| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
human PKCβ1:21 nM (IC50)
>human PKCβ2:5 nM (IC50) PKCα:331 nM (IC50) Protein kinase C beta (PKCβ), specifically the PKCβ1 and PKCβ2 isoforms. PKCβ is a member of the protein kinase C family of serine/threonine kinases that are activated by diacylglycerol (DAG) and calcium ions. PKCβ plays pivotal roles in multiple signaling pathways, including those regulating cell proliferation, differentiation, apoptosis, angiogenesis, and insulin signaling. The PKCβ inhibitor acts as an ATP-competitive inhibitor, binding to the ATP-binding pocket of the kinase domain, thereby preventing phosphorylation of downstream substrates. The compound demonstrates potent inhibition of human PKCβ1 with an IC50 of 21 nM and human PKCβ2 with an IC50 of 5 nM. It exhibits remarkable selectivity, being at least 60-fold more selective for PKCβ over other PKC isozymes such as PKCα, PKCγ, and PKCε. This high degree of selectivity is crucial for minimizing off-target effects and enabling precise mechanistic studies. The compound's selectivity profile also distinguishes it from other PKC inhibitors that may have broader isoform inhibition. By selectively inhibiting PKCβ, the compound allows researchers to specifically investigate the role of this kinase in various physiological and pathological processes. PKCβ has been implicated in diabetic complications, including diabetic nephropathy, retinopathy, and neuropathy, as well as in cancer progression, angiogenesis, and cardiovascular diseases. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PKCβ抑制剂1（0-30 μM；48小时）以时间和剂量依赖的方式抑制肿瘤细胞的生长[2]。PKCβ抑制剂1（14 μM；2-48小时）可诱导2F7细胞凋亡。PKCβ抑制剂1（15 μM；2-48小时）可抑制2F7和BCBL-1细胞的细胞周期进程[2]。PKCβ抑制剂1（分别为15 μM和14 μM；2-48小时）可降低BCBL-1和2F7细胞中磷酸化PKCβ的表达[2]。 PKCβ抑制剂1（0-48小时）的作用机制是抑制GSK3β、mTOR和S6的磷酸化[2]。
在酶活性测定中，该PKCβ抑制剂对人PKCβ1和人PKCβ2均表现出强效抑制作用，IC50值分别为21 nM和5 nM。该化合物具有显著的选择性，对PKCβ的选择性至少比其他PKC同工酶（如PKCα、PKCγ和PKCε）高60倍。激酶谱分析也证实了这种选择性，该化合物对多种其他激酶的活性极低。动力学研究表明，该化合物与ATP竞争，从而证实了其ATP竞争性作用机制。在细胞实验中，该PKCβ抑制剂能有效阻断PKCβ介导的信号通路，表现为下游底物磷酸化水平的降低。该化合物的高效性和选择性使其成为研究PKCβ在各种细胞环境中功能的宝贵工具。它已被用于研究PKCβ在糖尿病并发症中的作用，研究表明，抑制PKCβ可以改善动物模型中的病理变化。该化合物还被用于癌症研究，以研究PKCβ在肿瘤生长、血管生成和转移中的作用。此外，该PKCβ抑制剂还被用于心血管研究，以研究PKCβ在心脏功能和缺血性损伤中的作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PKCβ抑制剂的体内活性已在多种动物模型中得到评估。研究表明，PKCβ抑制可改善与糖尿病并发症相关的病理改变，包括糖尿病肾病、视网膜病变和神经病变。在糖尿病动物模型中，PKCβ抑制剂治疗可减少蛋白尿、肾小球肥大和系膜扩张，表明其对糖尿病肾病具有保护作用。在糖尿病视网膜病变模型中，PKCβ抑制可降低视网膜血管通透性和白细胞淤滞。该化合物在癌症模型中也显示出疗效，PKCβ抑制可抑制肿瘤生长、血管生成和转移。在心血管模型中，PKCβ抑制已证实对缺血性损伤和心力衰竭具有心脏保护作用。该化合物的体内疗效支持PKCβ抑制在多种疾病治疗中的潜在应用价值。然而，该化合物尚未获准用于临床，其体内药代动力学和安全性特征仍需进一步研究。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 酶活实验 |
PKCβ激酶活性测定采用重组人PKCβ1或PKCβ2酶。将该酶与肽底物（例如组蛋白H1或特定的PKC底物肽）和[γ-³²P]ATP在激酶缓冲液（50 mM HEPES pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM CaCl₂、100 µg/mL磷脂酰丝氨酸、20 µg/mL二酰甘油、1 mM DTT）中孵育。反应在30°C下孵育15-30分钟。将磷酸化底物点样至P81磷酸纤维素滤纸上，然后通过闪烁计数或滤膜结合法进行定量。将PKCβ抑制剂用DMSO进行系列稀释，并加入反应混合物中以测定IC50值。通过对一系列其他 PKC 同工酶（PKCα、PKCγ、PKCε 等）和无关激酶进行活性分析，评估该化合物的选择性。每个浓度均进行重复测试，并使用相应的软件通过非线性回归分析计算 IC50 值。实验中包含适当的阳性对照（例如，星形孢菌素或其他 PKC 抑制剂）和溶剂对照（DMSO），以验证该检测方法的有效性。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[2]
细胞类型： 2F7、BCBL-1 细胞 测试浓度： 0、5、10、20 和 30 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 2F7 和 BCBL-1 细胞的活力呈剂量依赖性降低，从 5 μM 开始，随着抑制剂浓度的增加而增加。 细胞凋亡分析[2] 细胞类型： 2F7 细胞 测试浓度： 14 μM 孵育时间： 2-48 小时 实验结果： 处理 2 小时后，2F7 细胞凋亡率较背景值升高 2.1%，并在处理 48 小时后持续升高。 细胞周期分析[2] 细胞类型： BCBL-1 细胞 测试浓度： 15 μM（IC50） 孵育时间： 2-48 小时 实验结果： 抑制 2F7 和 BCBL-1 细胞的细胞周期进程。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： BCBL-1 和 2F7 细胞系 测试浓度： 15 或 14 μM（分别为 IC50 浓度） 孵育时间： 2-48 小时 实验结果： BCBL-1 和 2F7 细胞中磷酸化 PKCβ 的表达降低。 在多种细胞系中评估了细胞 PKCβ 抑制情况，包括表达 PKCβ 的细胞，例如内皮细胞、平滑肌细胞或癌细胞系。细胞在适宜的培养基（例如，含10% FBS的DMEM或RPMI-1640）中，于37°C、5% CO₂条件下培养，并用浓度范围为0.1 nM至10 μM的PKCβ抑制剂处理1-24小时。通过Western blotting检测细胞裂解液中特定PKCβ底物（例如，MARCKS，肉豆蔻酰化丙氨酸富集C激酶底物）的磷酸化水平，并使用磷酸化特异性抗体进行分析，从而评估PKCβ活性。下游信号通路，包括ERK、AKT和NF-κB，也通过Western blotting进行评估。细胞活力和增殖采用MTT、CCK-8或CellTiter-Glo法进行评估。细胞凋亡通过Annexin V/PI染色、caspase-3/7活性检测和PARP裂解Western blotting进行评估。每个实验都包含载体对照（DMSO）和适当的阳性对照（例如，已知的 PKC 抑制剂，如 GF109203X 或星形孢菌素），以验证检测系统。 |
| 动物实验 |
PKCβ抑制剂的体内疗效在多种动物模型中进行评估，包括糖尿病并发症、癌症和心血管疾病模型。该化合物通过口服或腹腔注射给药，剂量根据临床前研究确定。在糖尿病模型中，动物（例如链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠或db/db小鼠）接受该化合物治疗数周，并评估血糖、蛋白尿、视网膜血管通透性和神经传导速度等参数。在癌症模型中，使用人癌细胞系在小鼠异种移植模型中评估该化合物。通过卡尺测量监测肿瘤生长，并通过CD31或其他血管标志物的免疫组织化学评估血管生成。在心血管模型中，评估该化合物对心脏功能、梗死面积和缺血性损伤的影响。在整个研究过程中监测体重、临床症状和血液生化指标，以评估耐受性。在研究终点，采集组织进行组织病理学分析和生化检测。样本量通常为每组 6-10 只动物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
分子量：371.39。分子式：C21H17N5O2。CAS号：257879-35-9。别名：PKCβ抑制剂；K00248；CHEMBL366266。IUPAC名称：3-(1-(3-咪唑-1-基丙基)-1H-吲哚-3-基)-4-苯胺基-1H-吡咯-2,5-二酮。外观：固体粉末。纯度：通常≥90-98%（HPLC）。溶解性：溶于DMSO。储存：粉末在-20℃下可保存长达3年；在4℃下可保存长达2年；溶剂在-80℃下可保存长达6个月；在-20℃下可保存长达1个月。运输：室温或冰袋运输。该化合物是一种强效的、ATP竞争性的、选择性的PKCβ抑制剂，对PKCβ1的IC50值为21 nM，对PKCβ2的IC50值为5 nM。它主要用于磷酸化和去磷酸化研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于该PKCβ抑制剂的全面毒理学数据公开。该化合物仅供研究使用，尚未完成临床开发所需的完整临床前毒理学评估。作为一种激酶抑制剂，其潜在毒性可能包括对依赖于PKCβ信号传导的正常细胞过程的影响。该化合物对PKCβ的选择性优于其他PKC同工酶和无关激酶，这可能降低脱靶毒性。标准毒性研究包括啮齿动物急性毒性评估、重复给药毒性研究（14天和28天）以及遗传毒性筛选（Ames试验、微核试验）。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
3-苯基-4-[1-[3-(1-咪唑基)丙基]-3-吲哚基]吡咯-2,5-二酮属于马来酰亚胺类化合物。
PKCβ抑制剂（CAS号：257879-35-9）也称为PKCβ抑制剂、PKCβ抑制剂、K00248和CHEMBL366266。其IUPAC名称为3-(1-(3-咪唑-1-基丙基)-1H-吲哚-3-基)-4-苯胺基-1H-吡咯-2,5-二酮。该化合物是一种苯胺基-单吲哚基马来酰亚胺类化合物，是PKCβ同工酶的强效抑制剂。它是研究各种生物学背景下PKCβ介导的信号通路的重要工具。 PKCβ与糖尿病并发症、癌症和心血管疾病密切相关，因此该抑制剂可作为靶点验证和药物发现研究的有效探针。该化合物可从多家化学品供应商处获得，仅供研究用途。目前尚未有关于该化合物的临床试验报道。该化合物严格限制用于研究，不得用于人体。 |
| 分子式 |
C24H21N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
411.45584
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| 精确质量 |
411.17
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| CAS号 |
257879-35-9
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| 相关CAS号 |
257879-35-9;
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| PubChem CID |
6419755
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| LogP |
3.756
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| tPSA |
84.44
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
717
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
KIWODJBCHRADND-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H21N5O2/c30-23-21(22(24(31)27-23)26-17-7-2-1-3-8-17)19-15-29(20-10-5-4-9-18(19)20)13-6-12-28-14-11-25-16-28/h1-5,7-11,14-16H,6,12-13H2,(H2,26,27,30,31)
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| 化学名 |
3-anilino-4-[1-(3-imidazol-1-ylpropyl)indol-3-yl]pyrrole-2,5-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~607.59 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (15.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (15.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4304 mL | 12.1518 mL | 24.3037 mL | |
| 5 mM | 0.4861 mL | 2.4304 mL | 4.8607 mL | |
| 10 mM | 0.2430 mL | 1.2152 mL | 2.4304 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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