| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
A3AR; IB-MECA acts as an agonist at the A₃-adenosine receptor. Its affinity for the rat brain A₃-adenosine receptor is reported with a Kᵢ value of 1.1 nM [1].
Piclidenoson targets the A3 adenosine receptor. It is an A3 adenosine receptor agonist. The A3 adenosine receptor is involved in various physiological processes including inflammation, cell proliferation, and immune modulation. Activation of this receptor has been investigated for therapeutic applications in cancer, inflammation, and autoimmune diseases. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在大鼠 RBL-2H3 肥大细胞中，IB-MECA 可刺激磷脂酰肌醇的分解，这可通过 [³H]IP₁ 和 [³H]IP₂ 的积累来衡量。IB-MECA 对 [³H]IP₁ 积累的 EC₅₀ 为 8.5 ± 1.7 μM [1]。IB-MECA 还可浓度依赖性地提高 RBL-2H3 细胞内的钙离子浓度 ([Ca²⁺]ᵢ)。这种作用比其对磷脂酰肌醇分解的作用更强，EC₅₀ 为 0.11 ± 0.005 μM。它是针对此效应测试的最有效化合物之一[1]。
IB-MECA 提高 [Ca²⁺]ᵢ 的功效相对较高，与 NECA（设定为 100%）相比，其相对功效为 55%[1]。 Piclidenoson 可降低福斯克林刺激的 cAMP 量，在 OVCAR-3 细胞中的 EC50 值为 0.82 μM，在 Caov-4 细胞中的 EC50 值为 1.2 μM[2]。 Piclidenoson（0.0001-100 μM；48 小时）以剂量依赖的方式显著降低人卵巢细胞系的活力；对于 OVCAR-3 和 Caov-4 细胞，IC50 值分别为 32.14 μM 和 45.37 μM [2]。 Piclidenoson（0.001-100 μM；48 小时）通过 caspase 通路发挥作用。 Piclidenoson 在体外表现出 A3 腺苷受体激动剂活性。其结合亲和力和功能活性已在受体结合和信号传导实验中得到表征。作为 A3 受体激动剂，它可调节下游信号通路，包括 cAMP 的产生。其受体激活的 IC50 或 EC50 值已见于文献。公开来源中详细的定量数据有限。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Piclidenoson (105 μg/kg; IP) 改善 γ 照射小鼠的存活率 [3]。
• 在接受 8.5 Gy γ 射线致死剂量照射的雄性 B10CBAF1 小鼠中，照射后 0.5 小时腹腔注射单剂量 Piclidenoson (IB-MECA) (105 μg/kg) 可显著延长小鼠的平均生存时间 (MST) 至 23.3 天 (95% CI: 20.3; 26.3)，而对照组为 18.1 天 (95% CI: 15.1; 21.1)，对数秩检验的 P 值为 0.020；单独用药治疗的小鼠的30天累积生存率（CPS）为56.0%（95% CI：34.8；72.7），高于对照组（28.0%，95% CI：12.4；46.0），但差异无统计学意义（Fisher精确检验，P=0.084）[3]。 • 在接受8.5 Gy γ射线照射的雄性B10CBAF1小鼠中，联合使用Piclidenoson (IB-MECA)（105 μg/kg，腹腔注射，照射后0.5小时）和美洛昔康（20 mg/kg，腹腔注射，照射后1小时）可显著延长小鼠的平均生存时间（MST）（24.9天，95% CI：21.9；27.8，与对照组相比P=0.003），并且是唯一具有统计学意义的CPS升高。在所有治疗组中，Piclidenoson (IB-MECA) 的疗效为 68.0%（95% CI：46.1；82.5，与对照组相比 P=0.010）[3]。 • 在亚致死剂量 γ 射线照射的小鼠中，Piclidenoson (IB-MECA) 和美洛昔康联合用药时，二者可相互增强其造血刺激作用[3]。 • Piclidenoson (IB-MECA) 可刺激造血祖细胞和骨髓粒细胞系统的增殖，并在受照射的哺乳动物体内作为骨髓造血的稳态调节剂[3]。 • 在照射后至少 24 小时开始，以 2-9 次剂量给予 Piclidenoson (IB-MECA)，对致死剂量照射小鼠的存活参数没有显著影响[3]。 • 匹克利德诺森（IB-MECA）可诱导粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的产生，从而有助于抑制辐射诱导的细胞凋亡并减轻辐射损伤[3]。匹克利德诺森已在体内用于治疗癌症、眼部疾病、银屑病及银屑病相关疾病。作为一种A3腺苷受体激动剂，它可调节炎症和免疫反应。其疗效已在临床前和临床研究中得到评估。详细的体内疗效数据可在文献中找到。 |
| 酶活实验 |
A3腺苷受体结合试验采用表达重组A3受体的细胞膜进行。放射性配体结合研究使用[125I]或[3H]标记的A3受体配体。将膜制备物与不同浓度的Piclidenoson和固定浓度的放射性配体在结合缓冲液中孵育60-120分钟。使用过量的未标记配体测定非特异性结合。过滤后，通过闪烁计数或γ计数测量结合的放射性。IC50和Ki值通过非线性回归计算。
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| 细胞实验 |
磷脂酰肌醇分解测定： RBL-2H3 细胞培养于含 10% 胎牛血清和抗生素的 Eagle 最低必需培养基中。将细胞以 5×10⁵ 个细胞/孔的密度接种于 12 孔板中，并加入肌醇-[³H]（10 mCi/ml），在某些实验中，还加入 0.5 μg/ml 的 DNP 特异性 IgE。次日，洗涤细胞，并在含有 108 mM NaCl、4.7 mM KCl、10 mM LiCl、1.2 mM MgSO₄、1.2 mM KH₂PO₄、0.5 mM EDTA、10 mM 葡萄糖、20 mM HEPES（pH 7.4）和 3 mM CaCl₂ 的缓冲液中孵育。用IgE预处理的细胞与抗原DNP-HSA（20 ng/ml）预孵育10分钟。然后加入IB-MECA，并在37°C下孵育1分钟或15分钟。反应用12%三氯乙酸终止。上清液经阴离子交换色谱法处理，以洗脱[³H]肌醇磷酸酯。结果以每分钟[³H]IP₁计数/10,000 cpm [³H]肌醇标记的膜脂表示[1]。
细胞内钙测定：使用胰蛋白酶和EDTA消化RBL-2H3细胞，然后将其悬浮于含2.5 mM丙磺舒的Hepes缓冲液（pH 7.4，含135 mM NaCl、5 mM KCl、1 mM CaCl₂、1 mM MgCl₂、5.6 mM葡萄糖、10 mM Hepes和0.1%牛血清白蛋白）中。部分细胞与0.5 μg/ml DNP特异性IgE孵育过夜。细胞在37°C下用2 μM fura-2-乙酰氧基甲酯孵育45分钟。在37°C下，使用荧光分光光度计测量荧光变化，激发波长为340 nm和380 nm，发射波长为510 nm。[Ca²⁺]ᵢ由荧光比值计算得出。向搅拌的细胞悬液中加入IB-MECA，以评估其对钙水平的影响[1]。 细胞系：OVCAR-3细胞，Caov-4细胞 浓度：0.0001-100 μM 孵育时间：48小时 结果：导致细胞活力呈剂量依赖性降低。 在表达重组A3腺苷受体的细胞系（例如CHO或HEK-293细胞）中评估细胞A3受体活性。将细胞培养在合适的培养基中，并用不同浓度（0.1-100 μM）的Piclidenoson处理。功能性检测旨在测量受体介导的 cAMP 积累抑制（Gi 偶联受体）。细胞活力采用 MTT 或 LDH 检测进行评估。每个实验均包含已知的 A3 受体激动剂作为阳性对照和溶剂对照。 |
| 动物实验 |
3月龄B10CBAF1雄性小鼠（平均30克）
105 μg/kg 腹腔注射，照射后0.5小时 • 实验动物：3月龄雄性B10CBAF1小鼠，平均体重30克，在受控条件下饲养，可自由摄取标准化颗粒饲料和盐酸处理过的自来水；所有动物实验程序均符合欧洲共同体指南，并经研究所伦理委员会批准[3] • 照射程序：小鼠接受全身γ射线照射，使用60Co源，剂量率为0.5 Gy/min，致死总剂量为8.5 Gy[3]• Piclidenoson (IB-MECA)药物制备：首先溶解于二甲基亚砜(DMSO)中，然后用无菌生理盐水稀释至最终DMSO浓度为2%[3] • 单独给予Piclidenoson (IB-MECA)：在8.5 Gy γ射线照射后0.5小时，单次腹腔注射(ip) 105 μg/kg，体积为0.2 ml；该组对照小鼠在同一时间点腹腔注射含2% DMSO的溶剂[3] • 联合使用Piclidenoson (IB-MECA)和美洛昔康：Piclidenoson (IB-MECA)于照射后0.5小时单次腹腔注射105 μg/kg (0.2 ml)，美洛昔康（溶于0.9%无菌生理盐水）于照射后1小时单次腹腔注射20 mg/kg (0.2 ml)；总对照组在相应时间间隔接受两次溶剂注射[3] • 生存观察：每日记录实验小鼠的生存状况，直至照射后30天；该实验重复5次，每组5只动物（每组共25只动物）[3] • 统计分析：采用Kaplan-Meier法分析生存时间，中位生存时间（MST）由Kaplan-Meier曲线得出；组间MST差异采用log-rank检验进行检验，CPS差异采用Fisher精确检验进行检验，显著性水平设定为P≤0.05[3] 体内疗效在癌症、银屑病或炎症性疾病的动物模型中进行评估。Piclidenoson根据临床前研究确定的剂量，通过口服或腹腔注射给药。通过临床评分、肿瘤生长或炎症标志物监测疾病进展。收集组织样本进行组织病理学分析和生化检测。样本量通常为每组8-12只动物。已开展银屑病和癌症的临床研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吡啶诺松的分子量为 510.3 g/mol，分子式为 C18H19IN6O4。化学名称：1-脱氧-1-[6-[[(3-碘苯基)甲基]氨基]-9H-嘌呤-9-基]-N-甲基-β-D-呋喃核糖酰胺。同义词：IB-MECA、CF-101、3-IB-Meca、N(6)-(3-碘苄基)-5'-N-甲基羧酰胺腺苷。LogP：0.4082。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
吡啶诺松已在临床试验中评估了其安全性和有效性。在治疗剂量下，其耐受性通常良好。常见不良反应可能包括头痛、恶心和疲劳。作为一种A3腺苷受体激动剂，它可能具有心血管效应。标准毒理学研究表明其安全性良好。目前已对其在癌症、眼部疾病、银屑病和银屑病相关疾病中的应用进行了研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
3-碘苄基-5'-N-甲基甲酰胺腺苷是腺苷的衍生物，其中5'-羟甲基被N-乙基甲酰胺基取代，外环氨基上的一个氢原子被3-碘苄基取代。它是一种腺苷A3受体激动剂。它属于腺苷类化合物，是一种有机碘化合物和单羧酸酰胺。其功能与腺苷相关。CF101（通用名IB-MECA）是一种用于治疗类风湿性关节炎的抗炎药。其独特的作用机制是拮抗腺苷A3受体。CF101是一种口服药物，安全性良好。它也被认为可用于治疗其他自身免疫性炎症性疾病，例如克罗恩病、银屑病和干眼症。匹克利丁辛是一种口服生物利用度高的腺苷A3受体（A3AR）激动剂，具有潜在的抗炎活性。给药后，匹克利丁辛选择性地靶向、结合并激活细胞表面表达的A3AR，从而激活A3AR发挥关键作用的信号转导通路。这抑制了核因子-κB（NF-κB）信号通路，并抑制了肿瘤坏死因子（TNF）和多种白细胞介素等炎症细胞因子的产生。A3AR是一种G蛋白偶联受体，在多种炎症性疾病和某些类型的癌症中发挥着关键作用。
药物适应症 已对匹克利丁辛用于治疗癌症/肿瘤（未具体说明）、眼部疾病/感染、银屑病及银屑病相关疾病以及类风湿性关节炎进行了研究。 Can-Fite BioPharma公司报告称，CF101通过靶向腺苷A3受体，也可用于治疗克罗恩病，一种严重的胃肠道疾病。 作用机制 CF101是一种A3AR激动剂。A3AR在炎症细胞中高表达，并在外周血单核细胞中过度表达，这反映了其在远端炎症过程中的作用。在正常组织中，腺苷A3受体的表达较低。使用特异性激动剂激活A3AR可以破坏炎症细胞中的NF-κB信号通路，并启动免疫调节作用。 Piclidenoson也称为CF-101、IB-MECA和3-IB-Meca。它是一种A3腺苷受体激动剂，目前正在研究其在癌症、眼部疾病、银屑病和银屑病相关疾病中的应用。针对这些适应症已开展了临床试验。并非所有司法管辖区都已报告获得监管部门批准。 |
| 分子式 |
C18H19IN6O4
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|---|---|
| 分子量 |
510.28
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| 精确质量 |
510.051
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| 元素分析 |
C, 42.37; H, 3.75; I, 24.87; N, 16.47; O, 12.54
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| CAS号 |
152918-18-8
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| 相关CAS号 |
152918-18-8
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| PubChem CID |
123683
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
2.0±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.808
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| LogP |
2.08
|
| tPSA |
134.42
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
589
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
IC1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])N([H])C1=C2C(=NC([H])=N1)N(C([H])=N2)[C@@]1([H])[C@@]([H])([C@@]([H])([C@@]([H])(C(N([H])C([H])([H])[H])=O)O1)O[H])O[H]
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| InChi Key |
HUJXGQILHAUCCV-MOROJQBDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19IN6O4/c1-20-17(28)14-12(26)13(27)18(29-14)25-8-24-11-15(22-7-23-16(11)25)21-6-9-3-2-4-10(19)5-9/h2-5,7-8,12-14,18,26-27H,6H2,1H3,(H,20,28)(H,21,22,23)/t12-,13+,14-,18+/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(6-(3-iodobenzylamino)-9H-purin-9-yl)-N-methyltetrahydrofuran-2-carboxamide
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| 别名 |
ALB-7208; ALB 7208; CF101; IB-MECA; CF-101; CF 101; ALB7208; IB MECA; Piclidenoson
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 45 mg/mL (~88.2 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9597 mL | 9.7985 mL | 19.5971 mL | |
| 5 mM | 0.3919 mL | 1.9597 mL | 3.9194 mL | |
| 10 mM | 0.1960 mL | 0.9799 mL | 1.9597 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04333472 | Completed | Drug: Piclidenoson Drug: Placebo |
COVID-19 Coronavirus Infection |
Can-Fite BioPharma | January 6, 2021 | Phase 2 |
| NCT00349466 | Completed | Drug: CF101 Drug: Placebo |
Keratoconjunctivitis Sicca | Can-Fite BioPharma | January 2007 | Phase 2 |
| NCT01034306 | Completed | Drug: CF101 Drug: Placebo control |
Rheumatoid Arthritis | University of Alberta | October 2010 | Phase 2 |
| NCT03168256 | Active Recruiting |
Drug: CF101 2mg Biological: Plerixafor |
Sickle Cell Disease | Sangamo Therapeutics | March 6, 2019 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT02570542 | Active Recruiting |
Drug: Plerixafor Drug: CF101 3mg |
Can-Fite BioPharma | University of Chicago | September 15, 2018 | Phase 3 |
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