| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3Kα (IC50 = 39 nM); PI3Kβ (IC50 = 383 nM); PI3Kδ (IC50 = 36 nM); PI3Kγ (IC50 = 23 nM); Vps34 (IC50 = 6974 nM); DNA-PK (IC50 = 4750 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Pilaralisib 在儿科临床前测试计划 (PPTP) 细胞系中表现出细胞毒性活性，中位相对 IC50 为 10.9 mM（四分位数范围，2.7 至 24.5 mM）。 [2]
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| 体内研究 (In Vivo) |
Pilaralisib (100 mg/kg, po) 抑制 BALB/c nu/nu 小鼠中实体神经胶质瘤异种移植物的生长。 pilaralisib 在治疗组中的毒性率仅为 0.7%，具有良好的耐受性，与对照动物群体中观察到的情况相当。 [2] Pilaralisib（100 mg/kg，口服）可显着减缓无胸腺雌性小鼠的肿瘤生长，同时将药物相关副作用降至最低。 [3]
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| 酶活实验 |
使用荧光素酶-荧光素偶联化学发光，将 PI3K 同工型的激酶活性量化为激酶反应后消耗的 ATP 比例，其中 ATP 浓度大致等于每个激酶的 Km。测试化合物、ATP 和激酶混合在 20 μL 体积中以启动激酶反应。 PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ 和 PI3Kδ 的最终酶浓度分别为 0.5、8、20 和 2 nM。值得注意的是，将 10 μL 酶溶液与 0.5 μL 含有不同浓度测试化合物的二甲基亚砜 (DMSO) 混合。添加 10 μL 肝脏磷脂酰肌醇和 2 mL ATP 溶液以启动激酶反应。 VPS34、ATP 和磷脂酰肌醇的检测浓度分别为 40 nM、1 M 和 5 μM。
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| 细胞实验 |
使用已混合的MTT或WST-1试剂来测量细胞增殖。将 10,000 个细胞接种到 96 孔板的每个孔中进行 MTT/WST-1 测定。铺板后 24 小时对细胞进行 DMSO 或 pilaralisib 处理。 MTT/WST-1 测定在治疗开始五天后进行。
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| 动物实验 |
小鼠：本研究使用雄性和雌性无胸腺裸鼠。在体外培养建立肿瘤细胞异种移植模型后，测量小鼠体重和肿瘤重量。采用双尾Student t检验确定统计学意义（显著性水平为P<0.05）。Pilaralisib (XL147) 溶于水或含10 mmol/L HCl的无菌水中，按规定的剂量和给药方案，以10 mL/kg的剂量体积进行灌胃给药。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服有效成分 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Pilaralisib 是一种口服小分子药物，可选择性抑制磷脂酰肌醇-3激酶 (PI3K) 的活性。Pilaralisib 已用于多种癌症的临床试验，包括淋巴瘤、实体瘤、胶质母细胞瘤和乳腺癌等。
Pilaralisib 是一种口服生物利用度高的小分子药物，靶向 I 类磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 脂质激酶家族，具有潜在的抗肿瘤活性。Pilaralisib 以 ATP 竞争性方式可逆地与 I 类 PI3K 结合，抑制第二信使磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸 (PIP3) 的生成和 PI3K 信号通路的激活；这可能导致易感肿瘤细胞群的生长和存活受到抑制。PI3K 信号通路的激活通常与肿瘤发生有关。 PI3K信号通路失调可能导致肿瘤对多种抗肿瘤药物产生耐药性，包括基因毒性药物和受体酪氨酸激酶抑制剂。 作用机制 Pilaralisib是一种口服小分子药物，可选择性抑制磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）的活性。PI3K的激活在人类肿瘤中很常见，可促进肿瘤细胞的生长、存活以及对化疗和放疗的耐药性。PI3K的失活已被证明可以抑制肿瘤细胞的生长并诱导其凋亡（程序性细胞死亡）。 药效学 在临床前研究中，Pilaralisib在多种临床前癌症模型中减缓了肿瘤的生长或导致肿瘤缩小，这些模型包括乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌和胶质瘤。在临床前癌症模型中，Pilaralisib 还被证明可以增强几种化疗药物和表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂的抗肿瘤作用。 |
| 分子式 |
C25H25CLN6O4S
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|---|---|
| 分子量 |
541.0218
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| 精确质量 |
540.135
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| 元素分析 |
C, 55.50; H, 4.66; Cl, 6.55; N, 15.53; O, 11.83; S, 5.93
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| CAS号 |
934526-89-3
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| 相关CAS号 |
934526-89-3;956958-53-5.;
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| PubChem CID |
56599306
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.786
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| tPSA |
166.66
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
887
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C(C)(C)N)NC1C=C(S(NC2C(NC3C(Cl)=CC=C(OC)C=3)=NC3C(=CC=CC=3)N=2)(=O)=O)C=CC=1
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| InChi Key |
QINPEPAQOBZPOF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H25ClN6O4S/c1-25(2,27)24(33)28-15-7-6-8-17(13-15)37(34,35)32-23-22(29-19-9-4-5-10-20(19)30-23)31-21-14-16(36-3)11-12-18(21)26/h4-14H,27H2,1-3H3,(H,28,33)(H,29,31)(H,30,32)
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| 化学名 |
2-amino-N-(3-(N-(3-((2-chloro-5-methoxyphenyl)amino)quinoxalin-2-yl)sulfamoyl)phenyl)-2-methylpropanamide.
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| 别名 |
XL147; XL 147; Pilaralisib; SAR 245408; SAR245408; SAR-245408; XL-147
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL warming (184.8 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.62 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 10 mM HCl in sterile water: 0.5mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8484 mL | 9.2418 mL | 18.4836 mL | |
| 5 mM | 0.3697 mL | 1.8484 mL | 3.6967 mL | |
| 10 mM | 0.1848 mL | 0.9242 mL | 1.8484 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01013324 | Completed | Drug: XL147 (SAR245408) | Endometrial Cancer Endometrial Neoplasms |
Sanofi | January 2010 | Phase 2 |
| NCT01042925 | Completed | Drug: XL147 (SAR245408) Drug: paclitaxel |
Breast Cancer Breast Neoplasms |
Sanofi | February 2010 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT01082068 | Completed | Drug: XL147 (SAR245408) Drug: XL765 (SAR245409) |
Breast Cancer | Sanofi | June 2010 | Phase 1 Phase 2 |
SAR245408 (XL147) in vitro activity |
SAR245408 (XL147) activity in vivo against individual tumor xenografts. Pediatr Blood Cancer. 2013, 60(5), 791-798. |
Asperosaponin V
PIP5K1A Recombinant Human Active Lipid Kinase
PIK3CG Recombinant Human Active Lipid Kinase
PI3K/mTOR-IN-18
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
