| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dopamine D2 receptor ( Ki = 1.4 nM ); Dopamine D3 receptor ( Ki = 2.5 nM ); Dopamine D1 receptor ( Ki = 588 nM ); α1-adrenoceptor ( Ki = 39 nM ); STAT3; STAT5
Pimozide targets dopamine D2 receptors with high affinity (Ki = 1.4 nM). It also binds to dopamine D3 receptors (Ki = 2.5 nM) and dopamine D1 receptors (Ki = 588 nM). It has affinity at α1-adrenoceptor (Ki = 39 nM). It binds with high affinity to the 5-HT7 receptor (Ki = 0.5 nM). It also inhibits STAT3 and STAT5. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
匹莫齐特是一种多巴胺受体拮抗剂，对多巴胺D2、D3和D1受体的Ki值分别为1.4 nM、2.5 nM和588 nM。它还对α1-肾上腺素能受体和5-HT1A受体具有亲和力，相应的Ki值分别为39 nM和310 nM[1]。匹莫齐特通过抑制STAT3发挥作用。匹莫齐特（0-15 μM）可抑制U2OS细胞的增殖，在24、48和72小时的IC50值分别为22.16 ± 2.54 μM、17.49 ± 1.14 μM和13.78 ± 0.34 μM。匹莫齐特（10 μM）可抑制骨肉瘤细胞形成集落和球体的能力。匹莫齐特 (15 μM) 可抑制骨肉瘤细胞中抗氧化酶基因过氧化氢酶的表达，导致活性氧 (ROS) 生成，并诱导细胞周期停滞于 G0/G1 期[2]。它还能抑制细胞外信号调节激酶 (ERK) 信号通路，从而限制细胞活力。匹莫齐特通过抑制 STAT5 发挥作用。匹莫齐特可降低 STAT5 酪氨酸磷酸化水平和内源性 STAT5 靶基因的表达[3]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
匹莫齐特是一种口服有效的抗精神病药物。它用于治疗对标准治疗反应不佳的图雷特综合征患者。它也用于治疗精神分裂症和其他精神疾病。
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| 酶活实验 |
在无细胞受体结合试验中评估匹莫齐特对多巴胺、5-羟色胺和肾上腺素能受体的亲和力。使用表达这些受体的膜制备物进行放射性配体结合置换试验。测定Ki值以量化受体拮抗效力。
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| 细胞实验 |
WST-8 比色法用于评估细胞增殖。在 96 孔板中，每孔接种 2500 个人类骨肉瘤细胞。然后用不同浓度的匹莫齐特处理细胞，处理时间分别为 24、48 和 72 小时。在指定时间后，向每个孔中加入 WST-8 溶液。使用多孔板读数仪，在 37°C 下孵育 4 小时后，于 450 nm 波长处测定吸光度[2]。/td>
在基于细胞的实验中评估匹莫齐特，以测量其对多巴胺受体的拮抗活性及其对 STAT3/5 信号通路的影响。用匹莫齐特处理表达多巴胺受体的细胞，并通过评估下游信号通路来测量受体活性。STAT3/5 磷酸化通过蛋白质印迹分析进行评估。 |
| 动物实验 |
在动物模型中，匹莫齐特以口服方式给药，用于评估其抗精神病和抗图雷特综合征的作用。它已在精神分裂症和图雷特综合征模型中进行过研究。疗效评估采用行为学测试和生理指标。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服吸收率大于50%。给药后6-8小时达到血清峰浓度。代谢/代谢物：本品主要在肝脏经历显著的首过代谢，主要通过细胞色素P450同工酶CYP3A和CYP1A2（以及可能的CYP2D6）的N-去烷基化作用进行代谢。两种主要代谢物的活性尚未确定。匹莫齐特的已知代谢物包括1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-苯并咪唑-2-酮 (DHPBI)。它主要在肝脏经历显著的首过代谢，主要通过细胞色素P450同工酶CYP3A和CYP1A2（以及可能的CYP2D6）的N-去烷基化作用进行代谢。两种主要代谢物的活性尚未确定。半衰期：29 ± 10 小时（健康志愿者单剂量研究）。 生物半衰期 29±10 小时（健康志愿者单剂量研究）。 匹莫齐特的分子量为 461.55，分子式为 C28H29F2N3O。其 CAS 编号为 2062-78-4。该化合物可溶于 DMSO。应在推荐条件下储存。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
匹莫齐特抑制图雷特综合征运动和发声抽动的能力被认为主要与其多巴胺能阻断活性有关。匹莫齐特与中枢神经系统中的多巴胺D2受体结合并抑制其活性。它似乎还能阻断电压门控钙通道，并作为阿片受体（OP2）拮抗剂发挥作用。肝毒性 服用匹莫齐特的患者尚未收到肝功能障碍的报告，但早期研究中监测到的此类病例的程度和持续时间尚不清楚。目前尚无匹莫齐特引起具有临床意义的急性肝损伤的病例报告，即使发生，也极其罕见。概率评分：E（不太可能引起具有临床意义的肝损伤）。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 由于尚无关于哺乳期使用匹莫齐特的已发表经验，建议使用其他药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 匹莫齐特可引起高催乳素血症。该药物通过阻断结节漏斗通路中的多巴胺作用而导致高催乳素血症。 毒性数据 LD50：1100 mg/kg（口服，大鼠）（A308） LD50：228 mg/kg（口服，小鼠）（A308） 匹莫齐特是一种用于治疗图雷特综合征和精神分裂症的药物。它具有显著的副作用，包括心脏副作用。该药为处方药。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
根据州或联邦标签要求，匹莫齐特可能引起发育毒性和女性生殖毒性。匹莫齐特属于苯并咪唑类药物，化学名称为1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮，其中一个氮原子被哌啶-4-基取代，而哌啶-4-基上的氮原子又被4,4-双(对氟苯基)丁基取代。它具有多种药理作用，包括H1受体拮抗剂、5-羟色胺能拮抗剂、第一代抗精神病药、抗运动障碍药和多巴胺能拮抗剂。它属于苯并咪唑类、有机氟化合物类和杂芳基哌啶类药物。二苯丁基哌啶是一种强效抗精神病药物，也可作为氟哌啶醇的替代药物，用于抑制图雷特综合征患者的发声和运动抽动。尽管其确切的作用机制尚不明确，但推测其作用机制是通过阻断突触后多巴胺受体。（摘自《美国医学会药物评价年鉴》，1994年，第403页）
匹莫齐特是一种典型的抗精神病药物。 匹莫齐特是一种传统的抗精神病药物，主要用于治疗图雷特综合征。匹莫齐特治疗不会引起血清转氨酶升高或临床上明显的急性肝损伤。 匹莫齐特是二苯丁基哌啶的衍生物，也是一种具有抗精神病特性的多巴胺拮抗剂。匹莫齐特选择性地抑制中枢神经系统（CNS）中的II型多巴胺受体，从而减少多巴胺神经传递，缓解运动抽动、发声抽动和寄生虫妄想。此外，该药物还能拮抗α-肾上腺素能受体和5-HT2受体。 它是一种二苯丁基哌啶类药物，可用作抗精神病药物，并可替代氟哌啶醇用于治疗图雷特综合征患者的发声和运动性抽动。尽管其确切的作用机制尚不清楚，但据推测，它通过阻断突触后多巴胺受体发挥作用。（摘自JAMA药物评价年鉴，1994年，第403页） 它是一种二苯丁基哌啶类药物，可用作抗精神病药物，并可替代氟哌啶醇用于治疗图雷特综合征患者的发声和运动性抽动。尽管其确切的作用机制尚不清楚，但据推测，它通过阻断突触后多巴胺受体发挥作用。 （摘自《美国医学会药物评价年鉴》，1994年，第403页） 适应症 用于抑制对标准治疗反应不佳的图雷特综合征患者的运动和发声抽动。 作用机制 匹莫齐特抑制图雷特综合征运动和发声抽动的能力被认为主要与其多巴胺能阻断活性有关。匹莫齐特与中枢神经系统中的多巴胺D2受体结合并抑制其活性。 药效学 匹莫齐特是一种口服有效的抗精神病药物，与其他抗精神病药物一样，它能阻断中枢神经系统神经元上的多巴胺能受体。然而，受体阻断通常伴随着一系列中枢多巴胺代谢和功能的继发性改变，这些改变可能影响匹莫齐特的治疗效果和不良反应。此外，与其他抗精神病药物一样，匹莫齐特对中枢神经系统的其他受体系统也有多种作用，但这些作用尚未完全阐明。与其他抗精神病药物相比，匹莫齐特具有更特异性的多巴胺受体阻断活性，从而降低了镇静和低血压的发生率（使其成为氟哌啶醇的合适替代品）。 匹莫齐特是一种二苯基丁基哌啶衍生物，也称为奥拉普（Orap）。它是一种多巴胺D2受体拮抗剂，是一种治疗药物。 |
| 分子式 |
C28H29F2N3O
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|---|---|
| 分子量 |
461.55
|
| 精确质量 |
461.227
|
| 元素分析 |
C, 72.86; H, 6.33; F, 8.23; N, 9.10; O, 3.47
|
| CAS号 |
2062-78-4
|
| 相关CAS号 |
Pimozide-d4-1; Pimozide-d4; 1803193-57-8; Pimozide-d5 N-Oxide; 1794795-40-6
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| PubChem CID |
16362
|
| 外观&性状 |
White solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
649.0±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
214-218 °C
214 - 218 °C |
| 闪点 |
346.3±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.623
|
| LogP |
6.06
|
| tPSA |
41.03
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
632
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C1NC2=CC=CC=C2N1C3CCN(CCCC(C4=CC=C(F)C=C4)C5=CC=C(F)C=C5)CC3
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| InChi Key |
YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H29F2N3O/c29-22-11-7-20(8-12-22)25(21-9-13-23(30)14-10-21)4-3-17-32-18-15-24(16-19-32)33-27-6-2-1-5-26(27)31-28(33)34/h1-2,5-14,24-25H,3-4,15-19H2,(H,31,34)
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| 化学名 |
3-[1-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]piperidin-4-yl]-1H-benzimidazol-2-one
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| 别名 |
R6238; NSC 170984; NSC170984; R-6238; NSC-170984; R 6238
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 16.7~90 mg/mL (36.1~195 mM)
H2O: < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 1.67 mg/mL (3.62 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1666 mL | 10.8331 mL | 21.6661 mL | |
| 5 mM | 0.4333 mL | 2.1666 mL | 4.3332 mL | |
| 10 mM | 0.2167 mL | 1.0833 mL | 2.1666 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04529226 | Recruiting | Drug: Clozapine Drug: haloperidol, pimozide, olanzapine, risperidone, amisulpride |
Psychosis Intellectual Disability |
RECORDATI GROUP | June 10, 2013 | Phase 4 |
| NCT05507372 | Not yet recruiting | Drug: Pimozide 1 MG | Tinnitus, Subjective | Applied Biology, Inc. | October 1, 2022 | Not Applicable |
| NCT00158223 | Completed | Drug: Pimozide Drug: Placebo |
Schizophrenia Psychotic Disorders |
Icahn School of Medicine at Mount Sinai |
October 2004 | Phase 4 |
| NCT00374244 | Completed | Drug: Pimozide Drug: placebo |
Schizophrenia | Yale University | January 2004 | Phase 2 |
| NCT00004652 | Completed | Drug: pimozide | Tourette Syndrome | National Center for Research Resources (NCRR) |
February 1993 | Phase 2 |
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