| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI4KIIIβ (IC50 = 19 nM); PI4KIIIα (IC50 = 1.1 μM); p110γ (IC50 = 16 nM); p110α (IC50 = 39 nM); p110δ (IC50 = 120 nM); p110β (IC50 = 590 nM); PI3KC2β (IC50 = 140 nM); PI3KC2α (IC50 = 16 μM); hsVPS34 (IC50 = 320 nM); DNA-PK (IC50 = 64 nM); ATM (IC50 = 490 nM); mTORC1 (IC50 = 1.38 μM); ATR (IC50 = 17 μM)
PI4KIIβ (IC50 = 19 nM) [1]; PI3Kα and PI3Kγ (isoform-selective; complete inhibition of PI3Kγ-dependent Akt phosphorylation in cells at 0.5-1 μM) [2] PIK-93 primarily targets phosphatidylinositol 4-kinase III beta (PI4KIIIβ). It is a potent inhibitor with an IC50 of 19 nM. It also inhibits PI3Kα with an IC50 of 39 nM and PI3Kγ with an IC50 of 16 nM. It shows weaker inhibition of PI3Kβ (IC50 = 0.59 μM) and PI3Kδ (IC50 = 0.12 μM). This dual PI4K/PI3K inhibitory profile makes it a valuable tool for studying the roles of these lipid kinases in cellular processes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PIK-93 抑制 PI3Kγ 和 PI4KIIIβ，IC50 值分别为 16 nM 和 19 nM。PIK-93 也抑制其他 PI3K 家族成员，包括 PI3Kα、β 和 δ，IC50 值分别为 39 nM、0.59 μM 和 0.12 μM。即使浓度高达 10 M，PIK-93 对其他一系列激酶也没有明显的抑制作用[1]。PIK-93 (0.5 M-1 M) 可降低分化的 HL60 (dHL60) 细胞经均匀 f-Met-Leu-Phe (fMLP) 处理后形成的细胞前缘的巩固性和稳定性。PIK-93 会改变 fMLP 依赖的总 F-肌动蛋白积累，但不会改变其总量。 PIK-93 可提高细胞在 fMLP 梯度下的转向频率，同时降低趋化指数[2]。在 COS-7 细胞中，PIK-93 (250 nM) 可有效阻止 FL-Cer 和 CERT-PH 结构域在 Golgi 体中的积累。相同浓度的 PIK-93 也可显著降低内源性神经酰胺在 [3H]丝氨酸标记下转化为鞘磷脂的能力。这些结果表明，PI4KIIIβ 在鞘磷脂合成的调控以及内质网和 Golgi 体之间神经酰胺的转运中起着关键作用[3]。PIK-93 (300 nM) 可抑制 T6.11 细胞中 Ca2+ 的净内流以及卡巴胆碱诱导的 TRPC6 向质膜的转位[4]。根据最近的一项研究，PIK-93 具有抗肠道病毒特性，因为它能抑制脊髓灰质炎病毒 (PV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 的复制，其 EC50 值分别为 0.14 µM 和 1.9 µM [5]。在 dHL60 细胞中，用 PIK-93 (0.5-1 μM) 处理可完全抑制 fMLP 刺激的 Akt 磷酸化，Akt 是 PIP3 的下游效应分子 [2]。PIK-93 会损害细胞前缘对均匀 fMLP 的响应，导致形成多个瞬时伪足，而不是单个稳定的前沿 [2]。在使用 fMLP 梯度进行的趋化性实验中，PIK-93 显著降低了 dHL60 细胞的趋化指数 (CI)，并使细胞的转向频率增加三倍，导致细胞运动轨迹不规则，方向稳定性降低。 PIK-93 趋向于趋化因子来源 [2]。尽管存在这些影响，但 PIK-93 并不能显著降低 fMLP 诱导的总 F-肌动蛋白积累 [2]。体外实验表明，PIK-93 是 PI4KIIIβ 和 PI3K 的强效抑制剂。它已被证实对内质网 (ER) 和高尔基体之间的神经酰胺转运起着至关重要的作用。其活性特征在于能够抑制这些脂质激酶，从而影响下游信号通路。这些体外研究证实了其作用机制及其作为化学探针的用途。
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| 体内研究 (In Vivo) |
所提供的搜索结果中并未详细列出PIK-93的具体体内数据。作为研究PI4K和PI3K的工具，PIK-93主要应用于体外系统。然而，由于其对这些激酶具有强效且选择性的抑制作用，因此也可用于研究其在体内的作用，尽管此类应用尚未得到充分证实。PIK-93是一种研究用化合物。
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| 酶活实验 |
采用标准薄层色谱（TLC）脂质激酶活性测定法计算IC50值。进行激酶反应时，需配制反应混合物，其中包含激酶、PIK-93（终浓度为2% DMSO）、缓冲液（25 mM HEPES，pH 7.4，10 mM MgCl2）和新鲜超声处理的磷脂酰肌醇（100 µg/mL）。反应起始浓度为10或100 µM，并在室温下进行20分钟。反应起始物为含有10 µCi γ-32P-ATP的ATP。反应结束后，加入105 µL 1N HCl和160 μL CHCl3:MeOH (1:1)混合溶液终止反应，以便进行TLC分析。将有机相转移至新的试管中，转移过程使用预先涂覆有氯仿的凝胶上样移液器吸头，转移前需将双相混合物涡旋振荡并短暂离心。将该提取物点样于薄层色谱板上，并用正丙醇：1M乙酸（65:35）溶液展开，展开3-4小时。干燥后，将薄层色谱板置于磷光成像仪屏幕上进行定量分析。通常，PIK-93 的激酶活性评估采用10-12倍稀释法，即从最高浓度100 μM开始进行两倍稀释。为了确定PIK-93的选择性，我们使用纯化的重组PI3K家族成员（15种酶）和其他激酶进行了体外激酶活性测定。 IC50 值是通过将激酶与不同浓度的抑制剂和 ATP 孵育，然后定量产物生成量来测定的 [1]。
PIK-93 在脂质激酶活性测定中，使用纯化的酶，发现其能有效抑制 PI4KIIβ，IC50 值为 19 nM [1]。 PIK-93 与人 p110γ 结合的晶体结构以 2.5-2.6 Å 的分辨率测定。重组人 p110γ（残基 144-1102，带有 C 端 His6 标签）从杆状病毒感染的 Sf9 细胞中纯化。晶体在 17°C 下使用悬滴气相扩散法生长，并用抑制剂浸泡。衍射数据在同步辐射装置上收集。结构分析显示，PIK-93 与 Val882（主链酰胺和羰基）以及 Asp964（侧链）之间存在氢键[1]。 PIK-93 的非细胞酶活性测定方法用于测量其对 PI4K 和 PI3K 亚型的抑制活性。这些测定方法使用重组激酶和特定的脂质底物，在不同抑制剂浓度下测定酶活性。在这些无细胞生化系统中，可以测定 IC50 值，例如 PI4KIIIβ 的 IC50 值为 19 nM，PI3Kα 的 IC50 值为 39 nM。 |
| 细胞实验 |
对于肌动蛋白染色，将dHL60细胞悬浮于PIK-93或溶剂中预孵育40分钟，在室温下以2000 rpm离心5分钟（J6-B离心机），重悬于含有相同浓度相应试剂的mHBSS缓冲液中，然后使其粘附于纤连蛋白包被的盖玻片上3分钟。罗丹明-鬼笔环肽（10单位/mL）用于对用3.7% PFA固定15分钟的细胞进行染色。dHL60细胞用DMSO分化后，悬浮于PIK-93（0.5-1 μM，DMSO储备液，最终DMSO浓度为1.0%）中，在室温下预孵育40分钟。将细胞离心后，重悬于含有相同抑制剂浓度的培养基中，使其黏附于纤连蛋白包被的盖玻片上，并用 100 nM fMLP 刺激 3 分钟。刺激后，用 3.7% 多聚甲醛固定细胞，并用罗丹明-鬼笔环肽染色以观察 F-肌动蛋白的分布 [2]。
为了进行极性活细胞成像，将表达 YFP-肌动蛋白的 dHL60 细胞用 PIK-93 (1 μM) 预孵育 40 分钟，然后接种于纤连蛋白包被的盖玻片上，并用浓度均匀的 100 nM fMLP 刺激。使用配备冷却 CCD 相机的倒置显微镜，以 1 分钟的间隔采集延时图像 [2]。 使用含有 fMLP 的微量移液器建立 fMLP 梯度进行趋化性实验。将预先用 PIK-93 (0.5 μM) 孵育的细胞置于纤连蛋白包被的盖玻片上，并追踪其迁移轨迹 25 分钟。计算趋化指数（正确方向的位移除以路径长度）和转向频率（连续 2 分钟向量之间的偏差 ≥60°）[2]。 为了评估 Akt 磷酸化，将 dHL60 细胞预先用 PIK-93 (0.5-1 μM) 孵育 40 分钟，然后用 100 nM fMLP 刺激 1 分钟。制备细胞裂解液，并使用抗磷酸化 Akt (Thr308) 抗体进行 SDS-PAGE 和 Western 印迹分析 [2]。 使用各种细胞系进行体外细胞实验，以评估 PIK-93 对 PI4K 和 PI3K 信号通路的影响。用该化合物处理细胞后，评估其对脂质信号传导、蛋白质运输和细胞活力的下游影响。这些实验有助于阐明PI4K和PI3K的细胞功能。 |
| 动物实验 |
所提供的搜索结果中并未详细说明PIK-93的具体体内动物研究方案。作为一种研究化合物，它主要用于体外实验，以研究脂质激酶的生物学特性。如果用于体内实验，则可能通过腹腔注射给药，但此类应用尚未得到充分证实。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PIK-93 的分子量为 443.51 g/mol，CAS 编号为 593960-11-3。它可溶于 DMSO。其药代动力学性质，例如半衰期和生物利用度，在标准综述中未作详细描述。它是一种仅供实验室使用的研究化合物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于PIK-93是一种研究用化合物，因此其全面的毒理学数据有限。它仅供实验室使用，不得用于人体。与所有研究用化学品一样，处理PIK-93时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PIK-93是PI3K抑制剂组中极性最强的抑制剂之一，其计算的logP(CLogP)为1.69[1]。
X射线晶体学研究表明，PIK-93与ATP结合口袋中的p110γ结合，形成三个氢键：与Val882的骨架酰胺和羰基以及Asp964的侧链形成氢键。与PIK-39等选择性抑制剂不同，PIK-93呈扁平构象，并深入到更深的亲和力口袋中[1]。PIK-93是PI4KIIβ的强效抑制剂（IC50=19 nM），也是首个强效合成PI4激酶抑制剂，用于解析PI4-K亚型在钙信号传导中的作用[1]。在中性粒细胞趋化性中，PIK-93（与PIK-90一起）表明PI3Kγ通过激活Cdc42促进前向性（伪足稳定性）和后向性（RhoA依赖性肌动蛋白收缩），从而维持稳定的极性[2]。PIK-93是首个合成的PI4K抑制剂，也是研究脂质激酶生物学的宝贵化学探针。它对PI4KIIIβ和PI3K的双重抑制作用，使其成为研究这两种重要脂质信号通路相互作用的有用工具。它并非获批药物，仅作为研究化合物使用。 |
| 分子式 |
C14H16N3O4S2CL
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|---|---|
| 分子量 |
389.87754
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| 精确质量 |
389.027
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| 元素分析 |
C, 43.13; H, 4.14; Cl, 9.09; N, 10.78; O, 16.41; S, 16.45
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| CAS号 |
593960-11-3
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| 相关CAS号 |
593960-11-3;
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| PubChem CID |
6852167
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.48 g/cm3
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| 沸点 |
611.8ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
323.8ºC
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| LogP |
4.122
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| tPSA |
148.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
543
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(NC1=NC(C)=C(S1)C2=CC=C(C(S(=O)(NCCO)=O)=C2)Cl)=O
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| InChi Key |
JFVNFXCESCXMBC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H16ClN3O4S2/c1-8-13(23-14(17-8)18-9(2)20)10-3-4-11(15)12(7-10)24(21,22)16-5-6-19/h3-4,7,16,19H,5-6H2,1-2H3,(H,17,18,20)
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| 化学名 |
N-(5-(4-chloro-3-(N-(2-hydroxyethyl)sulfamoyl)phenyl)-4-methylthiazol-2-yl)acetamide
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| 别名 |
PIK-93; PIK93; PIK 93
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~78 mg/mL (200.1 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 4.55 mg/mL (11.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 45.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5%Propylene glycol:30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5649 mL | 12.8245 mL | 25.6489 mL | |
| 5 mM | 0.5130 mL | 2.5649 mL | 5.1298 mL | |
| 10 mM | 0.2565 mL | 1.2824 mL | 2.5649 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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