规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
B-Raf (V600E) (IC50 = 13 nM); B-Raf (IC50 = 160 nM); BRK (IC50 = 130 nM); ; FRK (IC50 = 1300 nM); Csk (IC50 = 1500 nM); Src (IC50 = 1700 nM); FAK (IC50 = 1700 nM); FGFR (IC50 = 1900 nM); KDR (IC50 = 2300 nM); HGK (IC50 = 2800 nM); CSF1R (IC50 = 3300 nM); Aurora A (IC50 = 3400 nM)
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体外研究 (In Vitro) |
PLX-4720 对野生型 B-Raf 的选择性 >10 倍,对其他激酶(包括 Frk、Src、Fak、FGFR 和 Aurora A)的选择性 >100 倍,IC50 为 1.3-3.4 μM。 PLX-4720 显着降低表达 B-RafV600E 的细胞系中的 ERK 磷酸化,但不降低表达野生型 B-Raf 的细胞中的 ERK 磷酸化 (IC50 = 14–46 nM)。 PLX-4720 显着减缓携带 B-RafV600E 癌基因的肿瘤细胞系(包括 COLO205、A375、WM2664 和 COLO829)的扩增,GI50 值分别为 0.31 μM、0.50 μM、1.5 μM 和 1.7 μM。此外,1 μM PLX-4720 处理仅导致 B-RafV600E 阳性 1205Lu 细胞的细胞周期停滞和细胞凋亡,而对 B-Raf 野生型 C8161 细胞没有影响[1]。与 PTEN 细胞系(4 倍)相比,PLX-4720 处理(10 μM)使 PTEN+ 细胞中 BIM 的表达显着增加 > 14 倍,这解释了 PTEN 细胞对 PLX-4720 的抵抗能力诱导细胞凋亡[2]。
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体内研究 (In Vivo) |
在 B-RafV600E 依赖性 COLO205 肿瘤异种移植物中,口服 20 mg/kg/天的 PLX-4720 会导致显着的肿瘤生长延迟和消退,即使剂量高达 1 g/天,对小鼠也没有明显有害的副作用。公斤。虽然对含有野生型 B-Raf 的 C8161 异种移植物没有影响,但每日两次 100 mg/kg 的 PLX-4720 几乎完全根除含有 B-RafV600E 的 1205Lu 异种移植物。当PLX-4720应用于携带V600E突变的细胞时,抗肿瘤作用与MAPK通路的阻断相关[1]。使用 30 mg/kg/天的 PLX-4720 治疗可显着抑制 8505c 异种移植肿瘤的生长超过 90%,并显着降低远处肺转移[3]。
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酶活实验 |
在 20 mM Hepes (pH 7.0)、10 mM MgCl2、1 mM DTT、0.01% Tween-20、100 nM 生物素-MEK 蛋白、不同 ATP 浓度以及增加浓度的 PLX-4720 中,进行 20 μL 反应每种酶(0.1 ng)。在第 2、5、8、10、20 和 30 分钟时,使用 5 μL 含有 20 mM hepes (pH 7.0)、200 mM 氯化钠、80 mM EDTA 和 0.3% BSA 的溶液停止反应。 AlphaScreen Protein A 检测试剂盒的磷酸化 MEK 抗体、链霉亲和素包被的供体珠和 Protein A 受体珠也包含在终止溶液中。将抗体和珠子在室温避光条件下在终止溶液中预孵育 30 分钟。最终抗体稀释度为1/2000,最终珠浓度为10 μg/mL。室温孵育一小时后,在 PerkinElmer AlphaQuest 读数器上读取测定板的读数。
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细胞实验 |
PLX-4720 以不同浓度应用于细胞 24、48 和 72 小时。 MTT 测定或 CellTiter-Glo 发光细胞活力测定用于测量细胞增殖。收集上清液和细胞,沉淀并用 70% 乙醇固定以进行细胞周期分析。将细胞在 0.5 mg/mL RNase I 中于 37°C 孵育 1 小时,以去除任何残留的 RNA 污染,然后用碘化丙啶 (10 μg/mL) 染色。随后,使用 EPICS XL 设备检查样品。收集培养基和细胞,沉淀,并用膜联蛋白-FITC 和碘化丙啶染色,以确定细胞凋亡的水平。然后使用 EPICS XL 仪器分析样品。
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动物实验 |
SCID mice have their flanks injected subcutaneously with 2×106 metastatic melanoma cells, which are given approximately two weeks to reach a volume of 0.125 mm3. The animals then either receive 100 mg/kg PLX4720 (oral gavage) or vehicle control twice daily for 15 days. The tumor volume is measured every 72 hours. Normalized to the tumor volume on the first day of treatment, the average tumor size for each respective group. Animals are put to death 15 days into the treatment process, and tumors are removed, formalin-fixed, paraffin-embedded, and immunohistochemically examined.
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参考文献 |
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分子式 |
C17H14CLF2N3O3S
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分子量 |
413.83
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精确质量 |
413.04
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元素分析 |
C, 49.34; H, 3.41; Cl, 8.57; F, 9.18; N, 10.15; O, 11.60; S, 7.75
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CAS号 |
918505-84-7
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外观&性状 |
white solid powder
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SMILES |
CCCS(=O)(=O)NC1=C(C(=C(C=C1)F)C(=O)C2=CNC3=C2C=C(C=N3)Cl)F
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InChi Key |
YZDJQTHVDDOVHR-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C17H14ClF2N3O3S/c1-2-5-27(25,26)23-13-4-3-12(19)14(15(13)20)16(24)11-8-22-17-10(11)6-9(18)7-21-17/h3-4,6-8,23H,2,5H2,1H3,(H,21,22)
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化学名 |
N-[3-(5-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluorophenyl]propane-1-sulfonamide
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别名 |
PLX 4720; PLX4720; PLX-4720
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL); 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.4165 mL | 12.0823 mL | 24.1645 mL | |
5 mM | 0.4833 mL | 2.4165 mL | 4.8329 mL | |
10 mM | 0.2416 mL | 1.2082 mL | 2.4165 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antimetastatic effects of PLX4720 require NK cells. Cancer Res; 74(24); 7298–308, 2014 td> |
PLX4720 requires perforin and CD226 for optimal antimetastatic activity. td> |
qPCR analysis showing that PLX4720 (3μM) alters the expression of XBP1s mRNA. td> |