| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mTOR 0.42 nM (IC50) PI3Kα 8 nM (IC50) PI3Kβ 24 nM (IC50) PI3Kγ 74 nM (IC50) PI3Kδ 77 nM (IC50) E545K 14 nM (IC50) H1047R 77 nM (IC50)
PKI-179 hydrochloride targets both phosphoinositide 3-kinase (PI3K) isoforms and the mammalian target of rapamycin (mTOR). It exhibits IC50 values of 8 nM for PI3K-alpha, 24 nM for PI3K-beta, 74 nM for PI3K-gamma, 77 nM for PI3K-delta, and 0.42 nM for mTOR, demonstrating potent inhibition across this key signaling axis. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PKI-179 可抑制细胞生长，对 MDA361 和 PC3 细胞的 IC50 值分别为 22 nM 和 29 nM[1]。在浓度高达 >30 μM 时，PKI-179 对 361 种不同的激酶、hERG 和细胞色素 P450 (CYP) 同工酶均表现出抑制活性；然而，它对 CYP2C8 也表现出活性 (IC50=3 μM)[1]。
典型的体外激酶抑制实验采用纯化的重组PI3K亚型（α、β、γ、δ）和mTOR激酶。将不同浓度的PKI-179盐酸盐与相应的激酶、ATP和底物（PI3K的底物为PIP2，mTOR的底物为特异性肽）孵育。通过测定磷酸化产物的量来计算每个靶点的IC50值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在携带MDA-361人乳腺癌肿瘤的裸鼠中，PKI-179（5-50 mg/kg；每日一次口服，持续40天）可抑制肿瘤生长且耐受性良好[1]。在携带MDA361肿瘤异种移植瘤的裸鼠中，给予PKI-179（50 mg/kg；口服）后，观察到PI3K信号通路得到有效抑制[1]。PKI-179具有较高的半衰期（>60分钟）和良好的口服生物利用度（裸鼠为98%，大鼠为46%，猴为38%，犬为61%）[1]。
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| 细胞实验 |
PKI-179 盐酸盐可在多种癌细胞系（例如 PC-3 前列腺癌细胞、MCF-7 乳腺癌细胞）中进行评估。将细胞接种于 96 孔板中，并用该化合物的 10 个浓度梯度（0.1 nM 至 10 uM）处理 72 小时。然后使用 CellTiter-Glo 发光法测定细胞活力。为了验证其作用机制，将细胞处理 2-6 小时后裂解，并通过 Western blot 分析 p-AKT (S473)、p-S6 和 p-4E-BP1 的水平。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带MDA-361人乳腺癌肿瘤的裸鼠[1]
剂量： 5、10、25、50 mg/kg 给药途径： 腹腔注射，每3天一次，持续4周 实验结果： 当剂量高于10 mg/kg时，肿瘤生长明显受到抑制。所有剂量组均未观察到受试动物体重明显下降。 PKI-179 盐酸盐在体内显示出抗肿瘤活性。典型的异种移植模型是将癌细胞（例如 U87MG 胶质母细胞瘤）皮下植入裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 100-200 mm³ 时，每日口服给予小鼠 PKI-179 盐酸盐（例如 10-50 mg/kg）。每两周测量一次肿瘤体积，持续 3-4 周，以计算肿瘤生长指数 (TGI)。终点指标包括 p-S6 和 p-AKT 的免疫组织化学染色，以确认靶点调控。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种口服活性化合物，PKI-179 盐酸盐的设计旨在方便给药。根据其化学性质，它可能具有中等至较高的口服生物利用度，并且半衰期适合每日一次或两次给药。所提供的参考文献中未详细说明具体的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于PKI-179盐酸盐的具体毒理学数据。作为一种PI3K/mTOR双重抑制剂，其潜在的类药物相关毒性可能包括代谢紊乱、皮疹和胃肠道反应，这些毒性通常会在临床候选药物的GLP毒理学研究中进行评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PKI-179 盐酸盐（CAS：1463510-35-1）是一种强效且口服有效的双重 PI3K/mTOR 抑制剂。其 IC50 值分别为：PI3K-α 8 nM，PI3K-β 24 nM，PI3K-γ 74 nM，PI3K-δ 77 nM，mTOR 0.42 nM。此外，它还能抑制 PI3Kα 突变体 E545K 和 H1047R。该化合物是研究 PI3K/AKT/mTOR 通路以及评估肿瘤药物研发中治疗策略的重要药理学工具。
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| 分子式 |
C25H29CLN8O3
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|---|---|
| 分子量 |
525.002563238144
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| 精确质量 |
524.205
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| CAS号 |
1463510-35-1
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| 相关CAS号 |
PKI-179;1197160-28-3
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| PubChem CID |
137699924
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
118
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
714
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N(C1C=CC(C2N=C(N3CCOCC3)N=C(N3C4COCC3CC4)N=2)=CC=1)C(=O)NC1=CC=NC=C1.Cl
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| InChi Key |
JNMURGIZAFELTR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H28N8O3.ClH/c34-25(28-19-7-9-26-10-8-19)27-18-3-1-17(2-4-18)22-29-23(32-11-13-35-14-12-32)31-24(30-22)33-20-5-6-21(33)16-36-15-20;/h1-4,7-10,20-21H,5-6,11-16H2,(H2,26,27,28,34);1H
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| 化学名 |
1-[4-[4-morpholin-4-yl-6-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-pyridin-4-ylurea;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 20 mg/mL (38.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9048 mL | 9.5238 mL | 19.0476 mL | |
| 5 mM | 0.3810 mL | 1.9048 mL | 3.8095 mL | |
| 10 mM | 0.1905 mL | 0.9524 mL | 1.9048 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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