| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Pizotifen primarily targets 5-HT2 serotonin receptors and has a high affinity for the 5-HT1C binding site. It also acts as an antihistamine. Its antimigraine activity is attributed to its antagonist activity at serotonin receptors, which are involved in the regulation of vascular tone and pain pathways. Its antagonism of 5-HT2 receptors prevents serotonin-induced vasoconstriction and may reduce the frequency and severity of migraine attacks. It also exhibits antihistamine activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
吡唑替芬 (BC-105) 是一种强效的 5-HT2 受体拮抗剂，对 5-HT1C 受体的结合区域具有高亲和力 [1]。吡唑替芬是一种抗 5-HT2A 受体拮抗剂，可抑制由 ADP 诱导的血小板聚集，而这种聚集是由血清素增强的 [2]。
体外实验表明，吡唑替芬对 5-HT2 受体具有强效的拮抗活性。放射性配体结合实验已对其与 5-HT2 受体和 5-HT1C 受体结合位点的结合亲和力 (Ki) 进行了表征，结果表明其对这些靶点具有高亲和力。体外实验也证实了其抗组胺活性。作为一种血清素受体拮抗剂，它能抑制血清素诱导的细胞反应。公开资料中关于吡唑替芬的详细定量数据有限。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
哌替啶剂量为0.6和1.2 mg/kg时，胎盘重量显著降低，且仅在哌替啶中等剂量下观察到胎盘重量降低；苯并替芬（BC-105）所有给药剂量均显著降低胎儿体重。之后，胎儿体重显著减轻。治疗组和对照组在着床率、活胎率、死胎率、胚胎吸收率以及外部、骨骼和内脏畸形方面均未观察到差异。治疗组和阴性对照组小鼠骨髓细胞染色体异常数量无明显差异。微核检测显示，与对照组相比，治疗组微核频率未升高。在两次增加苯并替芬马来酸盐（BC-105）和哌替啶剂量后，有丝分裂指数较对照组降低[3]。
吡唑替芬在体内预防偏头痛方面显示出疗效。该药物已在临床上用作抗偏头痛药物，并有报道称其对真性红细胞增多症患者有效。该化合物通常口服，剂量为每次0.5-1毫克，每日1-3次。其治疗作用归因于其对5-羟色胺受体的拮抗作用和抗组胺活性。 |
| 酶活实验 |
血清素受体结合试验采用表达重组5-HT2受体的细胞膜或脑组织膜进行。放射性配体结合研究使用[3H]-酮色林（5-HT2A）或[3H]-美舒麦角林（5-HT2C）作为标记配体。将膜制备物与不同浓度的吡唑替芬和固定浓度的放射性配体在结合缓冲液中孵育60-120分钟。使用过量的未标记配体（例如，美西麦角或米安色林）测定非特异性结合。通过GF/B滤膜过滤后，用闪烁计数法测量结合的放射性。IC50和Ki值通过非线性回归计算。
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| 细胞实验 |
在表达重组5-HT2受体的细胞系（例如，转染5-HT2A或5-HT2C的HEK-293细胞）中评估细胞5-HT2受体拮抗作用。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度（0.1-100 μM）的吡唑替芬处理。功能性检测通过测量受体介导的钙动员（使用Fluo-4或Fura-2）或IP3积累来评估。化合物的拮抗活性通过其抑制5-羟色胺诱导的钙反应的能力来评估。使用MTT或LDH检测评估细胞活力。每个实验均包含已知的5-羟色胺受体拮抗剂（例如，酮色林、利坦色林）作为对照。
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| 动物实验 |
体内研究采用偏头痛动物模型，例如啮齿动物硝酸甘油诱导的偏头痛模型。吡唑替芬通常以0.1-10 mg/kg的剂量口服或腹腔注射给药。行为学评估包括疼痛相关行为（例如，面部梳理、摇头）。对于真性红细胞增多症的研究，需评估其对血液学参数的影响。每组样本量通常为8-12只动物。在人体试验中，吡唑替芬已被证实具有预防偏头痛的临床疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服吡唑替芬后，成年男性的吸收半衰期为0.5至0.8小时，吸收接近完全（80%）。给药后5小时达到血浆峰浓度，绝对生物利用度为78%。约三分之一的口服总剂量经粪便排出。不到1%的总剂量以原形经尿液排出，而高达55%以代谢物的形式排出。吡唑替芬在成年男性体内的分布容积为833升，其N-葡萄糖醛酸苷结合物的分布容积为70升。代谢/代谢物 吡唑替芬在肝脏中广泛代谢，主要通过N-葡萄糖醛酸化生成主要代谢物——N-葡萄糖醛酸苷结合物。 N-葡萄糖醛酸苷结合物至少占血浆放射性的50%，占尿放射性的60-70%。 生物半衰期 吡唑替芬及其N-葡萄糖醛酸苷结合物的消除半衰期约为23小时。 吡唑替芬的分子量为295.44 g/mol，分子式为C19H21NS。纯度：≥98%。口服给药。药代动力学参数：经胃肠道吸收，在肝脏代谢，经肾脏排泄。半衰期约为20-30小时。生物利用度尚未完全确定。该化合物临床用于偏头痛预防。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
吡唑替芬的血浆蛋白结合率>90%。 吡唑替芬在治疗剂量下通常耐受性良好。常见不良反应包括嗜睡、体重增加、口干和头晕。它可能引起镇静，可通过剂量调整来控制。青光眼和尿潴留患者禁用。标准毒理学研究表明其安全性良好。在许多国家，它已被批准用于偏头痛的临床预防。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
吡唑替芬是一种苯并[4,5]环庚烯类化合物，化学名称为9,10-二氢-4H-苯并[4,5]环庚烯(4-亚甲基)-1-甲基哌啶，其N-甲基哌啶部分的4位上有一个双键。它是一种镇静抗组胺药，具有强效的5-羟色胺拮抗作用和弱效的抗毒蕈碱活性。它常以苹果酸盐的形式用于治疗偏头痛和预防丛集性头痛。它作为5-羟色胺拮抗剂、毒蕈碱拮抗剂和组胺拮抗剂发挥作用。其作用机制与哌啶类化合物相关。它是吡唑替芬(1+)的共轭碱。吡唑替芬属于抗胺类药物，与赛庚啶相关。吡唑替芬是一种强效的5-羟色胺和色胺拮抗剂，多年来一直用于预防偏头痛。除了镇静和刺激食欲的作用外，它还具有较弱的抗胆碱能、抗组胺和抗激肽作用。一些长期服用吡唑替芬的患者会产生耐受性。大量研究表明，吡唑替芬具有潜在的抗抑郁作用，且这种作用独立于其抗偏头痛作用。尽管一些研究表明吡唑替芬的作用机制可能与经典的三环类抗抑郁药相似，但其完整的抗抑郁机制尚未完全阐明。盐酸吡唑替芬是用于预防偏头痛的药物Sandomigran的活性成分。Sandomigran已在多个国家上市，但尚未获得美国FDA或EMA的批准。
一种用于治疗偏头痛和血管性头痛的5-羟色胺拮抗剂。 药物适应症 适用于预防性治疗偏头痛。 作用机制 尽管其作用机制尚未完全阐明，但推测吡唑替芬通过抑制血清素和组胺的外周效应发挥作用，从而增加颅内血管通透性和血浆激肽渗出，并改变偏头痛的疼痛阈值。吡唑替芬通过阻断5-HT受体，减弱血清素诱导的颅内血管收缩信号以及血清素增强的血小板功能和聚集。有证据表明，它还能抑制缓激肽的外周效应。吡唑替芬可能抑制血小板对血清素的再摄取，从而影响颅外动脉的张力并减少其被动扩张。吡唑替芬的食欲刺激作用可能并非直接刺激食欲中枢，而是通过影响代谢水平发挥作用。 吡唑替芬又名吡唑替林和BC-105。其化学名称为4-(9,10-二氢-4H-苯并[4,5]环庚并[1,2-b]噻吩-4-亚基)-1-甲基哌啶。它是一种强效的5-HT2受体拮抗剂，对5-HT1C结合位点具有高亲和力。它被用作抗偏头痛药物，也曾用于治疗真性红细胞增多症。目前，它已在许多国家获准临床使用。 |
| 分子式 |
C19H21NS
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|---|---|
| 分子量 |
295.4417
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| 精确质量 |
295.139
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| CAS号 |
15574-96-6
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| 相关CAS号 |
Pizotifen malate;5189-11-7
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| PubChem CID |
27400
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
436.7±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
140-142°C
|
| 闪点 |
217.9±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.631
|
| LogP |
6.13
|
| tPSA |
31.48
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
406
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
FIADGNVRKBPQEU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H21NS/c1-20-11-8-15(9-12-20)19-16-5-3-2-4-14(16)6-7-18-17(19)10-13-21-18/h2-5,10,13H,6-9,11-12H2,1H3
|
| 化学名 |
1-methyl-4-(6-thiatricyclo[8.4.0.03,7]tetradeca-1(14),3(7),4,10,12-pentaen-2-ylidene)piperidine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20 mg/mL (~67.70 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (6.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (6.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (6.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3848 mL | 16.9239 mL | 33.8478 mL | |
| 5 mM | 0.6770 mL | 3.3848 mL | 6.7696 mL | |
| 10 mM | 0.3385 mL | 1.6924 mL | 3.3848 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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