| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PARP ( IC50 = 110 nM ); PARP-2 ( IC50 = 86 nM ); PARP-1 ( IC50 = 110 nM )
PJ34 targets poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) enzymes, particularly PARP-1 and PARP-2. PARP enzymes are involved in DNA damage repair and cell death signaling. By inhibiting PARP, PJ34 prevents the synthesis of poly(ADP-ribose) chains and reduces the consumption of NAD⁺. This helps to maintain cellular energy levels and reduce cell death. PARP inhibition also prevents the excessive poly(ADP-ribosyl)ation of proteins, which can lead to cellular dysfunction and death. The compound's inhibition of PARP1 and PARP2 is potent and specific, with IC₅₀ values of 110 nM and 86 nM, respectively. PJ34 has an EC₅₀ of 20 nM for PARP inhibition. Through these mechanisms, PJ34 exerts anti-inflammatory, cytoprotective, and neuroprotective effects. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PJ34 可抑制 PARP 酶活性，其 IC50 值为 110±1.9 nM。采用 LDH 神经活性测定法评估了 PJ34 在 PC12 细胞中的保护作用，并与其他 PARP 酶进行了比较。PJ34 处理还能显著抑制浓度范围为 10⁻⁷ 至 10⁻⁵ M 的细胞死亡 [1]。体外实验表明，PJ34 可抑制 PARP 活性，并减少多种氧化应激和 DNA 损伤细胞模型中的细胞死亡。该化合物可防止 NAD⁺ 耗竭和过度聚（ADP-核糖基）化，从而保护细胞免受氧化应激诱导的损伤。PJ34 可减少促炎细胞因子的产生并抑制炎症信号通路。在癌细胞模型中，PJ34 对 PARP 的抑制作用可使细胞对 DNA 损伤剂更加敏感，并诱导细胞死亡。可以在各种细胞培养系统中评估该化合物对细胞活力、细胞凋亡和炎症标志物表达的影响。
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| 体内研究 (In Vivo) |
分别以 3.2 mg/kg 和 10 mg/kg 的剂量评估了 PJ34 的疗效及其与其他 PARP 的可比性。当 PJ34 以 3.2 mg/kg 的剂量给药时，皮肤损伤减少了 33%；然而，当以 10 mg/kg 的剂量给药时，皮肤损伤减少了 17% [1]。用 PJ34 (25 mg/kg) 治疗的动物体内 TNF-α mRNA 水平显著降低了 70%，且治疗组小鼠的 TNF-α mRNA 水平与假手术组或未治疗组小鼠无显著差异。与载体对照组相比，PJ34 治疗使 ICAM-1 mRNA 水平降低了 54%，E-选择素 mRNA 水平降低了 81% [2]。体内研究已在缺血再灌注损伤、中风和神经退行性疾病的动物模型中进行了 PJ34 的研究。研究表明，该化合物可以缩小梗死面积、改善神经功能预后并减轻炎症。在心肌缺血再灌注损伤模型中，PJ34显著降低了心肌PARP活化，并改善了心脏功能障碍和血管舒张。该化合物在多种临床前模型中均表现出抗炎和细胞保护作用。PJ34通常采用腹腔注射给药，剂量为1.25%～0.9%，分别在缺血前15分钟和缺血发生后4小时注射一次。该化合物的疗效取决于剂量、给药途径和具体的疾病模型。
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| 酶活实验 |
为了评估 FR247304、3-AB 和 PJ34 对 PARP-1 或 PARP-2 的抑制活性，对 PARP 活性进行了微小的修改。PARP 酶活性测定在 100 μL 的最终体积中进行，其组成如下：50 mM Tris-HCl (pH 8.0)、25 mM MgCl₂、1 mM 二硫苏糖醇、10 μg 活化的鲑鱼精子 DNA、0.1 μCi [腺苷酸-³²P]NAD、0.2 单位重组小鼠 PARP-2（用于 PARP-2 测定）、0.1 单位重组人 PARP（用于 PARP-1 测定）以及不同浓度的 FR261529 或 3-AB。在室温 (23°C) 下孵育 15 分钟后，向反应混合物中加入 200 μL 冰冷的 20% 三氯乙酸 (TCA)，并在 4°C 下继续孵育 10 分钟。将沉淀物转移至 GF/B 滤膜上，并用 70% 乙醇和 10% TCA 溶液清洗三次。待滤膜干燥后，使用液体闪烁计数法测量放射性。
对于非细胞酶活性测定，可以使用标准酶活性测定方法检测 PJ34 对 PARP 的抑制作用。将酶与不同浓度的化合物孵育，并通过放射性标记的 NAD⁺ 掺入聚（ADP-核糖）聚合物或使用比色法或荧光法来测量 PARP 活性。可以确定 PARP1 和 PARP2 抑制的 IC₅₀ 值。可以使用表面等离子体共振或其他生物物理技术来评估该化合物与 PARP 的结合亲和力。 |
| 细胞实验 |
PC12细胞培养于Dulbecco改良Eagle培养基中，该培养基添加了1% (v/v) 青霉素-链霉素抗生素混合物、5% (v/v) 马血清和5% (v/v) 胎牛血清。细胞在37°C、95%空气和5% CO₂的混合环境中培养。每次实验中，将4×10⁴个细胞/孔接种于96孔培养板中，并过夜培养以使细胞贴壁。使用LDH检测试剂盒测定LDH释放量，以此作为评估细胞活力的标准方法，来检测过氧化氢诱导的细胞毒性。具体而言，在过氧化氢处理6小时后，从每个孔中收集20 μL培养基，并加入LDH检测试剂盒溶液。室温孵育30分钟后，加入1 N HCl终止反应，并使用微孔板读数仪在450 nm处测量吸光度。
对于体外细胞实验，培养细胞并用不同浓度的PJ34处理。PARP活性通过Western印迹或免疫荧光法检测聚（ADP-核糖）聚合物的水平来测定。细胞活力采用MTT或类似方法进行评估。细胞凋亡通过流式细胞术Annexin V/PI染色或检测caspase活性来评估。炎症标志物的表达通过ELISA或Western印迹法进行测定。该化合物对NAD⁺水平和细胞能量代谢的影响也可以进行评估。 |
| 动物实验 |
大鼠：采用9～10周龄、体重274～380 g的雄性Wistar大鼠进行短暂性局灶性脑缺血模型研究。将FR247304、PJ34或3-AB悬浮于0.5%甲基纤维素溶液中，分别于大脑中动脉（MCA）闭塞前10分钟和再灌注前10分钟腹腔注射两次。FR247304的剂量分别为10和32 mg/kg、3.2和10 mg/kg以及32和100 mg/kg。给药体积需校正2 mL/kg。小鼠：采用体重27～32 g的雄性瑞士白化小鼠。在缺血发生前1小时和缺血发生后4小时，将PARP抑制剂PJ34（1.25、12.5或25 mg/kg）溶于等渗盐水（0.9% NaCl）中，并以10 mL/kg的体积进行腹腔注射。假手术组和缺血对照小鼠注射等渗盐水。研究还包括未接受任何处理的动物。
对于体内动物研究，PJ34可用于疾病动物模型。该化合物通常采用腹腔注射给药。在缺血再灌注损伤模型中，在诱导缺血前后分别给予该化合物。评估组织损伤、梗死面积和功能预后。在神经退行性疾病模型中，评估该化合物对神经元存活、炎症和行为结果的影响。可进行药代动力学和药效学研究，以表征该化合物的吸收、分布、代谢和排泄。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PJ34的药代动力学特性包括分子量为295.34，分子式为C₁₇H₁₇N₃O₂。该化合物是一种可透过细胞膜的小分子。该化合物可溶于合适的溶剂，例如DMSO。用于体内给药时，该化合物可配制成多种溶剂体系。该化合物应在适宜的条件下储存。粉末在-20℃下可稳定保存长达3年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PJ34在临床前研究中通常耐受性良好。该化合物在多种临床前模型中已显示出抗炎和细胞保护作用，但尚未获准用于临床。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PJ34 是一种菲啶类化合物，其结构为 5,6-二氢菲啶，2 位和 6 位分别被 (N,N-二甲基甘氨酰)氨基和羰基取代。它是聚（ADP-核糖）聚合酶 PARP1 和 PARP2 的强效抑制剂（IC50 值分别为 110 nM 和 86 nM），并具有抗癌、心脏保护和神经保护作用。它可作为 EC 2.4.2.30（NAD(+) ADP-核糖基转移酶）抑制剂、抗肿瘤剂、细胞凋亡诱导剂、血管生成抑制剂、抗动脉粥样硬化剂、心脏保护剂、抗炎剂和神经保护剂发挥作用。它属于菲啶类、仲酰胺类和叔胺类化合物。它是PJ34(1+)的共轭碱。
PJ34是聚（ADP-核糖）聚合酶PARP1和PARP2的强效抑制剂（IC₅₀分别为110 nM和86 nM）。它属于菲啶类化合物。PJ34通过阻断PARP活性，防止NAD⁺耗竭和过度聚（ADP-核糖）化，从而保护细胞免受氧化应激引起的损伤。该化合物具有抗癌、心脏保护和神经保护作用。它被广泛用作神经保护、炎症、缺血再灌注损伤和癌症生物学研究的工具。目前，它尚未获准用于临床，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C17H17N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
295.3358
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| 精确质量 |
295.132
|
| CAS号 |
344458-19-1
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| 相关CAS号 |
PJ34 hydrochloride;344458-15-7
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| PubChem CID |
4858
|
| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
453.3±38.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
227.9±26.8 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.649
|
| LogP |
0.57
|
| tPSA |
68.95
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
438
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
UYJZZVDLGDDTCL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H17N3O2/c1-20(2)10-16(21)18-11-7-8-15-14(9-11)12-5-3-4-6-13(12)17(22)19-15/h3-9H,10H2,1-2H3,(H,18,21)(H,19,22)
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| 化学名 |
2-(dimethylamino)-N-(6-oxo-5H-phenanthridin-2-yl)acetamide
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| 别名 |
PJ34
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~25 mg/mL (~84.7)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3859 mL | 16.9296 mL | 33.8593 mL | |
| 5 mM | 0.6772 mL | 3.3859 mL | 6.7719 mL | |
| 10 mM | 0.3386 mL | 1.6930 mL | 3.3859 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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