| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PhiKan 083 targets the p53 mutant Y220C. It binds to the surface cavity of this mutant, stabilizing the protein and increasing its functional half-life. The binding affinity is characterized by a Kd value of 167 µM. This stabilization is a strategy to reactivate p53's tumor-suppressive functions in cancers harboring this specific mutation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PhiKan 083 是咔唑衍生物，其与 Ln229 细胞中 p53Y220C 的解离常数 (Kd) 为 167 μM[1]，相对结合亲和力 (Kd) 为 150 μM[3]。它能与表面空腔结合并稳定 Y220C（p53 突变体）。PhiKan 083 可减缓其热变性速率[2]。PhiKan 083 (125 μM，48 小时) 可降低经基因工程改造的 Ln229 细胞变体的细胞活力[3]。在 Ln229 细胞中，PhiKan 083 (100 μM) 与 NSC 123127 (1 μM) 联用可增强所有变体（p53wt、p53Y220C、p53G245S 和 p53R282W）的促凋亡活性 [3]。体外实验表明，PhiKan 083 可降低 Ln229 细胞系（经基因工程改造表达多种 p53 突变体，包括 p53wt、p53Y220C、p53G245S 和 p53R282W）的细胞活力并增强其促凋亡活性。PhiKan 083 在 Ln229 细胞中的相对亲和力 (Kd) 为 150 µM。与 NSC 123127 (1 µM) 联用时，可增强其促凋亡作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PhiKan 083 的体内研究仅限于临床前癌症模型。作为一种研究化合物，它尚未进入临床试验阶段。然而，其稳定突变型 p53 的机制表明，在动物癌症模型中，它可能抑制肿瘤生长并增强其他化疗药物的疗效。目前尚无该化合物全面的体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
PhiKan 083 的体外结合试验采用表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 等技术来测量其与 p53 Y220C 突变蛋白的相互作用。将纯化的蛋白固定化，然后将不同浓度的化合物溶液流过蛋白表面，以确定其结合亲和力 (Kd) 和动力学。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测 [1]
细胞类型： Ln229、Ln229-p53-wt、Ln229-p53-Y220C、Ln229-p53-G245S、Ln229-p53-R282W 细胞 测试浓度： 125 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 导致 Ln229 细胞变体的细胞活力降低了约 70 ± 5%。 体外细胞培养研究是评估 PhiKan 083 活性的主要方法。用该化合物处理经基因工程改造表达不同 p53 突变体的 Ln229 胶质母细胞瘤细胞。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准检测方法评估细胞活力。采用Annexin V/碘化丙啶染色法，通过流式细胞术检测细胞凋亡。p53靶基因的表达通过Western blotting或qPCR进行分析。 |
| 动物实验 |
对于这种处于早期研究阶段的化合物，体内动物实验并非常规操作。然而，潜在的体内模型包括免疫缺陷小鼠的异种移植研究，即将携带 p53 Y220C 突变的人类癌细胞植入小鼠体内。PhiKan 083 将通过腹腔注射给药，并监测肿瘤生长情况，以评估其作为单药或与化疗联合用药的体内疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PhiKan 083 的分子量为 238.33 g/mol，是一种纯度≥95%的固体化合物。它可溶于二甲基亚砜 (DMSO) 和乙醇。对于体内研究，建议使用含有 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80 和 45% 生理盐水的制剂。它通常以粉末形式储存在 -20°C，而储备液在 -80°C 下可稳定保存长达一年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PhiKan 083 的毒理学数据仅限于体外细胞毒性评估。作为一种靶向 p53 的研究化合物，它不适用于人体，其安全性尚未得到充分表征。应遵循处理化学研究试剂的标准预防措施，包括使用个人防护装备。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PhiKan 083 是一种用于研究 p53 通路的实验化合物。它为探索与 p53 突变相关的治疗策略提供了宝贵的工具。通过稳定 p53 突变体 Y220C，它有助于更好地了解突变 p53 的功能，并促进针对与该特定突变相关的癌症的靶向治疗的开发。
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| 分子式 |
C16H18N2.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
274.78846
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| 精确质量 |
238.146
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| CAS号 |
880813-36-5
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| 相关CAS号 |
PhiKan 083 hydrochloride;1050480-30-2
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| PubChem CID |
4722579
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow solid powder
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| LogP |
4.726
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| tPSA |
16.96
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
278
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
LBPNOEAFWYTTEB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H18N2/c1-3-18-15-7-5-4-6-13(15)14-10-12(11-17-2)8-9-16(14)18/h4-10,17H,3,11H2,1-2H3
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| 化学名 |
1-(9-ethylcarbazol-3-yl)-N-methylmethanamine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~419.59 mM)
Ethanol : ~100 mg/mL (~419.59 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (9.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.17 mg/mL (9.11 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6391 mL | 18.1957 mL | 36.3914 mL | |
| 5 mM | 0.7278 mL | 3.6391 mL | 7.2783 mL | |
| 10 mM | 0.3639 mL | 1.8196 mL | 3.6391 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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