| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| 2g |
|
||
| 5g |
|
||
| 10g |
|
||
| 25g |
|
||
| 50g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
hSGLT2 ( Ki = 39 nM ); hSGLT1 ( Ki = 300 nM ); Na+/K+-ATPase
- Sodium-glucose cotransporter 1 (SGLT1) (Ki = 0.2 μM in rabbit intestinal brush-border membranes) [4] - Sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) (IC50 = 0.39 μM in rat renal cortex) [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Phlorizin 是一种非选择性 SGLT ，对 hSGLT1 和 hSGLT2 的 Ki 分别为 300 和 39 nM[1]。Phlorizin 也是一种 Na+/K+-ATPase 支架[2]。2×10-4 M 的根皮三角因子 Na+ 和 Rb+ 激活人红膜细胞中 43 % 的 ATP 酶活性。在 1 mM 和 7 mM RbCl 下，铷的调节器没有改变或被 2×10-4 M 根皮三角微小因子抑制（小于 15%） )[2]。根皮细胞 <100 μM 的剂量不会显着改变细胞活力。用根皮细胞损伤细胞不会显着降低亚硝酸盐或 PGE2 水平。根皮细胞不抑制 IL-6 或 TNF-α )的产生，但100 μM根皮苷可显着抑制TNF-α的表达[3]。
- 抑制肠道葡萄糖吸收：根皮苷（Phloridzin）（0.1-10 μM）抑制兔肠刷状缘膜囊泡中Na+依赖性葡萄糖摄取，10 μM时抑制率最高（约80%）。这种作用与葡萄糖呈竞争性，表现为葡萄糖摄取的Km值增加而Vmax不变[4] - 抑制肾脏葡萄糖重吸收：在大鼠肾皮质切片中，根皮苷（Phloridzin）（1-50 μM）以浓度依赖性方式减少Na+依赖性葡萄糖摄取，3.9 μM时抑制率为50%。对Na+非依赖性葡萄糖转运无显著影响[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在根皮染料处理前，SDT 污染物浓度为 370±49 mg/dL。 标签后 6 小时，根皮染料处理组的甲醛浓度接近正常水平 (139±32 mg/dL)。 12周后，根皮樱桃处理的SDT比重比活性物质处理的SDT比重更重。根皮樱桃处理显着降低神经排泄并延迟胰岛素降低。根皮樱桃处理后的肌肉清除率显着降低。皮粒处理 23 周可预防神经纤维减少 (23.6±3.2 纤维/毫米)。根皮苷[4]可完全预防神经纤维异常。
- 糖尿病大鼠的降血糖作用：在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠中，静脉注射根皮苷（Phloridzin）（5-20 mg/kg）可在1小时内剂量依赖性地降低血糖30-60%，同时尿糖排泄增加5-10倍。效果持续2-4小时[2] - 改善糖耐量：在正常大鼠中，口服根皮苷（Phloridzin）（50 mg/kg）在口服葡萄糖负荷（2 g/kg）前30分钟给药，可使餐后血糖峰值降低约40%，并在2小时内减缓血糖波动[2] - 对胰岛素和胰高血糖素的影响：在糖尿病大鼠中，根皮苷（Phloridzin）（10 mg/kg，静脉注射）在给药后1小时使血浆胰岛素水平增加约25%，胰高血糖素水平降低约20%，可能与葡萄糖利用改善有关[1] |
| 酶活实验 |
红细胞溶血后，加入4×10-3 M ATP和5×10-3 M MgCl2即可得到密封血影。 ，含或不含 5×10-4 M 根皮苷（最终浓度）。将相当于0.4-0.45 mL原始血细胞的血影与0.9 mL培养基A和86RbCl一起孵育45或90分钟后，测量200 μL上清液的放射性。孵育后，无机磷酸盐的增加表明重新密封的幽灵中的 ATP 酶活性。
- 刷状缘膜中SGLT活性测定：制备兔肠刷状缘膜囊泡，在[¹⁴C]-葡萄糖和Na+梯度存在下与根皮苷（Phloridzin）（0.1-100 μM）孵育。10分钟后，过滤囊泡并测量放射性。计算动力学参数（Km、Vmax）以确定竞争性抑制[4] - 肾脏SGLT抑制实验：将大鼠肾皮质切片与根皮苷（Phloridzin）（1-50 μM）和[¹⁴C]-葡萄糖在含Na+或不含Na+的缓冲液中孵育。30分钟后测量葡萄糖摄取，从剂量-反应曲线确定IC50[3] |
| 细胞实验 |
使用源自鼠巨噬细胞的细胞系RAW264.7。 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 测定用于测定细胞的活力。在 96 孔板中，培养细胞（105 细胞/孔）并将其暴露于不同浓度的根皮苷一整天。除去上清液后，将细胞与 50 mg/mL MTT 一起在 37°C 下孵育 4 小时。洗涤板并添加异丙醇以溶解甲腙晶体后，使用酶标仪测量 570 nm 处的吸光度值。
- 肾细胞葡萄糖摄取实验：大鼠肾近端小管细胞原代培养物用根皮苷（Phloridzin）（5-50 μM）和[³H]-葡萄糖在含或不含Na+的培养基中处理。1小时后，裂解细胞并计数放射性以评估Na+依赖性葡萄糖摄取[3] |
| 动物实验 |
本研究采用雌性SDT肥胖大鼠。将6周龄的8只SDT肥胖大鼠随机分为两组：一组接受苯酚处理，另一组接受溶剂处理。另取8只同龄的雌性Sprague-Dawley (SD)大鼠作为对照组。所有动物均饲养于温度23±3℃、湿度55±15%、12小时光照/12小时黑暗循环的恒温恒湿室中，并可自由摄取水和基础饲料。在为期23周的实验中，苯酚处理组的动物每天皮下注射一次苯酚（100 mg/kg）。溶剂处理组和对照组SD大鼠均注射20%丙二醇溶液。
- 糖尿病大鼠模型：链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠（血糖 >300 mg/dL）麻醉后，经尾静脉注射给予根皮苷（5、10、20 mg/kg）。使用血糖仪分别于 0、30、60、120 和 240 分钟测量血糖。收集 4 小时尿液，通过比色法定量测定葡萄糖排泄量 [2] - 口服葡萄糖耐量试验：正常大鼠禁食过夜后，经口灌胃给予根皮苷（50 mg/kg）。30 分钟后，口服葡萄糖（2 g/kg）。分别于 0、30、60、90 和 120 分钟测量血糖 [2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服吸收：由于肠道β-葡萄糖苷酶水解，根皮苷在大鼠体内的口服生物利用度较低（约10%），生成根皮苷和葡萄糖[2]
- 代谢：体内，根皮苷在肠道和肝脏中迅速代谢为根皮苷（苷元），根皮苷进一步与葡萄糖醛酸结合[2] - 排泄：在大鼠体内，静脉注射根皮苷（10 mg/kg）后，主要在24小时内经尿液排出（60-70%），且大部分以代谢物的形式排出[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠腹腔注射根皮苷的LD50约为500 mg/kg，24小时内因严重低血糖而死亡[2]
- 慢性毒性：大鼠腹腔注射根皮苷（20 mg/kg/天）4周后，肝肾功能检查未见显著变化，但观察到轻微体重下降（约5%）[1] 6072 小鼠腹腔注射LD50 >500 mg/kg 生物学试验汇总表，美国国家研究委员会化学-生物协调中心，6(226)，1954 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
根皮苷是一种芳基β-D-葡萄糖苷，由根皮苷通过糖苷键连接到2'位的β-D-吡喃葡萄糖残基上构成。它是一种植物代谢产物和抗氧化剂。根皮苷属于二氢查尔酮类化合物，也是一种单糖衍生物。其功能与根皮苷相关。
据报道，根皮苷存在于厚叶石栎（Lithocarpus pachyphyllus）、杜氏苹果（Malus doumeri）以及其他有相关数据的生物体中。 - 根皮苷是一种从苹果树（Malus pumila）树皮中分离得到的天然糖苷。它是最早发现的SGLT抑制剂之一，也是用于治疗2型糖尿病的SGLT2抑制剂研发的原型[1][2] - 其作用机制包括阻断肾脏对葡萄糖的重吸收和肠道对葡萄糖的吸收，从而通过增加尿糖排泄来降低血糖水平[3][4] |
| 分子式 |
C21H24O10
|
|---|---|
| 分子量 |
436.4093
|
| 精确质量 |
436.136
|
| 元素分析 |
C, 57.80; H, 5.54; O, 36.66
|
| CAS号 |
60-81-1
|
| 相关CAS号 |
Phlorizin dihydrate; 7061-54-3
|
| PubChem CID |
6072
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
770.0±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
113-114 °C(lit.)
|
| 闪点 |
270.7±26.4 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.686
|
| LogP |
0.45
|
| tPSA |
177.14
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
7
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
581
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
|
| SMILES |
O1[C@]([H])([C@@]([H])([C@]([H])([C@@]([H])([C@@]1([H])C([H])([H])O[H])O[H])O[H])O[H])OC1=C([H])C(=C([H])C(=C1C(C([H])([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])O[H])=O)O[H])O[H]
|
| InChi Key |
IOUVKUPGCMBWBT-QNDFHXLGSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H24O10/c22-9-16-18(27)19(28)20(29)21(31-16)30-15-8-12(24)7-14(26)17(15)13(25)6-3-10-1-4-11(23)5-2-10/h1-2,4-5,7-8,16,18-24,26-29H,3,6,9H2/t16-,18-,19+,20-,21-/m1/s1
|
| 化学名 |
1-[2,4-dihydroxy-6-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyphenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one
|
| 别名 |
NSC-2833; NSC 2833; Phlorizoside; Floridzin; Phlorrhizin; Phloretin 2'-glucoside; Phlorrhizen; ...; 60-81-1; NSC2833; Phlorizin; phloridzin; phloretin-2'-β-D-glucopyranoside; AI3-19835; Phloretin 2'-glucoside; Phloretin-2'-O-beta-glucoside; Phlorizoside; Phlorrhizin
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~87 mg/mL (~199.4 mM)
Ethanol: ~87 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 1.75 mg/mL (4.01 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 配方 5 中的溶解度: 15.15 mg/mL (34.72 mM) in 20% HP-β-CD in Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2914 mL | 11.4571 mL | 22.9142 mL | |
| 5 mM | 0.4583 mL | 2.2914 mL | 4.5828 mL | |
| 10 mM | 0.2291 mL | 1.1457 mL | 2.2914 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
SGLT2-IN-3
SAR-7226
Dapagliflozin methyl acetate
SGLT2-IN-4
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
