| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bruton's tyrosine kinase (BTK), with IC50 = 1.95 nM. BMX (IC50 = 0.64 nM, 0.3-fold selectivity), TEC (2.3-fold), TXK (2.4-fold). Poseltinib covalently binds to the active site Cys481 residue of BTK.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在B细胞中，泊司替尼（0.1–100 nM，30分钟）可抑制FcR和BCR信号传导[1]。在激活的Ramos B细胞中激活的剂量下，泊司替尼（1–1000 nM，1小时）可抑制人单核细胞产生白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α以及原代人B细胞。IL-1β对人单核细胞增生症的抑制导致Btk及其下游组分（包括PLCγ2）的磷酸化受到抑制。在PBMC中，泊司替尼（30 μM，15分钟）可抑制BTK、AKT和PLCγ2的磷酸化[3]。
泊司替尼可有效抑制B细胞受体（BCR）、Fc受体（FcR）和Toll样受体（TLR）介导的信号传导。该化合物对BTK具有强效抑制作用，IC50值为1.95 nM。与BMX、TEC和TXK相比，该化合物对BTK的选择性分别高出0.3倍、2.3倍和2.4倍。这种独特的选择性特征使其能够清晰地解析BCR、FcR和TLR通路中TEC家族激酶的信号传导。Poseltinib具有抗炎活性，可用于类风湿性关节炎的研究。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
泊司替尼（3–30 mg/kg，侧位给药，每日一次，持续18–40周）可抑制BTK，从而降低B细胞过度活化，并减轻小鼠系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎（LN）的病情。泊司替尼（1–30 mg/kg，侧位给药，每日一次，白天给药）最初是为缓解小鼠实验性关节炎而开发的[2]。
泊司替尼在自身免疫性疾病模型中显示出体内疗效。在胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠类风湿性关节炎模型中，泊司替尼的ED90为6.0 mg/kg/天。该化合物已在自身免疫性疾病和炎症性疾病模型中进行了广泛的表征。其口服生物利用度和不可逆的BTK抑制作用使其能够在体内持续靶向作用。研究证实，它可以通过调节 B 细胞和 Fc 受体介导的炎症通路来治疗自身免疫性疾病。 |
| 酶活实验 |
BTK激酶活性测定采用重组人BTK酶和肽底物，在激酶反应缓冲液（50 mM HEPES pH 7.5、10 mM MgCl₂、2 mM MnCl₂、1 mM DTT、0.01% BSA、0.1 mM Na₃VO₄）中进行。加入ATP至Km浓度，并在30°C下孵育30-60分钟。使用均相时间分辨荧光（HTRF）或基于发光的检测系统对磷酸化底物进行定量。将测试化合物用DMSO进行系列稀释，然后加入反应混合物中。通过非线性回归分析拟合剂量反应曲线来确定IC₅₀值。每个浓度均进行重复测试。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： B 细胞 测试浓度： 有核细胞可形成破骨细胞[2]。0.1-100 nM 孵育时间： 30 分钟 实验结果： 抑制 BTK 的自身磷酸化和 PLCγ2 的磷酸化，IC50 值小于 10 nM。以剂量依赖的方式降低 TNF-α 和 IL-6 的产生。 在 B 细胞系（例如 Ramos、Raji）或从人或小鼠血液中分离的原代 B 细胞中评估细胞 BTK 抑制作用。将细胞培养于含 10% FBS 的 RPMI-1640 培养基中，并用不同浓度（0.01-10 μM）的 Poseltinib 处理 1-4 小时。采用磷酸化特异性抗体，通过蛋白质印迹法或酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BTK在Tyr223位点的自磷酸化。使用Fluo-4 AM染料和流式细胞术评估BCR诱导的钙离子内流。通过蛋白质印迹法检测下游信号蛋白（PLCγ2、ERK、AKT）的磷酸化。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。每个实验均包含溶剂对照和阳性对照。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： MRL/lpr 小鼠和 NZB/W F1 小鼠模型 [1]。
剂量： 3-30 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 减轻脾脏重量，阻止皮肤病变进展。改善肾脏损伤和炎症，提高生存率。 在胶原诱导性关节炎 (CIA) 小鼠模型中评估体内疗效。用弗氏完全佐剂中的牛 II 型胶原蛋白免疫 DBA/1 小鼠。口服给予 Poseltinib，剂量范围为 1-30 mg/kg/天。根据爪肿胀和发红评估临床关节炎评分。使用游标卡尺测量爪厚度。在研究终点，收集关节进行组织病理学分析（苏木精-伊红染色、番红 O 染色）。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清中炎症细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）的水平。采集血样进行药代动力学分析。每组样本量通常为8-10只动物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
波司替尼具有口服生物利用度。溶解性：溶于二甲基亚砜（DMSO）。储存：干燥、避光，短期（数天至数周）储存于0-4°C，长期（数月至数年）储存于-20°C。该化合物以纯度≥98%的固体粉末形式供应。体内制剂通常采用DMSO/PEG300或类似载体。该化合物具有良好的药代动力学特性，适合每日一次口服给药，临床前研究证实了这一点。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
波司替尼的全面毒理学数据仅限于临床前研究。在动物模型中，该化合物在治疗剂量（6 mg/kg/天）下通常耐受性良好。标准毒理学评估包括啮齿动物急性毒性试验、14天和28天重复给药试验（需进行组织病理学检查、血液学和临床化学分析）以及遗传毒性评估。作为一种不可逆激酶抑制剂，其潜在的脱靶效应需要仔细评估。该化合物仅供研究使用，尚未获得临床应用的监管批准。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
泊司替尼（Poseltinib）正在临床试验NCT02628028（LY3337641治疗类风湿性关节炎研究）中进行研究。泊司替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，具有潜在的抗炎活性。给药后，泊司替尼抑制BTK活性并阻断B细胞抗原受体（BCR）信号通路的激活，从而阻止BTK介导的炎症通路的激活。
泊司替尼也称为HM71224、HM-71224、LY3337641或LY-3337641。它是一种BTK抑制剂，最初是为自身免疫性疾病和炎症性疾病模型（特别是类风湿性关节炎）而开发的。与许多在B细胞恶性肿瘤中取得临床成功的BTK抑制剂不同，泊司替尼在自身免疫性疾病模型中进行了广泛的研究。其在TEC家族激酶中独特的选择性使其成为特定科学研究的理想工具化合物。目前尚未有监管机构批准其用于人体。 |
| 分子式 |
C26H26N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
470.5230
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| 精确质量 |
470.206
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| CAS号 |
1353552-97-2
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| PubChem CID |
56644522
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.1
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| tPSA |
95.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
709
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C([H])=C([H])C2=C1C(=NC(=N2)N([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])OC1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])N([H])C(C([H])=C([H])[H])=O
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| InChi Key |
LZMJNVRJMFMYQS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H26N6O3/c1-3-23(33)27-19-5-4-6-21(17-19)35-25-24-22(11-16-34-24)29-26(30-25)28-18-7-9-20(10-8-18)32-14-12-31(2)13-15-32/h3-11,16-17H,1,12-15H2,2H3,(H,27,33)(H,28,29,30)
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| 化学名 |
N-[3-[2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]furo[3,2-d]pyrimidin-4-yl]oxyphenyl]prop-2-enamide
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| 别名 |
HM-71224 LY3337641HM 71224 LY 3337641PoseltinibHM71224 LY-3337641
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~212.53 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (15.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 75.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (15.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 75.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1253 mL | 10.6265 mL | 21.2531 mL | |
| 5 mM | 0.4251 mL | 2.1253 mL | 4.2506 mL | |
| 10 mM | 0.2125 mL | 1.0627 mL | 2.1253 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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