| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT2A ( pIC50 = 8.7 )
Pimavanserin tartrate targets human 5-HT2A receptor (inverse agonist; pKi = 9.3 ± 0.14 in membrane binding, Ki = 0.5 nM; pKi = 9.70 ± 0.19 in whole-cell binding, Ki = 0.20 nM; pIC50 = 8.73 ± 0.39 in R-SAT functional assay, IC50 = 1.86 nM; inverse agonistic efficacy 93 ± 6% relative to ritanerin) [1]. Also targets human 5-HT2C receptor (pKi = 8.80 ± 0.07 in membrane binding, Ki = 1.58 nM; pKi = 8.00 ± 0.14 in whole-cell binding, Ki = 10 nM; pIC50 = 7.04 ± 0.15 in R-SAT, IC50 = 91.2 nM; efficacy 110 ± 3%) [1]. No significant activity at 5-HT2B, dopamine D2, or 31 other human monoaminergic receptors (pEC50 or pKi < 6.0) [1]. Broad screen radioligand binding: at 10 μM, showed 100% inhibition at serotonin 5-HT2A (IC50 0.46 nM, Ki 0.13 nM), 101% at calcium channel type L (benzothiazepine site, IC50 0.34 μM, Ki 0.31 μM), 88% at calcium channel type L (dihydropyridine), 64% at adrenergic norepinephrine transporter, 60% at dopamine D3, 87% at muscarinic M1, 69% at M2, 68% at M3, 67% at sigma σ1, 75% at sigma σ2, 103% at sodium channel site 2 (IC50 1.41 μM, Ki 1.29 μM). No significant inhibition (<50%) at 54 other targets including adenosine, adrenergic α, bradykinin, dopamine D1/D2L/D4.2, endothelin, GABA, glutamate, histamine, neuropeptide Y, nicotinic acetylcholine, opiate, etc. [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
匹莫凡色林半酒石酸盐可竞争性拮抗[3H]酮色林与异源表达的人5-HT2A受体的结合，在细胞膜上的平均pKi值为9.3，在完整细胞中的平均pKi值为9.70。匹莫凡色林半酒石酸盐在基于细胞的功能性检测方法——受体选择和递增技术（R-SAT）中表现出强效的反向激动剂活性，平均pIC50值为8.7。匹莫凡色林半酒石酸盐对人5-HT2C受体的吸收表现出较低的亲和力（膜内平均pKi为8.80，全细胞内平均pKi为8.00，通过与配体结合测定），且作为反向激动剂的效力较低（R-SAT中平均pIC50为7.1），对5-HT2B受体、多巴胺D2受体和其他人类单胺能受体的吸收缺乏亲和力和功能活性[1]。
匹莫凡色林酒石酸盐在R-SAT功能测定中显示出对人5-HT2A受体的强效反向激动剂活性，平均pIC50为8.73 ± 0.39，且具有完全的效力（相对于利他林为93 ± 6%）。它竞争性地拮抗了5-羟色胺诱导的5-HT2A受体激动剂反应。在5-HT2C受体上，该化合物表现出反向激动剂活性，pIC50为7.04 ± 0.15，效力为110 ± 3%，并能竞争性拮抗5-羟色胺诱导的反应。在R-SAT或其他功能性检测中，该化合物作为激动剂、反向激动剂或竞争性拮抗剂，在5-HT2B、多巴胺D2以及其他31种人类单胺能受体（5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E、5-HT1F、5-HT3、5-HT6A、5-HT7A、生长抑素SST1-5等）上均未表现出功能活性（pEC50或pKi < 6.0）。 [1]放射性配体结合试验显示，该化合物对5-HT2A（膜pKi 9.3，全细胞pKi 9.70）和5-HT2C（膜pKi 8.80，全细胞pKi 8.00）具有高亲和力。它对人多巴胺D2受体缺乏亲和力（pKi < 6.0）。广泛的受体谱分析（65个试验）证实，该化合物仅与5-HT2受体存在高亲和力（pKi > 7.0）相互作用，此外，它还与钙通道、σ受体、毒蕈碱M1/M2/M3受体、钠通道和去甲肾上腺素转运体具有中等亲和力。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
匹莫凡色林（3 mg/kg，口服）可减轻大鼠DOI引起的头部抽搐。匹莫凡色林（3 mg/kg，口服）可显著降低小鼠MK-801诱导的活动过度。[1] 匹莫凡色林（40 mg/kg，腹腔注射）可显著降低帕金森震颤大鼠模型中他克林诱导的下颌震颤。[2] 酒石酸匹莫凡色林（3 mg/kg，口服，预处理2小时）可显著减轻大鼠DOI（2.5 mg/kg，腹腔注射）诱导的头部抽搐：头部抽搐次数从5.2 ± 0.9（溶剂对照组）减少至0.75 ± 0.27；潜伏期延长至264.9 ± 11.4秒。单独给药时对头部抽搐行为无影响。 [1]在大鼠中，皮马凡色林酒石酸盐（1.0、3.0、10.0 mg/kg 皮下注射，预处理 30 分钟）逆转了 DOI（0.5 mg/kg 皮下注射）诱导的声惊反射前脉冲抑制 (PPI) 缺陷。DOI 破坏了 PPI，而 ACP-103 即使在最低测试剂量（1 mg/kg）下也能恢复 PPI。ACP-103 本身不影响基础惊吓反射或 PPI。阳性对照 MDL-100,151（1.0 mg/kg 皮下注射）也逆转了 DOI 诱导的 PPI 破坏。[1]在小鼠中，皮马凡色林酒石酸盐（0.1 和 0.3 mg/kg 皮下注射；3 mg/kg 口服）减弱了 NMDA 受体拮抗剂 MK-801（0.3 mg/kg 腹腔注射）诱导的多动症。皮下注射后，该药物可降低小鼠的自发运动行为，但口服有效剂量后，该药物并未降低小鼠的自发运动行为。水平线试验显示，该药物对小鼠无肌肉松弛或共济失调作用。[1]
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| 酶活实验 |
采用受体选择和扩增技术（R-SAT）检测评估反向激动剂的效价和效力。将NIH-3T3细胞培养至80%汇合度，培养基为添加10%小牛血清和1%青霉素/链霉素/谷氨酰胺的DMEM。将细胞置于滚瓶中，用相应的G蛋白偶联受体基因和β-半乳糖苷酶基因转染18小时。转染后，用胰蛋白酶消化细胞，收集并冻存。取部分细胞解冻，检测其对参考激动剂和反向激动剂的反应。检测时，将细胞快速解冻，置于含0.4%小牛血清、30% UltraCulture和1%青霉素/链霉素/谷氨酰胺的DMEM培养基中，然后加入含有测试化合物或参考配体的半面积96孔板中。培养5天后，移除培养基，将细胞在室温下用含3.5 mM邻硝基苯基-β-D-吡喃半乳糖苷和0.5% Nonidet P-40的磷酸盐缓冲液（pH 7.4）孵育2-4小时。在420 nm处读取吸光度值。反向激动剂效价以pIC50值表示，效力以相对于利坦宁（100%）的抑制百分比表示。[1]
对于膜放射性配体结合实验，将NIH-3T3细胞培养至15 cm²培养皿中70%汇合度，并用10 μg受体质粒DNA进行转染。转染两天后，将表达目标血清素受体的细胞在 20 mM HEPES/10 mM EDTA 中匀浆，并在 4°C 下以 11,000 g 离心 30 分钟。沉淀物重悬于 20 mM HEPES/1 mM EDTA 中，再次离心，然后重悬于 20 mM HEPES/0.5 mM EDTA 中。采用 Bradford 法测定总膜蛋白含量。Kd 和 Bmax 值通过 12 点浓度实验获得，其中 5-HT2A 受体使用 1 nM [3H]酮色林，5-HT2B/2C 受体使用 3 nM [3H]美舒麦角林。将膜在室温下与不同浓度的测试配体和固定浓度的放射性配体孵育 3 小时。将悬浮液过滤，用冰冷的缓冲液洗涤，干燥，并测定放射性。 [1] 对于全细胞结合实验，将600万个HEK293T细胞接种于10厘米培养皿中，并用5 μg质粒DNA进行转染。转染两天后，用10 mM EDTA收集细胞，洗涤后重悬于结合缓冲液（含0.1%牛血清白蛋白的1×DMEM）中。然后，将6万个细胞（5-HT2A）或2万个细胞（5-HT2C-INI）与5 nM放射性配体（[3H]酮色林或[3H]美舒麦角林）以及不同配体浓度（96孔板总体积100 μl）在37°C下孵育3小时。将细胞过滤到 96 孔 GF/B 滤板上，用洗涤缓冲液（25 mM HEPES、1 mM CaCl₂、5 mM MgCl₂、0.25 M NaCl）洗涤，干燥，加入闪烁液，并计数。[1] 使用 10 μM 酒石酸匹莫范色林（盐酸盐）对 65 种不同的受体、通道和酶进行了广泛的放射性配体结合筛选。测量抑制率；对于抑制率 >50% 的靶点，测定 IC₅₀ 和 Ki 值。[1] |
| 细胞实验 |
酒石酸匹莫凡色林在基于细胞的R-SAT检测中进行了评估，该检测使用瞬时表达人5-HT2A、5-HT2B或5-HT2C受体的NIH-3T3细胞。将受体和β-半乳糖苷酶基因转染到细胞中，然后接种于含有测试化合物的96孔板中。5天后，通过比色法测定β-半乳糖苷酶活性，以量化受体介导的反应。该检测方法可检测组成型活性，从而确定反向激动剂效价（pIC50）和相对于利他林的效力。[1]
使用瞬时表达人5-HT2A或5-HT2C-INI受体的HEK293T细胞进行全细胞放射性配体结合试验。将细胞（5-HT2A 为 60,000 个；5-HT2C 为 20,000 个）与 5 nM [3H]酮色林或 [3H]美舒麦角林以及不同浓度的测试配体在 37°C 下孵育 3 小时。过滤和洗涤后测量结合的放射性。[1] |
| 动物实验 |
雄性Sprague-Dawley大鼠
3 mg/kg 口服 用于DOI诱导的头部抽搐实验：雄性Sprague-Dawley大鼠在腹腔注射DOI（2.5 mg/kg）前120分钟，口服给予赋形剂或不同剂量的酒石酸匹莫范色林（0.3、1、3、10 mg/kg）。DOI注射后，立即将每只大鼠放入空笼中观察。记录首次头部抽搐的潜伏期和5分钟内的头部抽搐次数。每只大鼠仅使用一次，每个剂量组使用8-16只大鼠。[1] 用于前脉冲抑制（PPI）实验：大鼠的基线惊吓幅度和PPI值均匹配。两天后，大鼠在放入惊吓箱前30分钟分别接受生理盐水（皮下注射）、MDL-100,151（1.0 mg/kg，皮下注射）或酒石酸匹莫范色林（1.0、3.0、10.0 mg/kg，皮下注射）预处理。预处理5分钟后，大鼠接受DOI HCl（0.5 mg/kg，皮下注射）或0.9%生理盐水。声惊吓实验持续约37分钟，包括62次声刺激试验（24次单独脉冲刺激，强度为120 dB；预脉冲强度分别为68/71/77 dB，后接脉冲刺激各10次；8次无刺激）和100次气流刺激试验。计算惊吓幅度和%PPI。一周后采用交叉设计。[1] 运动活性实验：使用非瑞士白化小鼠。对于自发活动，单独给予酒石酸匹莫范色林（皮下注射，实验前60分钟；或口服，实验前60分钟）。对于活动过度，小鼠在实验前15分钟接受MK-801（0.3 mg/kg，腹腔注射）治疗，并联合使用载体或ACP-103。在光线充足的房间内进行15分钟的运动活动记录。在运动测试前，通过将小鼠的前爪放在水平金属丝上评估其肌肉松弛/共济失调情况；若10秒内至少一只后爪未能触及金属丝，则判定为共济失调。每种剂量/剂量组合均在单独的组（n=8）中进行测试。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在雄性Sprague-Dawley大鼠（体重280-310 g）中，酒石酸匹莫范色林的口服生物利用度>42.6%。静脉给药时，分别于0（给药前）、2、5、30、60、120、240、360和480分钟采集血样。口服给药时，分别于0、5、30、60、120、240、360和480分钟采集血样。通过颈静脉穿刺采集全血（0.50-0.75 ml）至肝素化试管中，置于冰上，离心后将血浆冷冻于-70°C。采用乙腈沉淀蛋白并加入内标后，通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆浓度。使用WinNonlin软件进行非房室模型分析。同时观察到较高的分销量和较高的清除率。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无匹莫凡色林在哺乳期临床应用的信息。如果母亲需要使用匹莫凡色林，则不应停止母乳喂养。但是，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，应优先选择其他药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 在行为学研究中，酒石酸匹莫凡色林在可减轻MK-801诱导的多动症的剂量下，未表现出肌肉松弛或共济失调作用（通过水平线测试测量）。口服有效剂量后，该药并未减少自发运动，但皮下注射后可减少自发运动行为。未观察到该药对基础惊吓反应或PPI（前脉冲抑制）的影响。这些结果表明，与其他抗精神病药物相比，该药的镇静作用较弱。未报告明显的毒性或死亡病例。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
匹莫凡色林酒石酸盐是匹莫凡色林的半酒石酸盐，属于酒石酸盐类药物。它是一种非典型抗精神病药物，用于治疗帕金森病相关的幻觉和妄想。它具有抗精神病、5-羟色胺能拮抗和5-羟色胺2A受体反向激动剂作用。它含有匹莫凡色林(1+)结构域。
另见：匹莫凡色林（含有活性部分）。 匹莫凡色林酒石酸盐是一种选择性5-HT2A受体反向激动剂，对多巴胺D2受体缺乏显著亲和力，这使其区别于典型的抗精神病药物。据推测，它通过5-HT2A反向激动作用发挥抗精神病疗效，而不会引起锥体外系运动副作用或与D2受体拮抗作用相关的迟发性运动障碍。该化合物显示出治疗帕金森病精神病（D2受体拮抗剂禁用）以及精神分裂症的潜力。其他5-HT2A选择性化合物（M100907、依普凡色林）的临床数据表明，其对急性精神分裂症有效。ACP-103也可能与现有抗精神病药物联合使用。[1] |
| 分子式 |
C54H74F2N6O10
|
|---|---|
| 分子量 |
1005.21
|
| 精确质量 |
1004.54
|
| 元素分析 |
C, 64.52; H, 7.42; F, 3.78; N, 8.36; O, 15.92
|
| CAS号 |
706782-28-7
|
| 相关CAS号 |
Pimavanserin; 706779-91-1
|
| PubChem CID |
11672491
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
7.868
|
| tPSA |
204.68
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
14
|
| 可旋转键数目(RBC) |
19
|
| 重原子数目 |
72
|
| 分子复杂度/Complexity |
657
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
O=C(NCC1=CC=C(OCC(C)C)C=C1)N(CC2=CC=C(F)C=C2)C3CCN(C)CC3.O=C(O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.O=C(NCC4=CC=C(OCC(C)C)C=C4)N(CC5=CC=C(F)C=C5)C6CCN(C)CC6
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| InChi Key |
RGSULKHNAKTFIZ-CEAXSRTFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/2C25H34FN3O2.C4H6O6/c2*1-19(2)18-31-24-10-6-20(7-11-24)16-27-25(30)29(23-12-14-28(3)15-13-23)17-21-4-8-22(26)9-5-21;5-1(3(7)8)2(6)4(9)10/h2*4-11,19,23H,12-18H2,1-3H3,(H,27,30);1-2,5-6H,(H,7,8)(H,9,10)/t;;1-,2-/m..1/s1
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| 化学名 |
(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;1-[(4-fluorophenyl)methyl]-1-(1-methylpiperidin-4-yl)-3-[[4-(2-methylpropoxy)phenyl]methyl]urea
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| 别名 |
ACP-103 tartrate; ACP 103; BVF036; ACP-103; BVF-036; ACP103; Trade name: Nuplazid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9948 mL | 4.9741 mL | 9.9482 mL | |
| 5 mM | 0.1990 mL | 0.9948 mL | 1.9896 mL | |
| 10 mM | 0.0995 mL | 0.4974 mL | 0.9948 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03623321 | Active Recruiting |
Drug: Pimavanserin | Neuropsychiatric Symptoms Related to Neurodegenerative Disease |
ACADIA Pharmaceuticals Inc. | July 17, 2018 | Phase 3 |
| NCT04531982 | Active Recruiting |
Drug: Pimavanserin Drug: Placebo |
Schizophrenia | ACADIA Pharmaceuticals Inc. | August 5, 2020 | Phase 3 |
| NCT05441280 | Recruiting | Drug: pimavanserin Other: Placebo |
Post-traumatic Stress Disorder Insomnia |
VA Office of Research and Development |
June 26, 2023 | Phase 2 |
| NCT04373317 | Recruiting | Drug: Pimavanserin Drug: Quetiapine |
Parkinson's Disease Psychosis | VA Office of Research and Development |
October 24, 2022 | Phase 4 |
| NCT06068465 | Recruiting | Drug: pimavanserin tartrate Drug: Placebo |
Parkinson's Disease Psychosis | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd |
September 27, 2023 | Phase 3 |
Anti-tremor effect of ACP-103. The number of tremulous jaw movements is shown as a function of ACP-103 dose in combination with tacrine.Pharmacol Biochem Behav.2008 Oct;90(4):540-4. |
|---|
 Anti-dyskinetic effect of ACP-103. Dyskinesia severity score is shown as a function of ACP-103 dose in combination with levodopa in MPTP-treated monkeys.Pharmacol Biochem Behav.2008 Oct;90(4):540-4. |
Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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