| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dopamine D2 receptor ( Ki = 1.4 nM ); Dopamine D3 receptor ( Ki = 2.5 nM ); Dopamine D1 receptor ( Ki = 588 nM ); α1-adrenoceptor ( Ki = 39 nM ); STAT3; STAT5
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| 体外研究 (In Vitro) |
Pimozide 是一种多巴胺受体拮抗剂,对多巴胺 D2、D3 和 D1 受体的 Kis 分别为 1.4 nM、2.5 nM 和 588 nM;还对 α1-肾上腺素受体和 5-HT1A 具有亲和力,Kis 分别为 39 nM 和 310 nM[1]。 Pimozide 是 STAT3 的抑制剂。 Pimozide (0-15 μM) 可抑制 U2OS 细胞的增殖,24、48 和 72 h 时的 IC50 值分别为 22.16 ± 2.54、17.49 ± 1.14 和 13.78 ± 0.34 μM。 Pimozide (10 μM) 抑制骨肉瘤细胞的集落和球体形成能力。 Pimozide (15 μM) 诱导 G0/G1 期细胞周期停滞,抑制细胞外信号调节激酶 (Erk) 信号传导以抑制细胞活力,并通过抑制骨肉瘤细胞中抗氧化酶基因过氧化氢酶的表达来产生 ROS [2]。 Pimozide 是 STAT5 的抑制剂。 Pimozide 降低内源性 STAT5 靶基因的表达,并降低 STAT5 酪氨酸磷酸化[3]。
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| 细胞实验 |
通过 WST-8 比色测定评估细胞增殖。将人骨肉瘤细胞以每孔 2,500 个细胞的密度铺在 96 孔板中,并接受不同浓度的匹莫齐特处理不同的时间间隔(24 小时、48 小时和 72 小时)。在指定时间后将 WST-8 溶液添加到每个孔中。在 37°C 下再孵育 4 小时后,使用多孔板读数器在 450 nm 处测量吸光度 [2]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后吸收率大于50%。血清峰值出现在服药后6-8小时。 代谢/代谢物 主要在肝脏发生显著的首过代谢,主要通过细胞色素P450同工酶CYP3A和CYP1A2(以及可能的CYP2D6)进行N-去烷基化。两种主要代谢物的活性尚未确定。 匹莫齐特已知的代谢物包括1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-苯并咪唑-2-酮 (DHPBI)。 主要在肝脏发生显著的首过代谢,主要通过细胞色素P450同工酶CYP3A和CYP1A2(以及可能的CYP2D6)进行N-去烷基化。两种主要代谢物的活性尚未确定。 半衰期:29±10小时(健康志愿者单剂量研究)。 生物半衰期 29±10小时(健康志愿者单剂量研究)。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
匹莫齐特抑制图雷特综合征运动和发声抽动的能力被认为主要与其多巴胺能阻断活性有关。匹莫齐特与中枢神经系统中的多巴胺D2受体结合并抑制其活性。它似乎还能阻断电压门控钙通道,并作为阿片受体(OP2)的拮抗剂发挥作用。 肝毒性 尚未有服用匹莫齐特的患者出现肝功能异常的报告,但早期研究中监测的程度和持续时间尚不明确。尚未有因匹莫齐特引起临床上明显的急性肝损伤的病例报告,因此即使发生,也必定十分罕见。 可能性评分:E(不太可能引起临床上明显的肝损伤)。 妊娠期和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 由于尚无匹莫齐特在哺乳期应用的已发表经验,建议选择其他药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期,未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 匹莫齐特可引起高催乳素血症。该药物通过阻断结节漏斗通路中的多巴胺作用,导致高催乳素血症。 毒性数据 LD50:1100 mg/kg(口服,大鼠)(A308) LD50:228 mg/kg(口服,小鼠)(A308) |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
根据州或联邦政府的标签要求,匹莫齐特可能引起发育毒性和女性生殖毒性。
匹莫齐特属于苯并咪唑类药物,其化学名称为1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮,其中一个氮原子被哌啶-4-基取代,该哌啶-4-基上的氮原子又被4,4-双(对氟苯基)丁基取代。它具有多种药理作用,包括H1受体拮抗剂、5-羟色胺能拮抗剂、第一代抗精神病药物、抗运动障碍药物和多巴胺能拮抗剂。它属于苯并咪唑类、有机氟化合物和杂芳基哌啶类药物。 二苯基丁基哌啶是一种有效的抗精神病药物,也可作为氟哌啶醇的替代品,用于抑制图雷特综合征患者的发声和运动抽动。尽管其确切的作用机制尚不清楚,但推测可能是通过阻断突触后多巴胺受体发挥作用。(摘自《美国医学会药物评价年鉴》,1994年,第403页) 匹莫齐特是一种典型的抗精神病药物。 匹莫齐特是一种传统的抗精神病药物,主要用于治疗图雷特综合征。匹莫齐特治疗与血清转氨酶升高或临床上明显的急性肝损伤病例无关。 匹莫齐特是一种二苯基丁基哌啶衍生物,是一种具有抗精神病特性的多巴胺拮抗剂。匹莫齐特选择性地抑制中枢神经系统(CNS)中的II型多巴胺受体,从而减少多巴胺神经传递,并减轻运动性抽动、发声性抽动和寄生虫妄想的发生。此外,该药物还能拮抗α-肾上腺素能受体和5-HT2受体。 一种二苯丁基哌啶类药物,可作为抗精神病药物,并可替代氟哌啶醇用于治疗图雷特综合征患者的发声和运动抽动。尽管其确切的作用机制尚不清楚,但推测可能是通过阻断突触后多巴胺受体发挥作用。(摘自《美国医学会药物评价年鉴》,1994年,第403页) 一种二苯丁基哌啶类药物,可作为抗精神病药物,并可替代氟哌啶醇用于治疗图雷特综合征患者的发声和运动抽动。尽管其确切的作用机制尚不清楚,但推测可能是通过阻断突触后多巴胺受体发挥作用。 (摘自《美国医学会药物评价年鉴》,1994年,第403页) 药物适应症 用于抑制对标准治疗反应不佳的图雷特综合征患者的运动和发声抽动。 作用机制 匹莫齐特抑制图雷特综合征运动和发声抽动的能力被认为主要与其多巴胺能阻断活性有关。匹莫齐特与中枢神经系统中的多巴胺D2受体结合并抑制其活性。 药效学 匹莫齐特是一种口服有效的抗精神病药物,与其他抗精神病药物一样,它能够阻断中枢神经系统神经元上的多巴胺能受体。然而,受体阻断通常伴随着一系列中枢多巴胺代谢和功能的继发性改变,这些改变可能导致匹莫齐特的治疗作用和不良反应。此外,与其他抗精神病药物一样,匹莫齐特对其他中枢神经系统受体系统也有多种作用,但这些作用尚未完全阐明。与其他抗精神病药物相比,匹莫齐特具有更特异性的多巴胺受体阻滞活性,因此引起镇静和低血压的可能性较小(因此是氟哌啶醇的合适替代品)。 |
| 分子式 |
C28H29F2N3O
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|---|---|
| 分子量 |
461.55
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| 精确质量 |
461.227
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| 元素分析 |
C, 72.86; H, 6.33; F, 8.23; N, 9.10; O, 3.47
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| CAS号 |
2062-78-4
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| 相关CAS号 |
Pimozide-d4-1; Pimozide-d4; 1803193-57-8; Pimozide-d5 N-Oxide; 1794795-40-6
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| PubChem CID |
16362
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| 外观&性状 |
White solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
649.0±65.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
214-218 °C
214 - 218 °C |
| 闪点 |
346.3±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.623
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| LogP |
6.06
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| tPSA |
41.03
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
632
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1NC2=CC=CC=C2N1C3CCN(CCCC(C4=CC=C(F)C=C4)C5=CC=C(F)C=C5)CC3
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| InChi Key |
YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H29F2N3O/c29-22-11-7-20(8-12-22)25(21-9-13-23(30)14-10-21)4-3-17-32-18-15-24(16-19-32)33-27-6-2-1-5-26(27)31-28(33)34/h1-2,5-14,24-25H,3-4,15-19H2,(H,31,34)
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| 化学名 |
3-[1-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]piperidin-4-yl]-1H-benzimidazol-2-one
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| 别名 |
R6238; NSC 170984; NSC170984; R-6238; NSC-170984; R 6238
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 16.7~90 mg/mL (36.1~195 mM)
H2O: < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中,混合均匀。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 16.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 1.67 mg/mL (3.62 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1666 mL | 10.8331 mL | 21.6661 mL | |
| 5 mM | 0.4333 mL | 2.1666 mL | 4.3332 mL | |
| 10 mM | 0.2167 mL | 1.0833 mL | 2.1666 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04529226 | Recruiting | Drug: Clozapine Drug: haloperidol, pimozide, olanzapine, risperidone, amisulpride |
Psychosis Intellectual Disability |
RECORDATI GROUP | June 10, 2013 | Phase 4 |
| NCT05507372 | Not yet recruiting | Drug: Pimozide 1 MG | Tinnitus, Subjective | Applied Biology, Inc. | October 1, 2022 | Not Applicable |
| NCT00158223 | Completed | Drug: Pimozide Drug: Placebo |
Schizophrenia Psychotic Disorders |
Icahn School of Medicine at Mount Sinai |
October 2004 | Phase 4 |
| NCT00374244 | Completed | Drug: Pimozide Drug: placebo |
Schizophrenia | Yale University | January 2004 | Phase 2 |
| NCT00004652 | Completed | Drug: pimozide | Tourette Syndrome | National Center for Research Resources (NCRR) |
February 1993 | Phase 2 |
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