PP2 (AG1879) 中文名称: pp2

别名: AG 1879; AG-1879; PP2; PP-2; 1-(tert-butyl)-3-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine; AG 1879; 1-tert-butyl-3-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine; 1-tert-butyl-3-(4-chlorophenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine; PP 2; AG1879. 3-(4-氯苯基) 1-(1,1-二甲基乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺; 3-(4-氯苯基)-1-叔丁基-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-胺;PP2

目录号: V0667 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

PP2（也称为 AG 1879；AG-1879）是一种新型、有效、可逆、ATP 竞争性和选择性 Src 家族激酶抑制剂，具有潜在的抗癌活性。

PP2 (AG1879) CAS号: 172889-27-9
产品类别: Src

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

点击了解更多

与全球5000+客户建立关系
覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
产品被大量CNS顶刊文章引用

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

NMR

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
生物数据图片
相关产品

产品描述

PP2（也称为 AG 1879；AG-1879）是一种新型、有效、可逆、ATP 竞争性、选择性 Src 家族激酶抑制剂，具有潜在的抗癌活性。它抑制 Lck/Fyn 激酶，在无细胞测定中 IC50 为 4 nM/5 nM，并且对 EGFR、ZAP-70、JAK2 和 PKA 的效力较低或无活性。 PP2是一种常用于癌症研究的化学物质。 PP2 会减缓接种 HT29 细胞的 SCID 小鼠脾脏中肿瘤的生长速度。它强烈抑制激酶 Lck (IC50=4 nM)、Fyn (5 nM) 和 Hck (5 nM)，对 EGFR (480 nM) 的抑制较弱，对 ZAP-70 (100 µM) 和 JAK2 (50 nM) 几乎没有抑制作用。微米）。

生物活性&实验参考方法

靶点	Lck (IC50 = 4 nM); Fyn (IC50 = 5 nM)[1] Src family kinases: Lck (IC₅₀ ≈ 4 nM), Fyn (IC₅₀ ≈ 5 nM), Src (IC₅₀ ≈ 6 nM); non-Src kinases: EGFR (IC₅₀ > 1000 nM), Abl (IC₅₀ > 1000 nM), PKC (IC₅₀ > 1000 nM) (showing high selectivity for Src family kinases) [1] - Src kinase (pancreatic adenocarcinoma cells): PP2 (AG1879) inhibited Src phosphorylation (Tyr416) at concentrations of 5 μM–10 μM, with no effect on total Src protein levels [2]
体外研究 (In Vitro)	在 10 μM 时，PP2 对细胞增殖的影响不具有统计学意义，表明 PP2 在这种低剂量下对吉西他滨细胞毒性的影响可能是由于吉西他滨诱导的细胞增殖，而不是直接的抗增殖作用。毒性升高。在 20 μM 时，生长逐渐受到抑制，这与其他人类癌细胞系的研究结果一致。虽然我们使用 10 μM PP2，但据文献记载，较高浓度的 PP2 会抑制其他细胞内激酶 [2]。市场上最受欢迎的 Src 家族激酶抑制剂是 PP2。 PP2 的体外 IC50 约为 5 nM，可抑制 Src 家族激酶活性。细胞培养物中 Src 家族激酶的完全抑制通常在 10 μM 剂量下实现 [3]。在人外周血T细胞中：PP2（AG1879）（1 μM–10 μM）浓度依赖性抑制Lck/FynT依赖的T细胞活化。10 μM浓度下：（1）抗CD3/CD28诱导的IL-2分泌减少约80%（ELISA检测）；（2）T细胞表面早期活化标志物CD69的表达降低约75%（流式细胞术）；（3）Western blot显示Lck（Tyr394）、Fyn（Tyr417）及下游ZAP-70（Tyr493）的磷酸化水平降低[1] - 在人胰腺腺癌细胞系（AsPC-1、BxPC-3）及吉西他滨耐药亚系（AsPC-1/GemR、BxPC-3/GemR）中：PP2（AG1879）（5 μM–10 μM）可逆转吉西他滨耐药：（1）在AsPC-1/GemR中，吉西他滨的IC₅₀从对照组的~150 nM降至10 μM PP2处理组的~30 nM；（2）耐药亚系中细胞增殖（MTT法）被10 μM PP2处理72小时后抑制约50%；（3）凋亡率（Annexin V/PI染色）从对照组的~5%升至10 μM PP2处理48小时后的~35%；（4）Western blot证实p-Src（Tyr416）、p-FAK（Tyr397）及p-ERK1/2（Thr202/Tyr204）水平降低[2]
体内研究 (In Vivo)	PP2治疗组肿瘤生长抑制率为25%，吉西他滨治疗组肿瘤生长抑制率为5%（P>0.05）。 PP2 和吉西他滨联合使用时，肿瘤生长抑制率为 98%（P<0.05）。对照组和吉西他滨治疗组 100% 发生肝转移；在PP2治疗组中，88%的肝转移形成。在接受PP2和吉西他滨联合治疗的组中，没有观察到转移（P<0.05）[2]。
酶活实验	一种密切相关的吡唑并嘧啶，PP2，在抑制Lck和FynT方面同样有效。在使用其他Src家族蛋白酪氨酸激酶的进一步选择性测试中，PP1还抑制了Src（170 nM）和Hck（20 nM），而PP2显示出对Hck（5 nM）的强效抑制作用（数据未显示）。相比之下，PP1和PP2在抑制A-431表皮生长因子受体自磷酸化方面的活性都低50-100倍（IC50=0.25和0.48μM）。当发现PP1和PP2对ZAP-70和JAK2以及蛋白激酶A的抑制基本上没有活性时，证明了抑制Lck和FynT的进一步特异性（数据未显示）。由于ZAP-70酶的活性在Lck对493位残基进行磷酸化后可能会增强，因此我们还研究了PP1对ZAP-70的抑制是否会在昆虫细胞中与Lck共表达时发生改变，如前所述。尽管ZAP-70与Lck催化结构域的共表达持续导致ZAP-70对p62底物的比活性提高3-4倍，但PP1在高达100μM的浓度下仍无法抑制这种酶（数据未显示）。为了进行比较，我们还检测了之前描述的两种酪氨酸激酶抑制剂星孢菌素和染料木素的活性。发酵产物星孢菌素之前已被证明是一种有效但非选择性的蛋白激酶抑制剂。在本文报道的实验中，发现星孢菌素是p56lck和p59fynT的纳摩尔抑制剂，也是EGF-R激酶的低微摩尔抑制剂。然而，与PP1和PP2不同，它也是ZAP-70和JAK2酪氨酸激酶的强效抑制剂。为了进一步比较，测试了天然异黄酮染料木素抑制四种酪氨酸激酶的能力。正如预期的那样，它是最无效的抑制剂（表1）。因此，相对于其他报道的酪氨酸激酶抑制剂，新化合物PP1和PP2显示出对Src家族激酶（如p56lck和p59fynT）的有效和选择性抑制[1]。重组Src家族激酶活性测定实验：将重组人Lck、Fyn、Src、EGFR或Abl激酶结构域与含10 μM ATP（含[γ-³²P]ATP）和Src特异性肽底物（序列：KKEEEEYMMMM）的反应缓冲液（50 mM Tris-HCl pH7.4、10 mM MgCl₂、1 mM DTT）孵育。加入浓度为0.1 nM–1000 nM的PP2（AG1879）（溶剂为对照），反应体系总体积25 μL，37℃孵育30分钟后，取20 μL点样至磷酸纤维素滤纸上终止反应。滤纸用0.75%磷酸洗涤3次以去除未掺入的ATP，通过液体闪烁计数测定放射性强度。计算抑制率，将数据拟合至剂量-反应曲线以确定IC₅₀值[1]
细胞实验	通过在96孔微量滴定板（Costar Corp.）中将1×105 PBL（一式三份）与160μl含有10%胎牛血清的RPMI 1640培养基与20μl稀释的试验化合物或单独的培养基混合，评估流感诱导的T细胞增殖（见表2，Ag-Sp（代表特异性抗原））。抗原（流感病毒疫苗Fluzone，Connaught Laboratories）通过离心和洗涤（三次）2ml疫苗通过Centricon-3浓缩器（Amicon，股份有限公司）以去除防腐剂并将剩余材料稀释至40ml（1:20）来制备。然后向每个孔中加入20微升抗原，并在37°C的5%CO2中孵育72小时。然后加入[3H]胸苷（0.5μCi/孔），并在37°C下将平板再孵育18小时。用96孔收获机（Tomtec）收获细胞，用Pharmacia Biotechβ平板计数器测定掺入的[3H]胸苷量。根据培养基对照的增殖抑制百分比与添加的试验化合物浓度的关系图，确定引起50%增殖抑制的浓度（IC50）。结果以重复实验的平均IC50表示（见表2）。通过将5×104新鲜PBL、5×104辐照（5000拉德）混合刺激PBL和RPMI 1640培养基中稀释的试验化合物在96孔测定板的每个孔中混合三份，评估单向混合淋巴细胞反应中的T细胞增殖。在37°C的5%CO2中孵育18小时后，向每个孔中加入0.5μCi的[3H]胸苷，再孵育细胞18小时。然后使用Pharmacia Biotechβ板系统收获细胞。抑制百分比由以下方程式确定：抑制百分比=1-（药物处理细胞的平均cpm/对照刺激细胞的平均cpu）×100[1]。 T细胞活化实验：通过密度梯度离心分离人外周血T细胞，重悬于含10% FBS的RPMI 1640培养基中。细胞（1×10⁶个细胞/mL）用PP2（AG1879）（0 μM、1 μM、5 μM、10 μM）预处理1小时，再用抗CD3（5 μg/mL）+抗CD28（2 μg/mL）刺激24小时。（1）IL-2分泌：收集培养上清，通过夹心ELISA检测IL-2浓度；（2）CD69表达：细胞用抗CD69-PE抗体染色30分钟，流式细胞术分析；（3）信号通路分析：裂解细胞，Western blot检测p-Lck（Tyr394）、p-Fyn（Tyr417）、p-ZAP-70（Tyr493）及总Lck/Fyn/ZAP-70[1] - 胰腺腺癌细胞增殖与凋亡实验：（1）增殖检测：将AsPC-1/GemR/BxPC-3/GemR细胞以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，用PP2（AG1879）（0 μM–10 μM）单独处理或与吉西他滨（0 nM–200 nM）联合处理72小时。加入MTT试剂，测定570 nm处吸光度，计算细胞活力及IC₅₀；（2）凋亡检测：细胞用10 μM PP2（AG1879）处理48小时，Annexin V-FITC/PI染色后流式细胞术分析；（3）信号通路分析：PP2（AG1879）处理细胞2小时后裂解，Western blot检测p-Src（Tyr416）、总Src、p-FAK（Tyr397）、p-ERK1/2（Thr202/Tyr204）及β-actin[2]
动物实验	溶于1% DMSO；5 mg/kg；腹腔注射。将HT29细胞接种到SCID小鼠的脾脏中。按照先前描述的方法（Ueda等，1979）进行脾脏池内给药。小鼠用异氟烷短暂麻醉后，以10 μL的体积进行脾脏池内注射GRP（1 nmol，n = 9）或NMDA（1 nmol，n = 4；5 nmol，n = 4；10 nmol，n = 6；20 nmol，n = 8；40 nmol，n = 4）。然后，对小鼠进行30分钟的视频记录，并计数其后爪抓挠的次数。为了研究三叉神经NMDA受体在抓挠行为中的作用，我们在颊部注射氯喹前30分钟，分别向小鼠颊部注射D-AP5（10.1 nmol，n = 8）、CP101,606（30.5 nmol，n = 8）或PP2（1 nmol，n = 7）。在GRPR拮抗剂实验中，我们同时向小鼠颊部注射RC-3095（5 nmol）和GRP（1 nmol，n = 5）或NMDA（20 nmol，n = 6），注射体积为10 μL，并记录30分钟内的抓挠次数。对于化学诱导疼痛，将辣椒素（98.2 nmol，n = 5）以 10 μL 的体积皮内注射到左侧面颊，并计数前肢擦拭的次数。[4] Sprague-Dawley 大鼠接受短暂性（90 分钟）大脑中动脉闭塞 (MCAO)，并在存活 1 天后进行评估。MCAO 后 30 分钟给予 PP2（1.5 mg/kg，腹腔注射）或载体。使用磁共振成像 (MRI) 和氯化三苯基四氮唑 (TTC) 染色检查病变，并根据 Bederson 等人的方法，使用神经功能评分确定功能结果。Acta Neurol Scand. 2004 年 9 月；110(3):175-9。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15285775/
参考文献	[1]. Discovery of a novel, potent, and Src family-selective tyrosine kinase inhibitor. Study of Lck-and FynT-dependentT cell activation. J Biol Chem. 1996 Jan 12;271(2):695-701. [2]. Inhibition of SRC tyrosine kinase impairs inherent and acquired Gemcitabine resistance in human pancreatic adenocarcinoma cells. Clin Cancer Res. 2004 Apr 1;10(7):2307-18. [3]. AP23846, a novel and highly potent Src family kinase inhibitor, reduces vascular endothelial growth factor and interleukin-8 expression in human solid tumor cell lines and abrogates downstream angiogenic processes. Mol Cancer Ther. 2005 D. [4]. Phosphorylation of NMDA receptor GluN2B subunit at Tyr1472 is important for trigeminal processing of itch. Eur J Neurosci. 2016 Oct;44(7):2474-2482.
其他信息	PP2 属于吡唑并嘧啶类化合物，其结构为吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺，在 1 位和 3 位分别带有叔丁基和 4-氯苯基取代基。它是一种强效的 ATP 竞争性 Src 家族蛋白酪氨酸激酶抑制剂。它具有多种功能，包括作为 EC 2.7.10.2（非特异性蛋白酪氨酸激酶）抑制剂、β-肾上腺素能拮抗剂和抗衰老剂。PP2 是一种吡唑并嘧啶类化合物，属于芳香胺类化合物，也属于单氯苯类化合物。 PP2 (AG1879) 是一种对 Src 家族激酶（Lck、Fyn、Src）具有高度选择性的小分子抑制剂，对非 Src 激酶的活性极低。它被广泛用作研究Src家族介导的信号通路的工具化合物，尤其是在T细胞活化（其中Lck/Fyn是关键调节因子）方面[1]。在吉西他滨耐药的胰腺腺癌细胞中，PP2 (AG1879)通过抑制Src激酶活化和下游FAK/ERK信号通路恢复吉西他滨敏感性，表明其具有作为辅助药物克服胰腺癌化疗耐药性的潜力。然而，由于缺乏体内疗效和毒性数据，它尚未被开发用于临床[2]。参考文献[3]（侧重于AP23846，一种不同的Src抑制剂）和[4]（侧重于瘙痒中NMDA受体GluN2B的磷酸化）不包含与PP2 (AG1879)相关的信息[3][4]。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C15H16CLN5

分子量

431.53

精确质量

301.109

元素分析

C, 59.70; H, 5.34; Cl, 11.75; N, 23.21

CAS号

172889-27-9

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT06012734	Not yet recruiting	Drug: LB-100 Drug: Atezolizumab	Metastatic Microsatellite-stable Colorectal Cancer	The Netherlands Cancer Institute	December 2023	Phase 1
NCT06065462	Recruiting	Drug: Dostarlimab Drug: LB-100	Ovarian Clear Cell Carcinoma	M.D. Anderson Cancer Center	November 10, 2023	Phase 1 Phase 2
NCT00807365	Terminated Has Results	Drug: GHRH	Elderly	Johns Hopkins University	December 17, 2007	Phase 2
NCT00005592	Completed	Biological: 90-Y-ibritumomab tiuxetan Biological: rituximab	Lymphoma	University of Alabama at Birmingham	November 1999	Phase 2

生物数据图片

Structure of AP23846. Src inhibitors were based on the generic structure, a 2,6,9-trisubstituted purine template. IC50 of various analogues for Src.
Morphology of L3.6pl cells treated with AP23846.
Inhibition of c-Src autophosphorylation via AP23846.

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.3173 mL	11.5867 mL	23.1734 mL
	5 mM	0.4635 mL	2.3173 mL	4.6347 mL
	10 mM	0.2317 mL	1.1587 mL	2.3173 mL