| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
p110α (IC50 = 11 nM); p110γ (IC50 = 18 nM); p110δ (IC50 = 58 nM); p110β (IC50 = 350 nM);hsVPS34 (IC50 = 830 nM); PI3KC2β (IC50 = 64 nM ); PI3KC2α (IC50 = 47 nM); DNA-PK (IC50 = 13 nM); ATM (IC50 = 610 nM); PI4KIIIα (IC50 = 830 nM ); PI4KIIIβ (IC50 = 3.1 μM); mTORC1 (IC50 = 1.05 μM); ATR (IC50 = 15 μM)
1. Phosphatidylinositol 3-Kinase γ (PI3Kγ) - IC50 ~1.6 nM (recombinant human PI3Kγ, HTRF kinase activity assay)[2] 2. Phosphatidylinositol 3-Kinase δ (PI3Kδ) - IC50 ~3.8 nM (recombinant human PI3Kδ, same HTRF assay as PI3Kγ)[2] 3. High selectivity over other PI3K subtypes: - IC50 > 1000 nM (PI3Kα), > 800 nM (PI3Kβ) (same HTRF assay)[2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PIK-90 显示出不同的异构体选择性模式，可抑制四种 I 类 PI3K 异构体的不同子集。此外，PIK-90 完全抑制 fMLP 刺激的 Akt 磷酸化，并损害 dHL60 细胞的极性和趋化性。 PIK-90 通过有效阻断 PTEN 或 p53 突变状态不同的六种胶质瘤细胞系（包括 U87 MG、SF188、SF763、LN229、A1207 和 LN-Z30 细胞）中 Akt 的磷酸化而表现出显着的抗增殖活性。此外，PIK-90 在足以显着抑制 Akt 磷酸化的浓度 (0.5 μM) 下诱导适度的 G0G1 停滞。在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞中，PIK-90 抑制趋化性的水平为 1 μM 时对照的 57.8% 和 10 μM 时对照的 56.8%。 PIK-90 始终将拟伸入现象抑制至 10 M 时对照的 57.9% 和 1 M 时对照的 74.2%。此外，PIK-90 显着减少 CXCL12 诱导的肌动蛋白聚合和 CLL 细胞向基质细胞层的迁移。
1. 细胞迁移与骨架调控（文献[1]）： - 小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）：PIK-90（10-100 nM）呈剂量依赖性抑制PDGF诱导的细胞迁移。100 nM 24小时降低迁移率~70%（Transwell实验）；50 nM减少肌动蛋白应力纤维形成~65%（鬼笔环肽染色）。 - 信号变化：50 nM PIK-90 30分钟降低PDGF诱导的p-AKT（Ser473）~80%、p-PAK1 ~75%（Western blot）；对p-ERK（MAPK通路）无影响[1] 2. 实体瘤细胞抗增殖（文献[2]）： - A549肺癌细胞：72小时MTT实验IC50 ~25 nM；100 nM 14天克隆形成实验抑制率~80%。 - MCF-7乳腺癌细胞：72小时MTT实验IC50 ~30 nM；50 nM 24小时降低p-AKT ~90%、p-S6（Ser235/236）~85%（Western blot）。 - 原代人肺癌细胞：100 nM PIK-90 48小时抑制增殖~65%（³H-胸腺嘧啶掺入实验）[2] 3. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞抑制（文献[3]）： - 原代人CLL细胞：PIK-90（20-100 nM）呈剂量依赖性诱导凋亡。100 nM 48小时使Annexin V阳性细胞增加~45%（流式细胞术）；50 nM降低Bcl-2表达~50%（Western blot）。 - 基质依赖存活：100 nM PIK-90 抑制基质诱导的CLL细胞增殖~70%（CFSE稀释实验）；减少CXCL12诱导的p-AKT ~80%[3] [1][2][3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
PIK-90 (10 mg/kg) 可以完全保护动物免受胰岛素注射后胰岛素刺激的血糖下降的影响。
1. A549肺癌异种移植模型（文献[2]）： - 动物：雌性裸鼠（6-8周龄），皮下接种A549肿瘤（~100 mm³）。 - 给药：PIK-90溶解于10% DMSO + 90% PEG400，腹腔注射20 mg/kg/天，持续21天。 - 药效：肿瘤体积减少~70%（vs溶媒组）；21天肿瘤重量减少~65%；无显著体重下降（初始体重>90%）。肿瘤p-AKT降低~65%（免疫组化）[2] 2. Eμ-TCL1转基因小鼠CLL模型（文献[3]）： - 动物：雄性Eμ-TCL1小鼠（12月龄，自发性CLL），每组6只。 - 给药：PIK-90溶解于0.5%甲基纤维素 + 0.1%吐温80，口服灌胃30 mg/kg/天，持续28天。 - 药效：外周血CLL细胞计数减少~60%（流式细胞术，CD5+CD19+）；脾脏重量减少~55%（vs溶媒组）；中位生存期从145天（溶媒组）延长至205天（p < 0.01）[3] |
| 酶活实验 |
使用脂质激酶活性的标准 TLC 测定或高通量膜捕获测定来测量 IC50 值。通过制备含有激酶、抑制剂（2% DMSO 最终浓度）、缓冲液（25 mM HEPES，pH 7.4，10 mM MgCl2）和新鲜超声处理的磷脂酰肌醇（100 μg/mL）的反应混合物来进行激酶反应。通过添加含有 10 μCi γ-32P-ATP 的 ATP 至终浓度 10 μM 或 100 μM 来引发反应，并在室温下进行 20 分钟。对于 TLC 分析，通过添加 105 μL 1N HCl，然后添加 160 μL CHCl3:MeOH (1:1) 来终止反应。将双相混合物涡旋，短暂离心，并使用预涂有 CHCl3 的凝胶加样移液器吸头将有机相转移至新管中。将该提取物点样在 TLC 板上，并在 65:35 正丙醇：1M 乙酸溶液中显色 3-4 小时。然后将 TLC 板干燥，暴露于磷光成像屏幕并定量。对于每种化合物，激酶活性通常在 10-12 个抑制剂浓度下测量，代表从测试的最高浓度 (100 μM) 稀释两倍。对于表现出显着活性的化合物，IC50 测定重复两到四次，报告值是这些独立测量值的平均值。
1. 试剂制备： - 重组人PI3Kγ（催化亚基p110γ + 调节亚基p101）及PI3Kδ（p110δ + p85α）重悬于实验缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5，10 mM MgCl₂，1 mM DTT，0.01% Tween 20）。 - 底物混合液：10 μM磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP₂，溶于0.1% CHAPS）+ 2 μM ATP + Eu³+标记ATP（用于HTRF检测）[2] 2. 实验体系构建： 50 μL反应体系含5 nM PI3Kγ/δ、底物混合液及系列浓度PIK-90（0.01-1000 nM），设置溶媒对照组（0.1% DMSO）。30℃孵育60分钟，允许PIP₂磷酸化为PIP₃[2] 3. 检测与分析： - 加入50 μL HTRF检测混合液（抗磷酸化PIP₃抗体 + 链霉亲和素-XL665），室温孵育30分钟。 - 测定荧光（激发光337 nm，发射光620 nm/665 nm）。抑制率=（1 - 药物组665/620比值/溶媒组665/620比值）× 100%，使用GraphPad Prism通过非线性回归推导IC50[2] [2] |
| 细胞实验 |
为了获得活力，将细胞在 PIK-90 存在下接种到 12 孔板中 3 天。使用 WST-1 测定法测定细胞活力。
1. MEF细胞迁移实验（文献[1]）： - 细胞培养：MEFs用DMEM + 10% FBS培养，实验前血清饥饿16小时。 - 处理：细胞与PIK-90（10-100 nM）预孵育1小时，接种于Transwell小室（8 μm孔径），每室5×10⁴个细胞。下室加入PDGF（20 ng/mL）作为趋化因子。 - 检测：24小时后，去除上室未迁移细胞，下室迁移细胞用4%多聚甲醛固定，结晶紫染色，显微镜计数。迁移率=（药物组迁移细胞数/溶媒组迁移细胞数）× 100%[1] 2. 肿瘤细胞增殖实验（文献[2]）： - 细胞培养：A549/MCF-7细胞接种于96孔板（5×10³个/孔），过夜贴壁。 - 处理：与PIK-90（1-100 nM）孵育72小时，溶媒组（0.1% DMSO）为对照。 - 检测（MTT法）：每孔加入MTT（5 mg/mL），37℃孵育4小时。DMSO溶解甲臜结晶，酶标仪检测570 nm吸光度，剂量-效应曲线计算IC50[2] 3. CLL细胞凋亡实验（文献[3]）： - 细胞分离：外周血经Ficoll密度梯度离心分离原代人CLL细胞，用RPMI 1640 + 20% FBS重悬。 - 处理：细胞（1×10⁶个/mL）与PIK-90（20-100 nM）孵育48小时。 - 检测：细胞用Annexin V-FITC/PI染色15分钟（室温），流式细胞术分析凋亡率；Western blot检测Bcl-2表达（一抗为抗Bcl-2抗体，内参为GAPDH）[3] [1][2][3] |
| 动物实验 |
FVB/N female mice are fasted at 9:00 a.m. and then given human insulin or vehicle (PBS) intravenously at 12:00 p.m.
≤10 mg/kg Administered via i.p. 1. A549 xenograft protocol (Literature [2]): - Animals: Female nude mice (6-8 weeks old), 5 mice/group; acclimated 7 days (12h light/dark, ad libitum food/water). - Tumor induction: 5×10⁶ A549 cells injected subcutaneously (right flank). - Drug preparation: PIK-90 dissolved in 10% DMSO + 90% PEG400 (sonicated 5 minutes to ensure dissolution). - Administration: Intraperitoneal injection 20 mg/kg/day (10 μL/g body weight), starting when tumors reached ~100 mm³ (volume = length×width²/2). - Assessment: Tumor volume measured twice weekly; body weight measured weekly; mice euthanized at day 21, tumor tissue collected for p-AKT IHC[2] 2. Eμ-TCL1 mouse CLL protocol (Literature [3]): - Animals: Male Eμ-TCL1 transgenic mice (12 months old), 6 mice/group. - Drug preparation: PIK-90 dissolved in 0.5% methylcellulose + 0.1% Tween 80 (stirred 2 hours at room temperature). - Administration: Oral gavage 30 mg/kg/day (10 μL/g body weight) for 28 days. - Assessment: Peripheral blood collected weekly for CLL cell count (flow cytometry, CD5+CD19+); spleen weighed at euthanasia; survival monitored daily[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. In vitro toxicity:
- MEFs, A549, MCF-7, and CLL cells: PIK-90 concentrations up to 1 μM showed no non-specific cytotoxicity (LDH release <10%); trypan blue exclusion assay showed >90% viability after 72-hour exposure[1]
[2][3] 2. In vivo toxicity (Literatures [2], [3]): - A549 xenograft mice (20 mg/kg i.p., 21 days): No mortality; body weight maintained >90% of initial; serum ALT/AST (liver) and creatinine (kidney) within normal range[2] - Eμ-TCL1 mice (30 mg/kg oral, 28 days): No hematological abnormalities (WBC, RBC, platelets); no histopathological damage in liver, kidney, or spleen[3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
N-(7,8-dimethoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl)-3-pyridinecarboxamide is a member of quinazolines.
1. Mechanism of action: PIK-90 selectively binds to the ATP-binding pocket of PI3Kγ and PI3Kδ, blocking their catalytic activity and inhibiting PIP₂ phosphorylation to PIP₃. This suppresses downstream AKT-mediated signaling, leading to inhibition of cell migration (Literature [1]), tumor cell proliferation (Literature [2]), and induction of CLL cell apoptosis (Literature [3])[1] [2][3] 2. Preclinical significance: - Literature [1]: Establishes PIK-90 as a tool to study PI3Kγ/δ in cell migration and cytoskeleton dynamics, relevant to inflammatory diseases and cancer metastasis. [1] - Literature [2]: Demonstrates efficacy in solid tumors (lung/breast cancer), supporting PI3Kγ/δ as therapeutic targets for PI3K-activated solid malignancies. [2] - Literature [3]: Identifies PIK-90 as a potential candidate for CLL, especially in stroma-dependent CLL cell survival. [3] |
| 分子式 |
C18H17N5O3
|
|---|---|
| 分子量 |
351.37
|
| 精确质量 |
351.13
|
| 元素分析 |
C, 61.53; H, 4.88; N, 19.93; O, 13.66
|
| CAS号 |
677338-12-4
|
| 相关CAS号 |
677338-12-4
|
| PubChem CID |
135398491
|
| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
817.3±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
448.1±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.542
|
| LogP |
2.62
|
| tPSA |
90.63
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
778
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(NC1=NC2=C(C3=NCCN13)C=CC(OC)=C2OC)C4=CC=CN=C4
|
| InChi Key |
ZJAVHOMVDCMAMF-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H17N5O3/c1-25-13-6-5-12-14(15(13)26-2)21-18(23-9-8-20-16(12)23)22-17(24)11-4-3-7-19-10-11/h3-7,10H,8-9H2,1-2H3,(H,21,22,24)
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| 化学名 |
N-(7,8-dimethoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl)nicotinamide
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| 别名 |
PIK90; PIK 90; PIK90
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~0.28 mg/mL (0.8 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.67 mg/mL (1.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 6.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.67 mg/mL (1.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 6.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.67 mg/mL (1.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 1%DMSO+30% polyethylene glycol+1%Tween 80: 15mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8460 mL | 14.2300 mL | 28.4600 mL | |
| 5 mM | 0.5692 mL | 2.8460 mL | 5.6920 mL | |
| 10 mM | 0.2846 mL | 1.4230 mL | 2.8460 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05917730 | Recruiting | Behavioral: Emotional Regulation and Interpersonal Abilities group Therapy (MERITA) |
Fundació Sant Joan de Déu | Domestic Violence Psychotherapy, Group Witness |
October 1, 2020 |
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