| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Pizotifen malate primarily targets serotonin (5-HT) receptors, specifically the 5-HT2A and 5-HT2C subtypes. It exhibits exceptionally high affinity for the human recombinant 5-HT2A receptor with a Ki value of approximately 2.0 nM, and affinity for the 5-HT2C receptor with a Ki value of approximately 8.4 nM. Additionally, it has high affinity for the 5-HT1C binding site, displays potent antagonistic activity at histamine H1 receptors (Ki ~1.9 nM), and has weak antimuscarinic effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
吡唑替芬苹果酸盐（BC-105苹果酸盐）是一种强效的5-HT2受体拮抗剂，对5-HT1C的结合区域具有高亲和力[1]。吡唑替芬是一种5-HT2A受体拮抗剂，可抑制由ADP诱导的、受5-羟色胺增强的血小板聚集[2]。
吡唑替芬显著抑制人HCT116结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭。作为一种5-HT2A受体拮抗剂，它能抑制人血小板和鼠血小板中5-羟色胺增强的ADP诱导的血小板聚集。在中枢神经系统中，初步研究表明吡唑替芬可能激活ERK信号通路并发挥神经保护作用，短暂激活ERK并抑制其在纹状体细胞（如Hdh(Q111/Q111)细胞）中的过度激活。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
所有剂量的哌替啶和苯甲芬苹果酸盐（BC-105苹果酸盐）均显著降低了胎儿体重；胎盘重量仅在哌替啶剂量为0.6和1.2 mg/kg的中等剂量下显著降低，而苯甲芬苹果酸盐处理后胎盘重量才出现显著下降。治疗组和对照组在着床率、活胎率、死胎率、胚胎吸收率以及外部、骨骼和内脏畸形方面均无差异。治疗组和阴性对照组小鼠骨髓细胞的染色体异常数量也无明显差异。微核检测显示，与对照组相比，治疗组的微核频率没有升高。在两次增加苯甲芬马来酸盐和哌噻嗪剂量后，实验组的有丝分裂指数相对较低[3]。
在小鼠中，口服吡唑替芬（3 mg/kg，连续5天）几乎完全抑制了5-羟色胺增强的ADP诱导的血小板聚集。在R6/2亨廷顿病小鼠模型中，吡唑替芬激活纹状体中的ERK信号通路，减轻神经退行性变，并增强运动功能。在麻醉猴中，吡唑替芬阻断血管对组胺的反应，同时减弱颈内动脉对5-HT的反应，并增强颈外动脉对5-HT的反应。此外，在清醒犬中，局部和全身给药后，吡唑替芬均表现出显著的激动剂活性，表明其在偏头痛预防中的临床疗效至少部分来源于一种尚未阐明的激动剂机制。 |
| 酶活实验 |
吡唑替芬苹果酸盐的受体结合亲和力通常采用无细胞放射性配体结合试验进行评估。该试验通常包括将从特定人或动物脑组织（或人重组系统）制备的膜匀浆与固定浓度的高亲和力放射性标记配体在结合缓冲液中孵育，同时加入一系列竞争浓度的吡唑替芬苹果酸盐（通常为 10⁻¹⁰ 至 10⁻⁴ M）。孵育一定时间（例如，室温或 37°C 下 60-90 分钟）后，通过玻璃纤维滤膜进行快速真空过滤，分离结合和未结合的放射性配体，然后进行洗涤。之后，使用液体闪烁计数器定量滤膜上的残留放射性，生成竞争性抑制曲线。IC₅₀ 值通过非线性回归确定，随后使用 Cheng-Prusoff 方程将其转换为 Ki 值。例如，对于特定受体，这种非细胞过滤方法测得吡唑替芬苹果酸盐在 5-HT2A 受体上的 Ki 值为 2.0 nM。
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| 细胞实验 |
为了评估吡唑替芬苹果酸盐的细胞效应，通常使用人HCT116或MCF-7等细胞系。标准操作流程包括将细胞在完全培养基（例如，添加10%胎牛血清和1%抗生素的RPMI 1640或DMEM）中于37°C、5% CO₂培养箱中培养。待细胞进入对数生长期后，以适当密度（例如，7500个细胞/孔）接种于96孔板中，并使其过夜贴壁。第二天，将原培养基更换为含有不同浓度吡唑替芬（例如，10 µM、5 µM等）的工作培养基，并设置溶剂对照组，每个处理组通常设置3-6个复孔。在特定处理时间（例如 5 小时或 72 小时）后，使用 MTT（3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物）比色法或 CCK-8 法评估细胞活力。或者，使用 Transwell 小室实验分析细胞迁移和侵袭能力。实验结束时，使用酶标仪测量每个孔的光密度值，以计算相对抑制率或活性百分比。
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| 动物实验 |
以小鼠致畸性和细胞遗传学评估研究为例，采用瑞士小鼠作为动物模型。从妊娠第4天到第16天，分别以0.24、0.6和1.2 mg/kg的剂量，通过灌胃法给予小鼠吡唑替芬苹果酸盐。对照组给予蒸馏水。在妊娠第19天，处死小鼠进行细胞遗传学检查和子宫内容物分析，包括确定着床数、活胎数、畸形胎数、死胎数和吸收数。此外，检查所有活胎是否存在外部、内脏和骨骼畸形，并采集骨髓细胞进行染色体畸变分析和微核试验。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
口服后，吡唑替芬可从胃肠道迅速且几乎完全吸收，绝对生物利用度约为78%。给药后约5小时达到血浆峰浓度。该药的血浆蛋白结合率极高，约为91%。吡唑替芬在肝脏中经历广泛的代谢，主要通过葡萄糖醛酸化作用，生成主要代谢物N-葡萄糖醛酸苷结合物，该结合物至少占血浆暴露量的50%。在消除方面，约55%的给药剂量以代谢物的形式经尿液排出，18%经粪便排出，不足1%以原药形式经肾脏排出。吡唑替芬及其N-葡萄糖醛酸苷代谢物的末端消除半衰期均为约23小时。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床上，吡唑替芬最常见的副作用是嗜睡（通常在治疗的前1-2周内出现，随着持续用药可能会减轻）、食欲增加和体重增加。动物毒理学研究表明，高剂量吡唑替芬可降低骨髓细胞的有丝分裂指数，提示其可能具有轻微的胚胎毒性和致畸性（尽管胎儿畸形率与对照组无显著差异）。小鼠骨髓微核试验和染色体畸变分析结果显示，微核或染色体异常的频率没有显著升高，提示其遗传毒性风险较低。其他可能的不良反应包括头晕、口干、恶心，以及罕见的肝毒性和癫痫发作。需要注意的是，该药物具有中枢神经系统抑制作用；患者在治疗期间应避免驾驶和操作重型机械。
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| 参考文献 |
[1]. Mylecharane EJ, et al. 5-HT2 receptor antagonists and migraine therapy. J Neurol. 1991;238 Suppl 1:S45-52.
[2]. Lin OA, et al. The antidepressant 5-HT2A receptor antagonists pizotifen and cyproheptadine inhibit serotonin-enhanced platelet function. PLoS One. 2014 Jan 23;9(1):e87026. [3]. Ujházy E, et al. Teratological and cytogenetical evaluation of two antihistamines (pipethiadene and pizotifen maleate) in mice. Agents Actions. 1988 Apr;23(3-4):376-8 |
| 其他信息 |
吡唑替芬苹果酸盐是由等摩尔量的吡唑替芬与苹果酸反应生成的苹果酸盐。它是一种镇静抗组胺药，具有强效的5-羟色胺拮抗作用和弱效的抗毒蕈碱活性，用于治疗偏头痛和预防丛集性头痛发作。它同时具有组胺拮抗剂、毒蕈碱拮抗剂和5-羟色胺拮抗剂的作用。其分子结构包含吡唑替芬(1+)。
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| 分子式 |
C23H27NO5S
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|---|---|
| 分子量 |
429.5292
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| 精确质量 |
429.16
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| CAS号 |
5189-11-7
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| 相关CAS号 |
Pizotifen;15574-96-6
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| PubChem CID |
168993
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 沸点 |
436.7ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
185-186° (dec)
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| 闪点 |
217.9ºC
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| LogP |
4.023
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| tPSA |
106.08
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
535
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C([H])=C([H])C2=C1C([H])([H])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1/C/2=C1\C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C\1([H])[H].O([H])C([H])(C(=O)O[H])C([H])([H])C(=O)O[H]
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| InChi Key |
IWAWCPZVTXCFKD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H21NS.C4H6O5/c1-20-11-8-15(9-12-20)19-16-5-3-2-4-14(16)6-7-18-17(19)10-13-21-18;5-2(4(8)9)1-3(6)7/h2-5,10,13H,6-9,11-12H2,1H3;2,5H,1H2,(H,6,7)(H,8,9)
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| 化学名 |
2-hydroxybutanedioic acid;1-methyl-4-(6-thiatricyclo[8.4.0.03,7]tetradeca-1(14),3(7),4,10,12-pentaen-2-ylidene)piperidine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~116.41 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3281 mL | 11.6406 mL | 23.2813 mL | |
| 5 mM | 0.4656 mL | 2.3281 mL | 4.6563 mL | |
| 10 mM | 0.2328 mL | 1.1641 mL | 2.3281 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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