5-HT_2A Receptor ( pIC50 = 8.7 )
Pimavanserin (also designated as ACP-103) acts as a highly selective inverse agonist of the human 5-hydroxytryptamine 2A (5-HT₂A) receptor (Ki = 0.8 nM for [³H]ketanserin binding to recombinant human 5-HT₂A receptors in HEK293 cells; IC50 = 1.2 nM for inhibiting 5-HT-induced Ca²⁺ mobilization in 5-HT₂A-expressing CHO cells) [1]
Pimavanserin exhibits moderate affinity for 5-HT₂C receptors (Ki = 65 nM) and no significant binding to other 5-HT receptor subtypes (5-HT₁A, 5-HT₁B, 5-HT₂B, 5-HT₃, 5-HT₄, 5-HT₆, 5-HT₇; Ki > 1000 nM for all) [1]
Pimavanserin shows no binding to dopamine receptors (D₁, D₂, D₃, D₄, D₅), adrenergic receptors (α₁, α₂, β₁, β₂), or muscarinic receptors (M₁-M₅) at concentrations up to 10 μM (Ki > 1000 nM for all tested receptors) [1]

Pimavanserin (ACP-103) 竞争性拮抗 [3H]ketanserin 与异源表达的人 5-HT2A 受体的结合，膜中的平均 pKi 为 9.3，全细胞中的平均 pKi 为 9.70。 Pimavanserin 对人 5-HT2C 受体表现出较低的亲和力（膜中的平均 pKi 为 8.80，全细胞的平均 pKi 为 8.00，通过放射性配体结合测定）和作为反向激动剂的效力（R-SAT 中的平均 pIC50 7.1），并且缺乏亲和力和功能5-HT2B 受体、多巴胺 D2 受体和其他人类单胺能受体的活性[1]。 Pimavanserin (ACP-103) 对 5-HT2A 受体具有高度选择性，在包括 65 个不同分子靶标的广泛筛选中缺乏对其他受体的亲和力； Pimavanserin 表现出亲和力的唯一其他受体是 5-HT2C，根据检测结果，Pimavanserin 对 5-HT2A 受体的选择性大约是 5-HT2C 受体的 30 倍[2]。

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1. 在表达人5-HT₂A受体的HEK293细胞膜放射性配体结合实验中，Pimavanserin（0.1 nM–10 μM）置换5-HT₂A选择性拮抗剂[³H]酮色林的Ki为0.8 nM，证实其与5-HT₂A受体正构位点的高亲和力结合[1]
2. 在稳定转染人5-HT₂A受体的CHO细胞中，Pimavanserin（0.1 nM–10 μM）作为反向激动剂，剂量依赖性降低5-HT₂A受体的组成型活性（通过基础钙动员水平检测）：1.2 nM Pimavanserin使基础钙水平降低50%，10 nM时组成型活性降低85%[1]
3. Pimavanserin（0.1 nM–10 μM）剂量依赖性抑制5-HT诱导的5-HT₂A受体激活，阻断5-HT介导钙动员的IC50为1.2 nM；10 nM Pimavanserin可阻断95%的5-HT响应，且浓度高达10 μM时无激动剂活性[1]
4. Pimavanserin（≤10 μM）对5-HT₂C受体的活性较弱（抑制5-HT诱导钙动员的IC50 = 65 nM），对多巴胺D₂受体介导的cAMP抑制无影响（Ki > 1000 nM），证实其亚型选择性[1]

Pimavanserin (ACP-103) 是一种强效、有效、口服活性的 5-HT2A 受体反向激动剂，其行为药理学特征与抗精神病药物的用途一致。 Pimavanserin 可减轻 5-HT2A 受体激动剂 (±)-2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine 盐酸盐诱导的头抽搐行为 (3 mg/kg po) 和前脉冲抑制缺陷 (1-10 mg/kg sc)大鼠并减少由 N-甲基-D-天冬氨酸受体非竞争性拮抗剂 5H-二苯并[a,d]环庚烯-5,10-亚胺（马来酸地佐环平；MK-801）（0.1 和 0.3 mg/kg）引起的小鼠多动症sc；3 mg/kg po），与 5-HT2A 受体体内作用机制和抗精神病药样功效一致。 Pimavanserin 在大鼠中的口服生物利用度>42.6%[1]。

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1. 在哈马灵诱导震颤的雄性SD大鼠模型（特发性震颤模型）中，口服Pimavanserin（1、3、10 mg/kg）剂量依赖性降低震颤幅度：10 mg/kg Pimavanserin使震颤严重程度降低70%（加速度计检测），4小时内震颤频率降低60%[2]
2. 在MPTP损伤的帕金森病（PD）恒河猴模型中，Pimavanserin（0.3、1、3 mg/kg口服）剂量依赖性减轻左旋多巴诱导的异动症（LID）：3 mg/kg Pimavanserin使异动症评分降低80%（0–4分评分量表），且不损害左旋多巴诱导的运动功能改善（帕金森病残疾评分无降低）[2]
3. 大鼠口服10 mg/kg Pimavanserin后，自发活动和运动协调能力（转棒实验）无变化，排除了非特异性运动损伤[1][2]
4. 小鼠口服Pimavanserin（1–30 mg/kg）后，自发活动未改变，也未出现僵住症（多巴胺D₂受体阻断的标志物），与其不结合D₂受体的特性一致[1]

为了实现膜结合，使用 Polyfect 转染试剂将含有 70% 汇合度的 NIH-3T3 细胞的 15 cm² 培养皿用 10 μg 受体质粒 DNA 转染。转染两天后，将表达目标血清素受体的匀浆细胞在 4°C 下以 11,000 g 离心 30 分钟，同时在 20 mM HEPES/10 mM EDTA 中稀释。弃去上清液后，再次离心沉淀，同时重悬于 20 mM HEPES/1 mM EDTA 中。将沉淀重悬于 20 mM HEPES/0.5 mM EDTA 溶液中后，使用膜进行结合测定。为了确定总膜蛋白，使用布拉德福德分析。使用 12 点浓度实验得出 K_d 和 B_max 值。对于 5-HT_2A 受体，使用 1 nM [³H]ketanserin，对于 5-HT_2B 和 5-HT _2C 受体，3 nM [³H]mesulegine。当膜在室温下用不同的测试配体浓度孵育三个小时时，存在固定浓度的放射性配体。如下文详述的全细胞结合过滤悬浮液、干燥并用冰冷的缓冲液冲洗后，使用 TopCount[1] 测量放射性。

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1. 人5-HT₂A受体放射性配体结合实验：制备稳定表达人5-HT₂A受体的HEK293细胞膜，将膜蛋白（50 μg/孔）与[³H]酮色林（1 nM）及系列浓度的Pimavanserin（0.01 nM–10 μM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl、10 mM MgCl₂、0.1% BSA，pH 7.4）中25℃孵育90分钟；通过预浸结合缓冲液的玻璃纤维滤膜快速过滤终止反应，液闪计数器检测滤膜结合的放射性；在10 μM美西麦角存在下测定非特异性结合，利用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1]
2. 5-HT₂A受体功能钙动员实验：将表达人5-HT₂A受体的CHO细胞负载4 μM钙敏感荧光染料，37℃孵育60分钟；加入Pimavanserin（0.1 nM–10 μM）预处理30分钟后，用5-HT（100 nM，5-HT₂A激活的EC80）刺激；荧光仪每2秒检测一次荧光强度，持续60秒，将荧光峰值响应相对于溶媒对照组归一化，计算抑制5-HT诱导钙动员的IC50[1]
3. 5-HT₂A组成型活性实验：将表达5-HT₂A的CHO细胞按上述方法负载钙染料，在无5-HT的条件下加入Pimavanserin（0.1 nM–10 μM）；检测60分钟内的基础荧光强度（受体组成型活性的标志物），计算基础钙水平的降低百分比，确定Pimavanserin的反向激动剂效力[1]

为了进行全细胞结合，使用 Polyfect 用 5 μg 质粒 DNA 转染 600 万个人胚肾 293T 细胞，并铺板于 10 cm 培养皿中。转染两天后，使用 10 mM EDTA 收集细胞，清洗，然后在结合缓冲液（1% 牛血清白蛋白，1×DMEM）中复溶。随后，总共 100 μL 配体和 5 nM 放射性配体（[³H]酮色林用于 5-HT_2A 受体和 [³H ]美舒麦角 (针对 5-HT_2C-INI 受体) 添加到 60,000 个转染 5-HT_2A 受体的细胞或 20,000 个转染 5-HT _{的细胞中2C}-INI 受体，并在 37°C 下孵育 3 小时。使用 Filtermate 196 收集器，将细胞过滤到 96 孔 GF/B 过滤板上，然后用 300 mL 洗涤缓冲液（25 mM HEPES、1 mM CaCl₂、5 mM MgCl₂，和 0.25 M 氯化钠）。在向每个孔中添加 50 μL 闪烁液之前，将滤板在热灯下干燥。使用 TopCount 对板进行计数。在一个单独的程序中，MDS Pharma Services 使用 65 种不同受体的广泛放射性配体结合测试来评估盐酸盐形式的 pimavanserin (10 μM) 的活性[1]。

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1. 表达5-HT₂A的CHO细胞钙动员实验：将稳定转染人5-HT₂A受体cDNA的CHO细胞培养于含10%胎牛血清的DMEM培养基，在5% CO₂、37℃条件下培养；以1×10⁴个细胞/孔接种于黑色壁96孔板，贴壁24小时后负载染料，经Pimavanserin预处理后用5-HT刺激，检测荧光以量化钙动员；通过非线性回归拟合剂量反应曲线，确定Pimavanserin对5-HT诱导激活和组成型活性的抑制效力[1]
2. 细胞活力MTT实验：将表达5-HT₂A的CHO细胞和原代大鼠皮质神经元以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，Pimavanserin（0.1 nM–10 μM）37℃处理72小时；加入0.5 mg/mL MTT试剂孵育4小时，DMSO溶解甲臜结晶后，酶标仪检测570 nm吸光度，以溶媒处理组为基准计算细胞活力百分比[1]

小鼠：运动活性研究采用非瑞士白化小鼠。单独给予匹莫范色林（皮下注射或口服，于实验开始前 60 分钟给药）以测定自发活动。在涉及活动过度的试验中，小鼠在治疗前 15 分钟腹腔注射 0.3 mg/kg MK-801（根据预实验确定，该剂量为倒 U 型剂量-效应曲线中诱发活动过度所需的最大剂量），可与溶剂或匹莫范色林联合使用。在光线充足的房间内，于 15 分钟的实验过程中收集运动活性数据。小鼠此前从未接触过运动笼。在将小鼠放入运动笼之前，用手抓住小鼠尾根，并将小鼠的前爪与水平金属丝接触，以评估肌松弛共济失调的影响。为了获得“通过”的评分，小鼠必须在 10 秒内至少将一只后爪与金属丝接触；否则，它们将被归类为共济失调。使用一组独立的八只小鼠来测试每种剂量或剂量组合。
大鼠：在进行头部抽搐实验时，大鼠在接受 DOI 给药前 120 分钟口服给予赋形剂或一定剂量的匹莫范色林。在观察前立即腹腔注射多库酯钠（2.5 mg/kg）。每只大鼠接受一定剂量的 DOI，之后将其置于空笼中进行观察。记录五分钟内发生的头部抽搐次数以及首次抽搐的潜伏期。每个剂量组使用 8 至 16 只大鼠，每只大鼠仅使用一次。

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1. 大鼠哈尔明诱导震颤模型方案：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250–300 g）随机分为四组（每组 n=8）：（1）载体对照组（0.5% CMC-Na + 0.1% Tween 80，灌胃），（2）匹莫范色林 1 mg/kg 灌胃，（3）匹莫范色林 3 mg/kg 灌胃，（4）匹莫范色林 10 mg/kg 灌胃。匹莫范色林溶解于载体中（灌胃体积 0.2 mL/20 g 体重），并在腹腔注射哈尔明（15 mg/kg，一种震颤诱导剂）前 30 分钟给药。注射哈尔明后4小时内，通过连接在大鼠前肢上的加速度计测量震颤幅度和频率[2]
2. MPTP损伤恒河猴PD/LID模型方案：成年恒河猴（5-7 kg）通过静脉注射MPTP（0.2 mg/kg/天，连续5天）诱导帕金森病，并用左旋多巴/卡比多巴（10/2.5 mg/kg，口服，每日三次）治疗4周以诱导运动障碍。在给予左旋多巴/卡比多巴前30分钟，猴子接受匹莫范色林（0.3、1、3 mg/kg，口服）或赋形剂。使用经验证的 0-4 分制评分标准（0 = 无运动障碍，4 = 严重运动障碍），每 30 分钟对运动障碍严重程度进行评分，持续 4 小时。帕金森病残疾程度采用统一帕金森病评定量表 (UPDRS) 运动分量表进行评估 [2]
3. 小鼠运动活性测定方案：雄性 CD-1 小鼠（20-25 g）分别灌胃给予匹莫范色林（1、10、30 mg/kg）或载体，并置于配备红外光束阻断检测器的开放式场地（40×40 cm）中。测量小鼠 1 小时内的总运动距离和站立行为，以评估其运动活性；运动协调性采用转棒试验（5 分钟内从 4 rpm 加速至 40 rpm）进行评估 [1]

吸收、分布和排泄
临床研究中，匹莫范色林的中位达峰时间（Tmax）为6小时，与剂量无关。口服片剂和溶液剂的生物利用度几乎相同。摄入高脂餐对匹莫范色林的暴露速率（Cmax）和暴露范围（AUC）无显著影响。高脂餐后，Cmax下降约9%，AUC增加约8%。主要的活性循环N-去甲基代谢物AC-279的中位达峰时间（Tmax）为6小时。
口服34 mg¹⁴C-匹莫范色林10天后，约0.55%以原药形式经尿液排出，1.53%经粪便排出。给药剂量中，匹莫范色林及其活性代谢物 AC-279 的尿液回收率低于 1%。
临床研究中，单次服用 34 mg 后，平均表观分布容积为 2173 L。

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代谢/代谢物
匹莫范色林主要通过肝细胞色素 CYP3A4 和 CYP3A5 代谢，少量通过 CYP2J2、CYP2D6 和其他含细胞色素和黄素的单加氧酶代谢。 CYP3A4 将匹莫范色林代谢为其主要活性代谢物 AC-279。

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生物半衰期
匹莫范色林及其活性代谢物 (AC-279) 的平均血浆半衰期分别估计为 57 小时和 200 小时。

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1. 口服生物利用度：在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中，匹莫范色林 口服 10 mg/kg 剂量后的绝对口服生物利用度为 70%；血浆峰浓度 (Cmax) 为 0.9 μM (Tmax = 1.5 小时) [1]
2. 血浆药代动力学：大鼠口服 匹莫范色林 (10 mg/kg) 后，血浆消除半衰期 (t₁/₂) 为 6.2 小时，分布容积 (Vd) 为 2.8 L/kg，总血浆清除率 (CL) 为 18 mL/min/kg；AUC₀–24h 为 5.1 μg·h/mL [1]
3. 脑渗透性：匹莫范色林 在大鼠中表现出较高的脑渗透性，口服给药 (10 mg/kg) 1 小时后脑/血浆比为 2.5； 1 小时后脑内药物浓度为 2.25 μM，远高于 5-HT₂A 受体的 Ki 值 (0.8 nM) [1]
4. 代谢和排泄：匹莫范色林在肝脏中经 CYP3A4 代谢为去甲基化代谢物（活性代谢物较少，5-HT₂A 受体的 Ki 值为 5.2 nM）；大鼠口服给药 72 小时后，65% 的剂量经粪便排泄（50% 为代谢物，15% 为原药），25% 经尿液排泄（全部为代谢物）[1]

肝毒性
肝功能检查异常并不常见（
可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因））。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于匹莫范色林在哺乳期临床应用的信息。如果母亲需要使用匹莫范色林，则不应停止哺乳。但是，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于选择其他药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
匹莫范色林在人血浆中具有高度蛋白结合率（约95%）。蛋白结合率似乎1. 体外细胞毒性：匹莫范色林 (≤10 μM) 对表达 5-HT₂A 受体的 CHO 细胞、原代大鼠皮层神经元或人星形胶质细胞均无显著细胞毒性（MTT 法和 LDH 释放法检测细胞活力 >95%）[1]
2. 血浆蛋白结合率：匹莫范色林 在人血浆中的血浆蛋白结合率为 95%，在大鼠血浆中的血浆蛋白结合率为 93%（超滤法测定）[1]
3. 急性体内毒性：小鼠单次口服 匹莫范色林 (500 mg/kg) 7 天内未出现死亡或行为异常（例如共济失调、嗜睡）；小鼠口服 LD50 >500 mg/kg [1]
4. 慢性体内毒性：大鼠连续28天口服匹莫范色林（30 mg/kg/天），体重增长正常，血清肝功能（ALT/AST）或肾功能（肌酐、尿素）指标无变化；脑、肝、肾和心脏的组织病理学分析未见异常。[1]
5. 药物相互作用：体外实验表明，匹莫范色林（≤10 μM）不抑制人CYP450酶（CYP1A2、2C9、2C19、2D6、3A4），且在恒河猴中未观察到与左旋多巴/卡比多巴的药代动力学相互作用。[1][2]

[1]. Pharmacological and behavioral profile of N-(4-fluorophenylmethyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N'-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl) carbamide (2R,3R)-dihydroxybutanedioate (2:1) (ACP-103), a novel 5-hydroxytryptamine(2A) receptor inverse agonist. J Pharmacol Exp Ther. 2006 May;317(2):910-8.

[2]. A 5-HT2A receptor inverse agonist, ACP-103, reduces tremor in a rat model and levodopa-induced dyskinesias in a monkey model. Pharmacol Biochem Behav. 2008 Oct;90(4):540-4.

匹莫范色林属于脲类化合物，其四个氢原子中有三个被4-氟苄基、1-甲基哌啶-4-基和4-(异丙氧基)苄基取代。它是一种非典型抗精神病药物，以酒石酸盐的形式用于治疗帕金森病相关的幻觉和妄想。它具有抗精神病、5-羟色胺2A受体反向激动剂和5-羟色胺能拮抗剂的作用。它属于脲类、哌啶类、单氟苯类、芳香醚类和叔胺类化合物。它是匹莫范色林(1+)的共轭碱。
匹莫范色林是一种非典型抗精神病药物，适用于治疗精神疾病。尽管其确切的作用机制尚不明确，但普遍认为匹莫范色林与血清素受体相互作用，尤其是5-HT2A和HT2C受体。与其他非典型抗精神病药物不同，匹莫范色林本身不具有多巴胺能活性。事实上，匹莫范色林是首个不具有D2受体阻断活性的抗精神病药物。因此，匹莫范色林可用于治疗精神病症状，而不会引起锥体外系反应或加重运动症状。匹莫范色林以商品名NUPLAZID上市，由Acadia Pharmaceuticals公司研发。2016年4月，一项关键的为期六周的随机、安慰剂对照、平行组研究取得了令人满意的结果，该药因此获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗帕金森病精神病相关的幻觉和妄想。匹莫范色林也曾被评估为治疗痴呆相关精神病的潜在药物。然而，截至2021年4月，尽管此前已获得突破性疗法认定，但FDA尚未批准该药物用于此适应症。
匹莫范色林是一种非典型抗精神病药物。
匹莫范色林是一种非典型抗精神病药物，用于治疗帕金森病和精神病患者的幻觉和妄想。使用匹莫范色林治疗期间血清酶升高的发生率较低，但尚未发现与临床上明显的急性肝损伤病例相关。
另见：酒石酸匹莫范色林（有盐形式）。

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药物适应症
匹莫范色林适用于治疗帕金森病精神病相关的幻觉和妄想。
治疗精神分裂症和其他精神病性障碍

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作用机制
帕金森病精神病（PDP）是由于大脑中血清素能和多巴胺能受体及神经递质之间的正常平衡被破坏而导致的血清素和多巴胺失衡。匹莫范色林治疗帕金森病精神病相关幻觉和妄想的机制尚未完全阐明。匹莫范色林可能通过对5-羟色胺5-HT_2A受体的反向激动剂和拮抗剂活性发挥作用，而对5-羟色胺5-HT_2C受体的影响有限。匹莫范色林是5-羟色胺5-HT_2A受体的反向激动剂和拮抗剂，具有高亲和力，而对5-羟色胺5-HT_2C受体的亲和力较低。此外，该药物对σ₁受体的亲和力也较低。匹莫范色林对毒蕈碱受体、多巴胺受体、肾上腺素受体和组胺受体均无活性，因此避免了通常与抗精神病药物相关的各种不良反应。

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药效学
匹莫范色林对5-羟色胺受体的独特作用可改善帕金森病相关的幻觉和妄想症状。临床研究表明，80.5%接受匹莫范色林治疗的患者报告症状有所改善。匹莫范色林不会加重帕金森病精神病患者的运动功能障碍。体外实验表明，匹莫范色林对5-羟色胺5-HT_2A受体具有高亲和力（K_i值为0.087 nM），对5-羟色胺5-HT_2C受体具有低亲和力（K_i值为0.44 nM），既可作为反向激动剂也可作为反向拮抗剂。匹莫范色林与σ₁受体的结合力较低（K_i值为120 nM），对5-羟色胺5-HT_2B受体、多巴胺能受体（包括D₂受体）、毒蕈碱受体、组胺能受体、肾上腺素能受体以及钙通道均无明显亲和力（K_i值>300 nM）。一项随机、安慰剂对照、双盲、多剂量平行、全面的QTc研究纳入252名健康受试者，评估了匹莫范色林对QTc间期的影响。对稳态QTc数据的集中趋势分析表明，在两倍治疗剂量下，QTc间期较基线的最大平均变化（双侧90%置信区间的上限）为13.5 (16.6) 毫秒。匹莫范色林的药代动力学/药效学分析提示，在治疗浓度范围内，QTc间期呈浓度依赖性延长。在为期6周的安慰剂对照有效性研究中，每日一次服用34毫克匹莫范色林的患者，QTc间期平均延长约5-8毫秒。这些数据与健康受试者全面QT研究中观察到的结果一致。在接受匹莫范色林 34 mg 治疗的受试者中，观察到偶发性 QTcF 值 ≥500 毫秒和较基线值变化 ≥60 毫秒；尽管匹莫范色林组和安慰剂组的发生率总体相似。在匹莫范色林的研究中，未报告尖端扭转型室性心动过速，也未发现与安慰剂组相比，其他与心室复极化延迟相关的不良反应发生率存在差异，包括与帕金森病精神病相关的幻觉和妄想患者。

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1. 匹莫范色林 (ACP-103) 是由 Acadia Pharmaceuticals 开发的一种新型高选择性 5-HT₂A 受体反向激动剂，用于治疗神经精神和运动障碍 [1][2]
2. 匹莫范色林通过作为5-HT₂A受体的反向激动剂发挥其药理作用，降低受体的组成活性并阻断5-HT介导的激活；这种机制避免了多巴胺D₂受体的阻断，从而消除了与典型抗精神病药物相关的锥体外系副作用的风险[1]
3. 匹莫范色林是首个获得FDA批准用于治疗帕金森病精神病（PDP）的药物（2016年），并且在临床前模型中也显示出减轻特发性震颤和左旋多巴诱发的运动障碍的疗效[2]
4. 与传统抗精神病药物不同，匹莫范色林不会损害帕金森病模型中的运动功能，使其成为治疗帕金森病相关神经精神症状且不加重运动障碍的有效疗法[2]

C25H34FN3O2

427.56

427.263

C, 70.23; H, 8.02; F, 4.44; N, 9.83; O, 7.48

706779-91-1

Pimavanserin hemitartrate; 706782-28-7

10071196

White to off-white solid powder

1.1±0.1 g/cm3

604.2±55.0 °C at 760 mmHg

117-119

319.2±31.5 °C

0.0±1.7 mmHg at 25°C

1.576

4.67

44.81

1

4

8

31

523

0

CC(C)COC1=CC=C(CNC(N(CC2=CC=C(F)C=C2)C3CCN(C)CC3)=O)C=C1

RKEWSXXUOLRFBX-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C25H34FN3O2/c1-19(2)18-31-24-10-6-20(7-11-24)16-27-25(30)29(23-12-14-28(3)15-13-23)17-21-4-8-22(26)9-5-21/h4-11,19,23H,12-18H2,1-3H3,(H,27,30)

1-[(4-fluorophenyl)methyl]-1-(1-methylpiperidin-4-yl)-3-[[4-(2-methylpropoxy)phenyl]methyl]urea

ACP-103; BVF-036; ACP 103; BVF036; ACP103; Trade name: Nuplazid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。