| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Coccidia
The apicoplast of apicomplexan parasites is believed to be the site of action. The study suggests that the enzyme/enzyme systems targeted by Ponazuril may differ among apicomplexans, or the downstream effects of inhibition may differ. [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
托曲珠利砜可抑制神经肉孢子虫裂殖子的发育[1]。暴露48小时后，托曲珠利砜可抑制犬新孢子虫的生长[1]。托曲珠利砜可能通过靶向不同的酶或酶系统对多种顶复门寄生虫产生抑制作用[1]。在弓形虫内二分裂第二次分裂后，托曲珠利砜（5 mg/ml；20小时）可抑制弓形虫的复制[2]。浓度为5 μg/ml的波那珠利可抑制犬新孢子虫速殖子和神经肉孢子虫裂殖子的体外发育。对犬新孢子虫的抑制作用在暴露约48小时后显现。经处理的速殖子会形成空泡并发生退化。 波那珠利还能抑制神经裂殖子的发育，经处理的裂殖子和成熟的裂殖体会出现空泡并发生退化。该药物抑制神经裂殖体裂殖体的胞质分裂。[1]
对犬新孢子虫的透射电镜（TEM）研究表明，波那珠利处理（5 μg/ml）会导致速殖子退化，其特征是胞质中出现多个大空泡。核膜通常出现肿胀。虽然该药物会干扰少数寄生虫的正常分裂，导致出现多个细胞核，但这并不常见。[1] 对神经裂殖体的透射电镜研究表明，波那珠利处理（5 μg/ml）会导致裂殖体退化，以及含有空泡的退化裂殖子群。人们经常观察到裂殖子从这些退化的裂殖体表面出芽。有时，在退化的裂殖体所在的宿主细胞中可以看到看似存活的裂殖子，这表明一些裂殖子可能在药物对裂殖体产生完全作用之前就完成了发育。[1] 在对犬新孢子虫（N. caninum）在CV-1细胞中进行的光学显微镜研究中，对照组和5 μg/ml Ponazuril处理组的速殖子增殖率在前24小时内相似。在24至48小时之间，药物开始影响速殖子的发育。到72小时，在大多数处理过的细胞中，单个速殖子之间的区别变得模糊不清，使得定量计数变得困难。在处理组细胞中，含有超过5个分裂周期的宿主细胞百分比保持在25%以上，而在感染对照组中从未超过10%，这表明由于非活性速殖子的存在，宿主细胞裂解并未立即发生。在Hs68细胞中也获得了类似的结果。[1] 使用Ponazuril和S. neurona对CV-1细胞进行光学显微镜研究的结果尚无定论，处理组和对照组裂殖体的发育之间没有明显的视觉差异。[1] 该研究指出，Ponazuril剂量高于5 μg/ml时会诱导CV-1宿主细胞发生变化，这限制了对更高剂量的研究。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
托曲珠利砜（10–20 mg/kg；口服）可有效预防和治疗小鼠弓形虫病，疗程为10天[2]。
在皮下感染1000个弓形虫RH株速殖子的CD-1雌性近交系小鼠中，口服波那珠利可有效预防和治疗急性弓形虫病。[2] 在预防方面，小鼠在感染前一天开始，每天服用10或20 mg/kg的波那珠利，持续10天，可完全避免致命性弓形虫病的发生。停药后未发生复发。在10 mg/kg组的5只小鼠中，仅有1只小鼠脑组织中检测到弓形虫DNA（PCR检测），而在20 mg/kg组的5只小鼠中均未检测到。 [2] 对于已确诊感染的小鼠，在感染后第3天开始，每天给予10或20 mg/kg的Ponazuril治疗，持续10天，所有小鼠均存活。PCR检测显示，10 mg/kg组4只受试小鼠中有1只脑组织中存在弓形虫DNA，而20 mg/kg组5只受试小鼠的脑组织中均检测到弓形虫DNA。[2] 当治疗延迟至感染后第6天时，10 mg/kgPonazuril治疗组小鼠的存活率为60%。相比之下，20 mg/kg或50 mg/kg治疗组小鼠的存活率为100%（除1只死于吸入性肺炎的小鼠外）。这些组别中所有存活小鼠的脑组织PCR检测均显示弓形虫阳性。停药后未发生复发。[2] |
| 细胞实验 |
在光学显微镜研究中，将CV-1细胞（或用于犬新孢子虫对比的Hs68细胞）培养于6孔板的盖玻片上，并用2×10⁵个犬新孢子虫速殖子或数量不详的神经孢子虫裂殖子感染。孵育3小时以使寄生虫进入细胞后，将培养基更换为维持培养基（含2%胎牛血清和抗生素的RPMI 1640），其中部分培养基添加5 μg/ml的Ponazuril。Ponazuril首先溶解于DMSO中，配制成1 mg/ml的储备液。在不同时间点（处理后13、24、48、72和94小时）取出盖玻片，用缓冲福尔马林固定，置于甲醇中，然后用Diff-Quick染色。对于犬新孢子虫（N. caninum），在每个时间点计数100个感染宿主细胞中的寄生虫数量，并根据每个液泡中的速殖子数量计算分裂次数。对于神经裂殖体（S. neurona），记录前100个感染细胞中未成熟和成熟裂殖体的数量。[1]
对于透射电镜（TEM）研究，将CV-1细胞（或用于犬新孢子虫比较的Hs68细胞）置于25 cm²的培养瓶中，用2×10⁶个犬新孢子虫速殖子或神经裂殖子感染3小时。然后将培养基更换为对照培养基或含有5 μg/ml Ponazuril的培养基。治疗后第5-9天，刮取培养瓶中的细胞，将沉淀的细胞用3%戊二醛固定，再用1%四氧化锇后固定，经乙醇系列脱水，最后包埋于树脂中。将切片用醋酸铀和柠檬酸铅染色，并在透射电子显微镜下观察。[1] |
| 动物实验 |
动物模型：雌性CD-1小鼠[2]
剂量：10 mg/kg，20 mg/kg 给药途径：每日口服，连续10天 结果：预防并保护小鼠免受弓形虫病感染。 在雌性CD-1近交系小鼠中测试了Ponazuril的体内疗效。将Ponazuril混悬液（50 mg/ml）用蒸馏水稀释后口服给药。所有小鼠均在背肩胛区域皮下注射1 × 10³个RH株弓形虫速殖子。[2] 在预防研究中，每组5只小鼠在感染前一天开始，连续10天每日给予10或20 mg/kg的Ponazuril治疗。在治疗研究中，每组5只小鼠分别于感染后第3天或第6天开始，每日接受10、20或50 mg/kg的Ponazuril治疗，持续10天。对照组小鼠接受蒸馏水治疗。每日称量小鼠体重并监测死亡率。感染后8周，采集存活小鼠的血液，并使用改良的直接凝集试验（MAT）检测血清中弓形虫抗体。收集脑组织进行PCR分析，以检测弓形虫DNA。[2] 在CD-1雌性近交系小鼠中测试了Ponazuril的体内疗效。将Ponazuril（50 mg/ml）悬浮液用蒸馏水稀释后进行口服给药。所有小鼠均在背肩胛区皮下注射1 × 10³个弓形虫RH株速殖子。[2] 在预防研究中，每组5只小鼠在感染前一天开始，每天接受10或20 mg/kg的泊那珠利治疗，连续10天。在治疗研究中，每组5只小鼠在感染后3或6天开始，每天接受10、20或50 mg/kg的泊那珠利治疗，连续10天。对照组给予蒸馏水。每天称量小鼠体重并监测死亡率。感染后8周，采集存活小鼠的血液，并使用改良的直接凝集试验（MAT）检测血清中弓形虫抗体。收集脑组织进行PCR分析，以检测弓形虫DNA。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
波那珠利被确定为抗球虫药物托曲珠利的主要代谢产物。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
该研究指出，浓度高于 5 μg/ml 的Ponazuril会诱导培养的 CV-1 宿主细胞发生改变，从而无法研究其在高浓度下对寄生虫的影响。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
波那珠利（Ponazuril），拜耳公司以商品名Marquis销售，是一种目前获准用于治疗由神经肉孢子虫（Sarcocystis neurona）引起的马原虫性脊髓脑炎的药物。
波那珠利是一种三嗪类抗球虫药，用于治疗马原虫性脊髓脑炎（EPM），这是一种由神经肉孢子虫引起的马匹主要神经系统疾病。它是另一种抗球虫药托曲珠利（toltrazuril）的主要代谢产物。本研究旨在更好地了解其对抗组织囊肿形成球虫的作用机制，特别是比较其对犬新孢子虫（Neospora caninum，通过内二倍体分裂）和神经肉孢子虫（通过内多倍体分裂）的作用。该研究假设，对于通过相同机制分裂的寄生虫（弓形虫和犬新孢子虫均为内二分裂），该药物的作用机制相似，但研究发现，波那珠利对这两种寄生虫的影响不同。它能诱导弓形虫形成多核期并抑制胞质分裂，但对犬新孢子虫的速殖子则导致更直接的退化，且不常形成多核期。对神经丝虫的影响包括退化和抑制胞质分裂。该药物被认为作用于顶质体，观察到的不同表型效应可能是由于这些顶复门寄生虫靶向的酶系统或下游通路存在差异所致。该研究表明，在 5 μg/ml 的剂量下，波那珠利 对某些寄生虫阶段可能仅起抑制作用而非完全杀灭作用，但体外抑制作用的药物在体内可能在宿主免疫系统的辅助下发挥杀灭作用。[1] |
| 精确质量 |
457.056
|
|---|---|
| 元素分析 |
C, 47.27; H, 3.09; F, 12.46; N, 9.19; O, 20.99; S, 7.01
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| CAS号 |
69004-04-2
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| 相关CAS号 |
Toltrazuril;69004-03-1
|
| PubChem CID |
3050408
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| 密度 |
1.507g/cm3
|
| 熔点 |
242°
|
| 折射率 |
1.572
|
| LogP |
2.699
|
| tPSA |
128.61
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
836
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
VBUNOIXRZNJNAD-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H14F3N3O6S/c1-10-9-11(24-16(26)22-15(25)23(2)17(24)27)3-8-14(10)30-12-4-6-13(7-5-12)31(28,29)18(19,20)21/h3-9H,1-2H3,(H,22,25,26)
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| 化学名 |
1-Methyl-3-(4-(p-((trifluoromethyl)sulfonyl)phenoxy)-m-tolyl)-s-triazine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione.
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| 别名 |
BAY-Vi 9143; BAY-Vi-9143; BAY-Vi9143; Ponazuril; Toltrazuril sulfone; Marquis.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~109.32 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00270933 | COMPLETED | Device: Registry | Ventricular Fibrillation Ventricular Tachycardia |
Medtronic Cardiac Rhythm and Heart Failure | 2004-01 | |
| NCT00271232 | COMPLETED | Device: Cardiac resynchronization therapy |
Heart Failure | Medtronic Cardiac Rhythm and Heart Failure | 2003-03 | Not Applicable |
| NCT00157820 | COMPLETEDWITH RESULTS | Device: Single Chamber Implantable Cardioverter Defibrillator Device: Dual Chamber implantable cardioverter defibrilator |
Defibrillators, Implantable Ventricular Fibrillation Ventricular Tachycardia |
Medtronic Bakken Research Center | 2000-11 | Not Applicable |
| NCT01337063 | COMPLETED | Other: Mentored medication reconciliation quality improvement |
Adverse Drug Events Medication Administered in Error |
Brigham and Women's Hospital | 2011-03 | Not Applicable |
| NCT00170313 | TERMINATED | Device: Conducted AF-Response Algorithm (CAFR) On Device: Conducted AF-Response Algorithm (CAFR) Off |
Atrial Fibrillation Heart Failure Sudden Cardiac Death |
Medtronic Bakken Research Center | 2003-12 | Phase 4 |
Ipflufenoquin
HDAC6-IN-27
Antimalarial agent 34
DNDI-6174
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