| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PKI-179 targets mTOR and phosphoinositide-3-kinase (PI3K) alpha. It demonstrates IC50 values of 8 nM for PI3K-α, 24 nM for PI3K-β, 74 nM for PI3K-γ, 77 nM for PI3K-δ, and 0.42 nM for mTOR. The compound also inhibits PI3K α E545K and α H1047R mutants with IC50 values of 14 nM and 11 nM, respectively. It exhibits much reduced or little activity against a panel of 361 other kinases (IC50 >50 μM), cytochrome CYP isoforms, or hERG (IC50 >30 μM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
PKI-179 对 MDA361 和 PC3 细胞的 IC50 值分别为 22 nM 和 29 nM，可抑制细胞生长 [1]。PKI-179 对 CYP2C8 具有活性（IC50=3 μM），但在浓度高达 >30 μM 时，对 361 种其他激酶、hERG 和细胞色素 P450 (CYP) 同工酶均无活性 [1]。PKI-179 对 MDA361 乳腺癌细胞和 PC3 前列腺癌细胞的 IC50 值分别为 22 nM 和 29 nM，可抑制细胞增殖。它能有效抑制体外培养的癌细胞生长。该化合物在浓度高达 >30 μM 时对 361 种其他激酶、hERG 和细胞色素 P450 (CYP) 同工酶均表现出抑制活性，但对 CYP2C8 具有活性 (IC50=3 μM)。其主要代谢物对激酶靶点仍具有生物活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PKI-179（5-50 mg/kg；每日口服一次，持续40天）可抑制携带MDA-361人乳腺癌肿瘤的裸鼠的肿瘤生长，且耐受性良好[1]。PKI-179（50 mg/kg；口服）对携带MDA361肿瘤异种移植瘤的裸鼠的PI3K信号通路具有良好的抑制作用[1]。PKI-179具有良好的口服生物利用度（裸鼠为98%，大鼠为46%，猴为38%，犬为61%）和较长的半衰期（>60分钟）[1]。PKI-179在体内可有效抑制小鼠的肿瘤生长。在携带MDA361肿瘤的小鼠中，每日口服50 mg/kg，第42天肿瘤体积缩小了30%。每日口服10 mg/kg，肿瘤体积缩小了40%。该化合物通过抑制Akt/mTOR通路诱导细胞凋亡。研究表明，它能抑制乳腺癌、前列腺癌和结肠癌模型中的肿瘤生长，并延长荷瘤小鼠的生存期。
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| 酶活实验 |
针对 PKI-179 的特定无细胞酶/受体结合分析方案包括激酶抑制分析。使用纯化的酶和适当的底物测定 PI3K 同工酶活性，并确定 PI3K-α (8 nM)、PI3K-β (24 nM)、PI3K-γ (74 nM) 和 PI3K-δ (77 nM) 的 IC50 值。mTOR 激酶活性评估的 IC50 值为 0.42 nM。选择性评估针对 361 种激酶、CYP 同工酶和 hERG 受体。
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| 细胞实验 |
PKI-179 的体外细胞实验采用 MDA361 乳腺癌细胞和 PC3 前列腺癌细胞。将细胞用不同浓度的 PKI-179 处理 72 小时，并使用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准方法评估细胞增殖，以确定 IC50 值（分别为 22 nM 和 29 nM）。通过 caspase 激活实验和 Annexin V 染色验证细胞凋亡的诱导。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带MDA-361人乳腺癌肿瘤的裸鼠[1] 剂量：5、10、25、50 mg/kg
给药途径： 每3天腹腔注射（ip），持续4周 实验结果： 剂量超过10 mg/kg时，肿瘤生长显著受到抑制。所有剂量组均未观察到受试动物体重显著下降。 PKI-179的体内动物研究采用携带MDA361肿瘤的小鼠。该化合物以10 mg/kg/天或50 mg/kg/天的剂量口服给药。肿瘤大小随时间推移进行测量，在第 42 天观察到肿瘤缩小了 40%（10 mg/kg 剂量组）和 30%（50 mg/kg 剂量组）。该化合物通过抑制 Akt/mTOR 通路诱导细胞凋亡。已在乳腺癌、前列腺癌和结肠癌模型中证实其疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PKI-179在小鼠、大鼠、猴和犬中具有良好的口服生物利用度，10 mg/kg剂量下的生物利用度分别为98%、46%、38%和61%。肝微粒体稳定性数据显示，PKI-179在人（t1/2 = 14 min）和猴体内的代谢速度快于小鼠、大鼠（t1/2 > 30 min）和犬。其主要代谢产物对激酶靶点（mTOR的IC50 = 0.8 nM，PI3K-α的IC50 = 4 nM，PI3K-γ的IC50 = 33 nM）和癌细胞（MDA361的IC50 = 32 nM，PC3mm2的IC50 = 80 nM）仍具有活性。分子量：488.55 g/mol。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于 PKI-179 的具体毒理学数据有限。该化合物对 hERG（IC50 > 30 μM）和 361 种其他激酶（IC50 > 50 μM）的活性显著降低或几乎没有活性。它对 CYP2C8 显示出活性，IC50 为 3 μM。一项 I 期临床试验（NCT00997360）已启动但已终止。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
另见：PKI-179（注释已移至此处）。
PKI-179（CAS 1197160-28-3）是由惠氏（现为辉瑞）开发的第二代口服生物利用度高的双重PI3K/mTOR抑制剂。其对PI3K-α、PI3K-β、PI3K-γ、PI3K-δ和mTOR的IC50值分别为8 nM、24 nM、74 nM、77 nM和0.42 nM。该化合物已在乳腺癌、前列腺癌和结肠癌模型中显示出疗效。一项针对晚期恶性实体瘤患者的I期临床试验（NCT00997360）于2010年2月启动，但已终止。 |
| 分子式 |
C25H28N8O3
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|---|---|
| 分子量 |
488.54162
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| 精确质量 |
488.228
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| CAS号 |
1197160-28-3
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| 相关CAS号 |
PKI-179 hydrochloride;1463510-35-1
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| PubChem CID |
46947264
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
2.406
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| tPSA |
120.86
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
714
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WXUUCRLKXQMWRY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H28N8O3/c34-25(28-19-7-9-26-10-8-19)27-18-3-1-17(2-4-18)22-29-23(32-11-13-35-14-12-32)31-24(30-22)33-20-5-6-21(33)16-36-15-20/h1-4,7-10,20-21H,5-6,11-16H2,(H2,26,27,28,34)
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| 化学名 |
1-[4-[4-morpholin-4-yl-6-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-pyridin-4-ylurea
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| 别名 |
PK I179; PKI-179; PKI179
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~204.69 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0469 mL | 10.2346 mL | 20.4692 mL | |
| 5 mM | 0.4094 mL | 2.0469 mL | 4.0938 mL | |
| 10 mM | 0.2047 mL | 1.0235 mL | 2.0469 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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