TLR4/AKT/mTOR信号通路增加HF小鼠对VA的易感性。PAGln促进HF小鼠心脏炎症和纤维化的激活，并恶化心脏功能。此外，在离体心脏灌注中，PAGln延长了APD90，缩短了ERP/APD90并增加了HF后VA的发生率。从机制上讲，PAGln在体内外显著增强了TLR4/AKT/mTOR信号通路的激活[1]。
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| 酶活实验 |
生化测量[1]
纳入时，通过静脉穿刺取血，测量血红蛋白(克/分升)、白蛋白(克/升)、c反应蛋白(毫克/升)、胆固醇(毫克/分升)、钙(毫克/分升)、磷酸盐(毫克/分升)、生物完整甲状旁腺激素(纳克/升)和肌酐(毫克/分升)，所有这些都使用标准实验室技术进行测量。使用CKD-EPI方程计算eGFR。我们也有对甲酚硫酸盐游离血清水平的辅助数据，用专用气相色谱-质谱法测定对甲酚，允许与蛋白质结合溶质进行比较。此外，采用超高效液相色谱-串联质谱法定量血清苯乙酰谷氨酰胺(PAG)水平。样品制备:将50 μl血清或尿液、50 μl ml - q (MQ)水:MeOH:0.01 N氢氧化钠(75:20:5 vol/vol/vol)溶液、20 μl内标混合物(Phenylacetylglutamine (PAG)-d5)和150 μl乙腈在96孔Ostro Plates (Waters)中充分混合。正压歧管分离后，上清液收集在2ml收集板中。随后，用温和的氮气流在40°C下去除有机相30分钟。用1000 μl MQ水稀释后，5 μl最终溶液在高效液相色谱-串联质谱系统上进样。色谱分离采用Acquity CSHFluoroPhenyl色谱柱(50×2.5 mm;1.7-μm粒径;水域)。流动相在40℃下以0.5 ml/min的流速输送，由0.1%甲酸在MQ水中(a)和MeOH (B)的梯度组成，梯度如下:从3%的B开始，随后在1分钟内增加到16%的B，然后在3分钟内增加到80%的B，然后在30秒内增加到95%的B，持续1分钟，之后重新引入初始的3% B并平衡持续3.5分钟，然后再注射。苯乙酰谷氨酰胺(PAG)与相应的同位素物(内标)在阴性模式下电离。使用以下多个反应监测转变进行定量:苯乙酰谷氨酰胺(PAG) 263→145和苯乙酰谷氨酰胺(PAG)-d5 268→145。苯乙酰谷氨酰胺(PAG)的检出限和定量限分别为0.06和0.18 μM。为便于分析，将低于定量限的溶质水平视为检出限和定量限的平均值。根据国家临床实验室标准委员会EP5-T指南，总、批内、批间和日间方法不精密度分别为3.92%、1.61%、2.69%和2.02%，平均回收率为97%。我们还采集了纳入时24小时尿液标本，以计算肾脏清除率和24小时尿液中<强>苯乙酰谷氨酰胺(PAG)的排泄。当24小时尿肌酐排泄量与INTERSALT研究得出的本研究地理区域的平均肌酐排泄量相差2个SDs(范围= 0.7-1.8 g)时，认为收集完成。假设稳态条件和可忽略不计的非肾清除率，24小时尿液中<强>苯乙酰谷氨酰胺(PAG)的排泄量被认为是24小时肠道内<强>苯乙酰谷氨酰胺(PAG)的间接估计。蛋白质摄入量根据Maroni等人的公式，以24小时尿尿素氮排泄量和体重计算。 |
| 细胞实验 |
H9C2细胞培养与angii诱导的肥大[2]
将H9C2细胞以1 × 106 /ml的密度接种于6孔板中，在添加青霉素、链霉素和10%牛血清的Dulbecco's Modified Eagle培养基中培养。将Ang II溶解于PBS中，以1 μM浓度刺激Ang II可诱导H9C2肥大。CCK-8试剂盒在0、25、50、100、200、400 μM 苯乙酰谷氨酰胺(PAGIn)浓度下检测H9C2细胞活力。另外，将TLR4抑制剂TAK-242溶解于10%二甲亚砜(DMSO)中，以10 μM 浓度加入细胞中，100 μM 浓度的苯乙酰谷氨酰胺(PAGIn)干预H9C2细胞。24 h后进行后续实验。
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| 动物实验 |
本研究采用胸主动脉缩窄（TAC）构建小鼠心力衰竭（HF）动物模型。对HF小鼠进行为期4周的腹腔注射PAGln干预。采用液相色谱-串联质谱法定量测定PAGln浓度。通过超声心动图评估心脏功能；通过心电图（ECG）和离体心脏灌注的程序性电刺激评估心脏电生理指标。Masson染色用于检测胶原沉积，小麦胚凝集素（WGA）染色用于检测心肌细胞横截面积。采用qRT-PCR和Western Blotting检测靶基因在体内和体外的表达[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Phenylacetylglutamine increases the susceptibility of ventricular arrhythmias in heart failure mice by exacerbated activation of the TLR4/AKT/mTOR signaling pathway. Int Immunopharmacol. 2023 Mar:116:109795.
[2]. Microbiota-Derived Phenylacetylglutamine Associates with Overall Mortality and Cardiovascular Disease in Patients with CKD. J Am Soc Nephrol. 2016 Nov;27(11):3479-3487. |
| 分子式 |
C14H17NO4.NA+
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|---|---|
| 分子量 |
286.27888
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| 精确质量 |
286.106
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| 元素分析 |
C, 54.55; H, 5.28; N, 9.79; Na, 8.03; O, 22.36
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| CAS号 |
104771-87-1
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| 相关CAS号 |
28047-15-6 (free acid); 104771-87-1 (sodium)
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| PubChem CID |
23663405
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 沸点 |
565.5ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
295.8ºC
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| 蒸汽压 |
1.26E-13mmHg at 25°C
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| LogP |
2.304
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| tPSA |
98.45
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
343
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)CC(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)[O-].[Na+]
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| InChi Key |
JABIYIZXMBIFLT-PPHPATTJSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H16N2O4.Na/c14-11(16)7-6-10(13(18)19)15-12(17)8-9-4-2-1-3-5-9;/h1-5,10H,6-8H2,(H2,14,16)(H,15,17)(H,18,19);/q;+1/p-1/t10-;/m0./s1
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| 化学名 |
sodium (2-phenylacetyl)-L-glutaminate
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| 别名 |
sodium phenylacetyl glutamine; 104771-87-1; Antineoplaston AS2-5; Antineoplaston AS 2-5; Sodium (S)-5-amino-5-oxo-2-(2-phenylacetamido)pentanoate; sodium phenylacetylglutaminate; I5X366518D; sodium (2-phenylacetyl)-L-glutaminate; Antineoplaston AS 2-5
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: > 10 mM
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4931 mL | 17.4654 mL | 34.9308 mL | |
| 5 mM | 0.6986 mL | 3.4931 mL | 6.9862 mL | |
| 10 mM | 0.3493 mL | 1.7465 mL | 3.4931 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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