规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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体外研究 (In Vitro) |
在 B 细胞中,poseltinib(0.1–100 nM,30 分钟)抑制 FcR 和 BCR 信号传导 [1]。在激活的 Ramos B 细胞中激活的剂量下,poseltinib(1-1000 nM,1 小时)可抑制人单核细胞产生白细胞介素 (IL)-6、肿瘤因子 (TNF)-α 和原代人 B 细胞。 IL-1β 对人单核细胞增多症的抑制会导致 Btk 及其下游成分(包括 PLCγ2)的磷酸化受到抑制。在 PBMC 中,poseltinib(30 μM,15 分钟)抑制 BTK、AKT 和 PLCγ2 的磷酸化 [3]。
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体内研究 (In Vivo) |
Poseltinib(3-30 mg/kg,横向,每日一次,18-40 周)抑制 BTK,从而降低 B 细胞过度活跃并减轻小鼠红斑狼疮 (SLE) 和狼疮性肾炎 (LN)。 Poseltinib(1-30 mg/kg,侧卧,白天每日一次)旨在缓解小鼠实验性关节炎[2]。
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细胞实验 |
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型: B 细胞 测试浓度: 有核细胞形成破骨细胞[2]。 0.1-100 nM 孵育时间:30分钟 实验结果:阻断BTK的自磷酸化和PLCγ2的磷酸化,IC50值小于10纳米。以剂量依赖性方式减少 TNF-α 和 IL-6 的产生。 |
动物实验 |
Animal/Disease Models: MRL/lpr mouse and NZB/W F1 mouse model [1]. ]
Doses: 3-30 mg/kg Route of Administration: Oral Experimental Results: Reduce spleen weight and prevent progression of skin lesions. Improves kidney damage and inflammation and improves survival. |
参考文献 |
[1]. Kim YY, et al. HM71224, a selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor, attenuates the development of murine lupus. Arthritis Res Ther. 2017 Sep 26;19(1):211.
[2]. Park JK, et al. HM71224, a novel Bruton's tyrosine kinase inhibitor, suppresses B cell and monocyte activation and ameliorates arthritis in a mouse model: a potential drug for rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2016 Apr 18;18:91. [3]. Byun JY, et al. Target modulation and pharmacokinetics/pharmacodynamics translation of the BTK inhibitor poseltinib for model-informed phase II dose selection. Sci Rep. 2021 Sep 21;11(1):18671. |
分子式 |
C26H26N6O3
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分子量 |
470.533
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精确质量 |
470.2066
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CAS号 |
1353552-97-2
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SMILES |
O1C([H])=C([H])C2=C1C(=NC(=N2)N([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])OC1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])N([H])C(C([H])=C([H])[H])=O
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别名 |
HM-71224 LY3337641HM 71224 LY 3337641PoseltinibHM71224 LY-3337641
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO : ~100 mg/mL (~212.53 mM)
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溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 7.5 mg/mL (15.94 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 75.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C,1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 7.5 mg/mL (15.94 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 75.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.1253 mL | 10.6263 mL | 21.2526 mL | |
5 mM | 0.4251 mL | 2.1253 mL | 4.2505 mL | |
10 mM | 0.2125 mL | 1.0626 mL | 2.1253 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。