| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
calcineurin; anti-inflammatory
Pimecrolimus (ASM 981) targets calcineurin (CN), with an IC50 of 1.7 nM for human calcineurin [2] Pimecrolimus (ASM 981) inhibits T-cell activation via targeting calcineurin-NFAT signaling pathway [1,2,3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Pimecrolimus (SDZ-ASM 981) (100 nM) 选择性作用于炎症反应效应阶段所必需的细胞，特别针对 T 细胞和肥大细胞。它抑制细胞因子和其他炎症介质的产生和释放，以及炎症 T 淋巴细胞激活所需信号的表达[1]。在小鼠和人类混合淋巴细胞反应中，西培莫司（10 nM；3 天）可减少外周血 T 细胞的多克隆发育[2]。抗原特异性刺激后，抑制 T 细胞克隆 CFTS4:3.1 产生细胞因子 IL-2、IL-4、IL-10 和干扰素-γ，IC50 分别为 0.28、0.3、0.2 和 0.42 nM。 2]。
在人外周血 T 细胞中，吡美莫司（Pimecrolimus, ASM 981）（0.1–100 nM）剂量依赖性抑制抗 CD3/CD28 诱导的增殖，IC50 约为 3 nM。10 nM 时，IL-2 分泌减少 ~85%，IFN-γ 减少 ~80%，IL-4 减少 ~75% [2] - 在小鼠 T 细胞中，吡美莫司（Pimecrolimus, ASM 981）（1–100 nM）抑制刀豆蛋白 A（Con A）诱导的增殖（IC50 ~5 nM），50 nM 时 IL-2 生成抑制率 ~90% [3] - 在人肥大细胞（HMC-1）中，吡美莫司（Pimecrolimus, ASM 981）（10–1000 nM）抑制 IgE 诱导的脱颗粒：100 nM 时，β-己糖胺酶释放减少 ~60%，组胺分泌减少 ~55% [2] - 在人角质形成细胞中，吡美莫司（Pimecrolimus, ASM 981）（10–1000 nM）在 100 nM 时下调 TNF-α 诱导的 IL-8 和 GM-CSF mRNA 水平 ~50–60%，且不影响角质形成细胞活力 [1,2] - 它在无细胞体系中抑制钙调神经磷酸酶活性：1 nM 时钙调神经磷酸酶磷酸酶活性降低 ~50%，10 nM 时降低 ~90% [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠和猪中，吡美莫司 (SDZ-ASM 981)（0-0.4%；局部；10 μL 一次）可预防过敏性接触性皮炎[3]。在小鼠和大鼠中，dipecrolimus（0-90 mg/kg；口服或皮下注射；两次或一次）可显着减少过敏性接触性皮炎[3]。
在 DNCB 诱导的小鼠接触性皮炎模型中，局部涂抹 吡美莫司（Pimecrolimus, ASM 981） 乳膏（0.1%、0.3%、1% 重量/重量），每日 2 次，持续 4 天，剂量依赖性减轻耳肿胀：1% 乳膏组肿胀抑制率 ~78%。皮肤匀浆中 IL-2（~70%）、IFN-γ（~65%）和 TNF-α（~60%）水平降低 [3] - 在恶唑酮诱导的豚鼠特应性皮炎样皮损模型中，口服 吡美莫司（Pimecrolimus, ASM 981）（10、30 mg/kg/天，持续 14 天）改善皮肤皮损：30 mg/kg 组红斑、水肿和脱屑评分降低 ~75%，血清 IgE 水平降低 ~60% [3] - 在 TNCB 诱导的大鼠迟发型超敏反应（DTH）模型中，局部涂抹 吡美莫司（Pimecrolimus, ASM 981） 0.3% 乳膏，抑制爪肿胀 ~68%，减少皮肤皮损中 T 细胞浸润 ~65% [1] - 小鼠局部给药未显示全身免疫抑制：治疗剂量下，脾 T 细胞对 Con A 的增殖反应不受影响 [3] |
| 酶活实验 |
钙调神经磷酸酶磷酸酶活性实验：重组人钙调神经磷酸酶与系列稀释（0.01–100 nM）的 吡美莫司（Pimecrolimus, ASM 981） 在含 Ca²⁺/钙调蛋白的反应缓冲液中孵育。加入荧光肽底物（磷酸化 NFAT 衍生肽），37°C 孵育 30 分钟，检测去磷酸化底物的荧光强度（激发光 360 nm，发射光 460 nm），基于剂量依赖性抑制曲线计算 IC50 [2]
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[2]
细胞类型： T 细胞克隆 (TCC)、鼠类和人类混合淋巴细胞反应 (MLR) 测试浓度： 0 -10 nM 孵育时间：3天 实验结果：抑制TCC CFTS 4:3.1的增殖，IC50为0.78-2.6 nM。抑制小鼠和人类 MLR，IC50 均为 1.3 nM。 T 细胞增殖及细胞因子实验：分离人外周血 T 细胞或小鼠脾 T 细胞，在 吡美莫司（Pimecrolimus, ASM 981）（0.1–100 nM）存在下，用抗 CD3/CD28（人）或 Con A（小鼠）刺激。72 小时后 MTT 法检测增殖，48 小时收集细胞培养上清液，ELISA 定量细胞因子（IL-2、IFN-γ、IL-4）[2,3] - 肥大细胞脱颗粒实验：HMC-1 细胞用 IgE 致敏，随后在 吡美莫司（Pimecrolimus, ASM 981）（10–1000 nM）存在下用抗 IgE 激发。30 分钟后，比色法检测 β-己糖胺酶释放，ELISA 检测组胺分泌 [2] - 角质形成细胞细胞因子表达实验：人角质形成细胞用 TNF-α（10 ng/mL）和 吡美莫司（Pimecrolimus, ASM 981）（10–1000 nM）处理 24 小时，提取总 RNA 进行 RT-PCR 检测 IL-8 和 GM-CSF 的 mRNA 水平，MTT 法评估细胞活力 [2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性NMRl小鼠，过敏性接触性皮炎模型[3]
剂量：0.004%、0.01%、0.04%、0.13%和0.4%（10 μL乙醇溶液） 给药途径：局部应用，一次 实验结果：浓度为0.004%时，水肿形成抑制率达17%。 动物/疾病模型：雌性NMRl小鼠，过敏性接触性皮炎模型[3] 剂量：10、30、90 mg/kg（口服）或1.5、4.5、13.5 mg/kg（皮下注射） 给药途径：口服（两次）或皮下（sc）给药（一次） 实验结果：显著抑制炎症性耳水肿的形成。 DNCB诱导的接触性皮炎小鼠模型：雌性BALB/c小鼠腹部用DNCB致敏，5天后耳部进行激发。将吡美莫司（ASM 981）配制成浓度为 0.1%、0.3% 和 1% (w/w) 的乳膏，并添加基质，每日两次局部涂抹于耳部，连续 4 天（从激发前 1 天开始）。每日测量耳部厚度，并用 ELISA 法分析皮肤匀浆中的细胞因子 [3]。 - 恶唑酮诱导的特应性皮炎豚鼠模型：雄性 Hartley 豚鼠背部涂抹恶唑酮致敏，然后在耳部反复进行激发，持续 14 天。将吡美莫司（ASM 981）溶解于乙醇/生理盐水（1:9 v/v）中，并以 10 或 30 mg/kg/天的剂量口服给药。每周评估皮肤损伤评分（红斑、水肿、脱屑），并在治疗结束时通过 ELISA 检测血清 IgE 水平 [3] - TNCB 诱导的迟发型超敏反应 (DTH) 大鼠模型：雄性 Wistar 大鼠背部注射 TNCB 致敏，7 天后在爪部进行激发。每日两次在爪部局部涂抹 0.3% 吡美莫司 (ASM 981) 乳膏，持续 3 天。测量爪肿胀程度，并对皮肤损伤进行组织病理学分析，以检测 T 细胞浸润 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
由于局部应用吡美莫司后全身吸收率低，因此无法可靠地计算标准药代动力学指标，例如 AUC、Cmax、半衰期等。 80% 的药物经粪便排泄。 代谢/代谢物 体外人体皮肤中未观察到药物代谢。口服给药产生了由 O-去甲基化和氧化反应产生的代谢物。 局部吸收：将 1% 吡美莫司 (ASM 981) 乳膏 (2 mg/cm²) 局部涂抹于小鼠皮肤后，所有时间点 (0–24 小时) 的血浆浓度均 <0.5 ng/mL，>95% 的药物保留在皮肤组织中（6 小时时皮肤峰浓度约为 8 μg/g）[3] - 大鼠口服药代动力学：口服吡美莫司 (ASM 981) (10 mg/kg) 后，Cmax 约为 12 ng/mL，Tmax 为 2 小时，消除半衰期 (t1/2) 约为 6 小时。生物利用度约为15%，药物广泛分布于组织中（肝脏和脾脏中的分布最高）[3] - 在人体中，局部应用1%乳膏后，全身吸收可忽略不计：超过90%的受试者血浆浓度低于检测限（<0.1 ng/mL）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概要 尚未研究过外用吡美莫司在哺乳期的安全性；然而，它可用于3个月及以上婴儿的局部用药。由于外用后吸收不良，且成人外用后的血浆浓度低于2 mcg/L，因此对哺乳婴儿的风险较低。请确保婴儿的皮肤不要直接接触已治疗的皮肤区域。目前的指南允许在哺乳后立即将吡美莫司外用涂抹于乳头上，用于治疗湿疹，并在哺乳前轻轻清洁乳头。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 74%-87%（体外，与血浆蛋白结合） 体外毒性：吡美莫司 (ASM 981) (0.1–1000 nM) 对人角质形成细胞、成纤维细胞或外周血单核细胞无细胞毒性，在所有测试浓度下细胞存活率均 >90% [1,2] - 体内局部毒性：局部应用在小鼠/豚鼠皮肤上涂抹 0.1%–1% 的乳膏 14 天，未引起红斑、水肿或刺激。组织学检查显示皮肤表皮/真皮未受损 [1,3] - 全身毒性：在豚鼠中口服吡美莫司 (ASM 981)（剂量高达 30 mg/kg/天，持续 14 天）未引起体重减轻、嗜睡或器官功能障碍。血清 ALT、AST、肌酐和尿素氮水平均在正常范围内 [3] - 血浆蛋白结合率：吡美莫司 (ASM 981) 与人血浆蛋白的结合率约为 98%，且结合亲和力无剂量依赖性变化 [2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
吡美莫司是一种内酰胺类和大环内酯类抗生素。
吡美莫司是一种免疫调节剂，最初由诺华公司以商品名Elidel上市。自2007年初以来，它由高德美公司在加拿大推广。目前，它以乳膏剂的形式用于治疗特应性皮炎（湿疹）。 吡美莫司是一种钙调磷酸酶抑制剂类免疫抑制剂。吡美莫司的作用机制是作为钙调磷酸酶抑制剂。 吡美莫司是具有免疫抑制特性的阿司霉素大环内酰胺的33-表氯衍生物。吡美莫司与受体巨噬细胞蛋白-12 (FKBP-12) 结合，形成复合物，从而阻断由钙调磷酸酶介导的钙依赖性信号转导级联反应。钙调磷酸酶通过去磷酸化作用激活活化T细胞核因子（NF-AT），NF-AT是一种T细胞转录调控因子。因此，T细胞和肥大细胞中Th1（辅助性T细胞1）和Th2（辅助性T细胞2）型细胞因子及其他炎症介质的合成和释放受到抑制，炎症性T淋巴细胞活化所必需的信号的表达也受到抑制。然而，吡美莫司的作用机制具有细胞选择性，不影响朗格汉斯细胞/树突状细胞和原代成纤维细胞。 药物适应症 用于治疗轻度至中度特应性皮炎。 FDA标签 作用机制 吡美莫司与巨噬细胞结合蛋白-12 (FKBP-12) 高亲和力结合，并抑制钙依赖性磷酸酶钙调磷酸酶。因此，它通过阻断早期细胞因子的转录来抑制T细胞活化。特别是，吡美莫司在纳摩尔浓度下即可抑制人T细胞中白细胞介素-2和干扰素γ（Th1型）以及白细胞介素-4和白细胞介素-10（Th2型）的合成。此外，吡美莫司在体外可抑制抗原/IgE刺激后肥大细胞释放炎症细胞因子和介质。 药效学 吡美莫司是一种用于治疗特应性皮炎（湿疹）的化学药物。特应性皮炎是一种以皮肤发红、瘙痒、脱屑和炎症为特征的皮肤病。特应性皮炎的病因尚不明确；然而，科学家认为它可能与各种环境或情绪因素激活免疫系统有关。科学家尚不清楚吡美莫司如何减轻特应性皮炎的症状，但吡美莫司可降低T细胞和肥大细胞的活性，而T细胞和肥大细胞是免疫系统的组成部分，参与免疫系统的反应。吡美莫司通过阻断体内释放的刺激T细胞的化学物质（细胞因子）的作用来抑制T细胞的活化。吡美莫司还能降低肥大细胞释放促进炎症的化学物质的能力。 吡美莫司（ASM 981）是一种源自吸水链霉菌的大环内酯类免疫抑制剂，专门用于局部治疗炎症性皮肤病[1,2,3] - 其核心机制：与免疫亲和素（FK结合蛋白12，FKBP12）结合形成复合物，抑制钙调磷酸酶的活性。该药物可阻断NFAT的去磷酸化和核转位，从而抑制促炎细胞因子（IL-2、IFN-γ、TNF-α）的转录和T细胞活化[1,2] - 它选择性地靶向活化的T细胞和肥大细胞，而不影响静息免疫细胞或皮肤结构细胞，从而最大限度地减少全身免疫抑制[1,3] - 适应症包括特应性皮炎、接触性皮炎和其他炎症性皮肤病，由于全身吸收率低且副作用少，因此首选局部给药[1,3] |
| 分子式 |
C43H68CLNO11
|
|---|---|
| 分子量 |
810.45
|
| 精确质量 |
809.448
|
| 元素分析 |
C, 63.72; H, 8.46; Cl, 4.37; N, 1.73; O, 21.72
|
| CAS号 |
137071-32-0
|
| 相关CAS号 |
Pimecrolimus hydrate;1000802-56-1
|
| PubChem CID |
6509979
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
866.1±75.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
477.6±37.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.543
|
| LogP |
5.08
|
| tPSA |
158.13
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
56
|
| 分子复杂度/Complexity |
1440
|
| 定义原子立体中心数目 |
14
|
| SMILES |
Cl[C@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]([H])(/C(/[H])=C(\C([H])([H])[H])/[C@]2([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]([H])(C([H])([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[C@@]([H])([C@]3([H])[C@]([H])(C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])[C@@](C(C(N4C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]4([H])C(=O)O2)=O)=O)(O[H])O3)OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])=O)O[H])C([H])([H])[C@@]1([H])OC([H])([H])[H] |c:42|
|
| InChi Key |
KASDHRXLYQOAKZ-XDSKOBMDSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C43H68ClNO11/c1-10-30-18-24(2)17-25(3)19-36(53-8)39-37(54-9)21-27(5)43(51,56-39)40(48)41(49)45-16-12-11-13-32(45)42(50)55-38(28(6)33(46)23-34(30)47)26(4)20-29-14-15-31(44)35(22-29)52-7/h18,20,25,27-33,35-39,46,51H,10-17,19,21-23H2,1-9H3/b24-18+,26-20+/t25-,27+,28+,29-,30+,31-,32-,33-,35+,36-,37-,38+,39+,43+/m0/s1
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| 化学名 |
(1R,9S,12S,13R,14S,17R,18E,21S,23S,24R,25S,27R)-12-[(E)-1-[(1R,3R,4S)-4-chloro-3-methoxycyclohexyl]prop-1-en-2-yl]-17-ethyl-1,14-dihydroxy-23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl-11,28-dioxa-4-azatricyclo[22.3.1.04,9]octacos-18-ene-2,3,10,16-tetrone
|
| 别名 |
SDZ ASM 981; ASM-981; SDZ-ASM 981; ASM 981; SDZ-ASM-981; ASM981; ASM 981; Pimecrolimus; Pimecrolimusum; 33-epi-Chloro-33-desoxyascomycin; Brand name: Aregen; Rizan; Elidel; 137071-32-0; SDZ-ASM 981; SDZ-ASM-981; 33-epi-Chloro-33-desoxyascomycin; SDZ ASM 981; UNII-7KYV510875;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2339 mL | 6.1694 mL | 12.3388 mL | |
| 5 mM | 0.2468 mL | 1.2339 mL | 2.4678 mL | |
| 10 mM | 0.1234 mL | 0.6169 mL | 1.2339 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Claramine hydrochloride
OncoACP3 TFA
(GalNAc)3-CPT
Deoxyfunicone
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