PLX-4720

别名: PLX 4720; PLX4720; PLX-4720 N-[3-[(5-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)羰基]-2,4-二氟苯基]-1-丙磺酰胺; N-[3-[(5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)羰基]-2,4-二氟苯基]-;PLX 4720标准品;PLX4720 ;维罗菲尼中间体,威罗菲尼中间体,危罗菲尼,维罗非尼中间体,vemurafenib中间体, N-[3-[(5-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)羰基]-2,4-二氟苯基]-1-丙磺酰胺
目录号: V1002 纯度: ≥98%
PLX4720 (PLX-4720; PLX 4720) 是一种通过结构引导的发现方法发现的基于 7-氮杂吲哚/吡咯并吡啶的维莫非尼衍生物,是一种新型、有效、选择性的 B-RafV600E 突变体抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。
PLX-4720 CAS号: 918505-84-7
产品类别: Raf
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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  • PLX-4720-d7
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纯度: ≥98%

产品描述
PLX4720(PLX-4720;PLX 4720)是一种通过结构引导的发现方法发现的基于 7-氮杂吲哚/吡咯并吡啶的维莫非尼衍生物,是一种新型、有效、选择性的 B-RafV600E 突变体抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。在无细胞测定中,它抑制 B-RafV600E,IC50 为 13 nM,并且对 B-RafV600E 的选择性是野生型 B-Raf 的 10 倍。口服 PLX-4720 会导致 B-RafV600E 依赖性肿瘤异种移植模型中的肿瘤生长延迟,诱导 B-RafV600E 阳性黑色素瘤细胞的细胞周期停滞和细胞凋亡,并抑制含有 B-RafV600E 的肿瘤细胞系中的 ERK 磷酸化。
生物活性&实验参考方法
靶点
B-Raf (V600E) (IC50 = 13 nM); B-Raf (IC50 = 160 nM); BRK (IC50 = 130 nM); ; FRK (IC50 = 1300 nM); Csk (IC50 = 1500 nM); Src (IC50 = 1700 nM); FAK (IC50 = 1700 nM); FGFR (IC50 = 1900 nM); KDR (IC50 = 2300 nM); HGK (IC50 = 2800 nM); CSF1R (IC50 = 3300 nM); Aurora A (IC50 = 3400 nM)
体外研究 (In Vitro)
PLX-4720 对野生型 B-Raf 的选择性 >10 倍,对其他激酶(包括 Frk、Src、Fak、FGFR 和 Aurora A)的选择性 >100 倍,IC50 为 1.3-3.4 μM。 PLX-4720 显着降低表达 B-RafV600E 的细胞系中的 ERK 磷酸化,但不降低表达野生型 B-Raf 的细胞中的 ERK 磷酸化 (IC50 = 14–46 nM)。 PLX-4720 显着减缓携带 B-RafV600E 癌基因的肿瘤细胞系(包括 COLO205、A375、WM2664 和 COLO829)的扩增,GI50 值分别为 0.31 μM、0.50 μM、1.5 μM 和 1.7 μM。此外,1 μM PLX-4720 处理仅导致 B-RafV600E 阳性 1205Lu 细胞的细胞周期停滞和细胞凋亡,而对 B-Raf 野生型 C8161 细胞没有影响[1]。与 PTEN 细胞系(4 倍)相比,PLX-4720 处理(10 μM)使 PTEN+ 细胞中 BIM 的表达显着增加 > 14 倍,这解释了 PTEN 细胞对 PLX-4720 的抵抗能力诱导细胞凋亡[2]。
体内研究 (In Vivo)
在 B-RafV600E 依赖性 COLO205 肿瘤异种移植物中,口服 20 mg/kg/天的 PLX-4720 会导致显着的肿瘤生长延迟和消退,即使剂量高达 1 g/天,对小鼠也没有明显有害的副作用。公斤。虽然对含有野生型 B-Raf 的 C8161 异种移植物没有影响,但每日两次 100 mg/kg 的 PLX-4720 几乎完全根除含有 B-RafV600E 的 1205Lu 异种移植物。当PLX-4720应用于携带V600E突变的细胞时,抗肿瘤作用与MAPK通路的阻断相关[1]。使用 30 mg/kg/天的 PLX-4720 治疗可显着抑制 8505c 异种移植肿瘤的生长超过 90%,并显着降低远处肺转移[3]。
酶活实验
在 20 mM Hepes (pH 7.0)、10 mM MgCl2、1 mM DTT、0.01% Tween-20、100 nM 生物素-MEK 蛋白、不同 ATP 浓度以及增加浓度的 PLX-4720 中,进行 20 μL 反应每种酶(0.1 ng)。在第 2、5、8、10、20 和 30 分钟时,使用 5 μL 含有 20 mM hepes (pH 7.0)、200 mM 氯化钠、80 mM EDTA 和 0.3% BSA 的溶液停止反应。 AlphaScreen Protein A 检测试剂盒的磷酸化 MEK 抗体、链霉亲和素包被的供体珠和 Protein A 受体珠也包含在终止溶液中。将抗体和珠子在室温避光条件下在终止溶液中预孵育 30 分钟。最终抗体稀释度为1/2000,最终珠浓度为10 μg/mL。室温孵育一小时后,在 PerkinElmer AlphaQuest 读数器上读取测定板的读数。
细胞实验
PLX-4720 以不同浓度应用于细胞 24、48 和 72 小时。 MTT 测定或 CellTiter-Glo 发光细胞活力测定用于测量细胞增殖。收集上清液和细胞,沉淀并用 70% 乙醇固定以进行细胞周期分析。将细胞在 0.5 mg/mL RNase I 中于 37°C 孵育 1 小时,以去除任何残留的 RNA 污染,然后用碘化丙啶 (10 μg/mL) 染色。随后,使用 EPICS XL 设备检查样品。收集培养基和细胞,沉淀,并用膜联蛋白-FITC 和碘化丙啶染色,以确定细胞凋亡的水平。然后使用 EPICS XL 仪器分析样品。
动物实验
SCID mice have their flanks injected subcutaneously with 2×106 metastatic melanoma cells, which are given approximately two weeks to reach a volume of 0.125 mm3. The animals then either receive 100 mg/kg PLX4720 (oral gavage) or vehicle control twice daily for 15 days. The tumor volume is measured every 72 hours. Normalized to the tumor volume on the first day of treatment, the average tumor size for each respective group. Animals are put to death 15 days into the treatment process, and tumors are removed, formalin-fixed, paraffin-embedded, and immunohistochemically examined.
参考文献

[1]. Discovery of a selective inhibitor of oncogenic B-Raf kinase with potent antimelanoma activity. Proc Natl Acad Sci U S A, 2008, 105(8), 3041-3046.

[2]. PTEN loss confers BRAF inhibitor resistance to melanoma cells through the suppression of BIM expression. Cancer Res, 2011, 71(7), 2750-2760.

[3]. B-Raf(V600E) and thrombospondin-1 promote thyroid cancer progression. Proc Natl Acad Sci U S A, 2010, 107(23), 10649-10654.

[4]. Neuropilin-1 upregulation elicits adaptive resistance to oncogene-targeted therapies. J Clin Invest. 2018 Aug 31;128(9):3976-3990.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C17H14CLF2N3O3S
分子量
413.83
精确质量
413.04
元素分析
C, 49.34; H, 3.41; Cl, 8.57; F, 9.18; N, 10.15; O, 11.60; S, 7.75
CAS号
918505-84-7
外观&性状
white solid powder
SMILES
CCCS(=O)(=O)NC1=C(C(=C(C=C1)F)C(=O)C2=CNC3=C2C=C(C=N3)Cl)F
InChi Key
YZDJQTHVDDOVHR-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C17H14ClF2N3O3S/c1-2-5-27(25,26)23-13-4-3-12(19)14(15(13)20)16(24)11-8-22-17-10(11)6-9(18)7-21-17/h3-4,6-8,23H,2,5H2,1H3,(H,21,22)
化学名
N-[3-(5-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluorophenyl]propane-1-sulfonamide
别名
PLX 4720; PLX4720; PLX-4720
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: ~83mg/mL (~200.6 mM)
Water: <1 mg/mL(slightly soluble or insoluble)
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内)
2%DMSO+50%PEG 300+5%Tween 80+ddH2O: 5mg/mL
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.4165 mL 12.0823 mL 24.1645 mL
5 mM 0.4833 mL 2.4165 mL 4.8329 mL
10 mM 0.2416 mL 1.2082 mL 2.4165 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • PLX-4720

    Antimetastatic effects of PLX4720 require NK cells. Cancer Res; 74(24); 7298–308, 2014

  • PLX-4720

    PLX4720 requires perforin and CD226 for optimal antimetastatic activity.

  • PLX-4720

    qPCR analysis showing that PLX4720 (3μM) alters the expression of XBP1s mRNA.

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