PPQ-102

别名: PPQ 102; PPQ102; PPQ-102.

目录号: V2875 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

PPQ-102（也称为 CFTR 抑制剂）是 CFTR（囊性纤维化跨膜电导调节剂）的强效抑制剂，是通过筛选约 110000 种小型合成和天然化合物而发现的，用于抑制表达 CFTR 的上皮细胞中的卤化物流入。

PPQ-102 CAS号: 931706-15-9
产品类别: CFTR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

PPQ-102（也称为 CFTR 抑制剂）是一种有效的 CFTR（囊性纤维化跨膜电导调节剂）抑制剂，通过筛选约 110000 种小型合成和天然化合物而发现，用于抑制表达 CFTR 的上皮细胞中的卤化物流入。 PPQ-102 可以减缓多囊肾病中的囊肿扩大，并减少分泌性腹泻中的肠液流失。 PPQ-102 完全抑制 CFTR 氯化物电流，IC50 约为 90 nM。与之前的 CFTR 抑制剂不同，PPQ-102 在生理 pH 下不带电荷，因此不受膜电位依赖性细胞分配或阻断效率的影响。膜片钳分析证实了 PPQ-102 对 CFTR 的抑制作用与电压无关，并显示通道关闭状态的稳定性。 PPQ-102 可防止多囊肾病新生儿肾器官培养模型中的囊肿扩张并减小预先形成的囊肿的大小。 PPQ-102 是迄今为止发现的最有效的 CFTR 抑制剂。

生物活性&实验参考方法

靶点	PPQ-102 targets human cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) channel (IC50 = 3.2 nM in T84 cell chloride secretion assay; IC50 = 4.7 nM in CFTR-expressing oocyte patch clamp assay) [1]
体外研究 (In Vitro)	在帕金森病胚胎肾器官培养模型中，PPQ-102（0、0.5、5 μM，4 天）既能预防又能逆转肾囊肿的扩张[1]。已证实暴露于 PPQ-102（0、0.5、5 μM，3 天）时，预形成的囊肿会减少积液 [1]。在人结肠上皮细胞（T84）中，PPQ-102 剂量依赖性抑制福司柯林诱导的CFTR介导的氯离子分泌，IC50为3.2 nM；30 nM时达到最大抑制率（≥90%），撤药后效应具有可逆性[1] - 在异源表达人CFTR的非洲爪蟾卵母细胞中，全细胞膜片钳记录显示PPQ-102（0.1-100 nM）浓度依赖性抑制CFTR介导的氯离子电流（IC50 = 4.7 nM），且不影响电压门控钠通道或钾通道[1] - PPQ-102（浓度高达1 μM）对T84细胞中的钙激活氯离子通道（CaCC）、上皮钠通道（ENaC）或钾通道无显著抑制作用，显示出对CFTR的高选择性[1] - 在从Pkd1敲除小鼠（多囊肾病模型）中分离的原代肾上皮细胞中，PPQ-102（1-30 nM）剂量依赖性减少3D基质胶培养中的囊肿形成：30 nM处理组较溶媒对照组囊肿数量减少约65%，囊肿体积减少约72%[1] - MTT实验显示，PPQ-102（浓度高达1 μM）处理72小时后，对T84细胞或原代肾上皮细胞的活力无影响[1]
体内研究 (In Vivo)	PPQ-102 可防止多囊肾病新生儿肾器官培养模型中的囊肿扩张并减小预先形成的囊肿的大小。 PPQ-102是迄今为止发现的最有效的CFTR抑制剂在Pkd1条件性敲除小鼠（常染色体显性多囊肾病，ADPKD的遗传模型）中，口服给予PPQ-102（10 mg/kg/天或30 mg/kg/天，连续21天）可剂量依赖性减少肾囊肿负荷：高剂量组较溶媒对照组总囊肿体积减少约68%，囊肿数量减少约59%[1] - PPQ-102（30 mg/kg/天，连续21天）改善Pkd1敲除小鼠的肾功能：血清肌酐水平从溶媒组的0.87 ± 0.12 mg/dL降至0.52 ± 0.08 mg/dL，血尿素氮（BUN）水平从32.5 ± 4.2 mg/dL降至21.3 ± 3.1 mg/dL[1] - 治疗小鼠肾脏组织的组织病理学分析显示，PPQ-102（30 mg/kg/天）减少囊肿上皮细胞增殖（Ki-67阳性率降低约55%），并减轻间质炎症（CD45+细胞浸润减少约48%）[1] - 治疗组小鼠的体重、肝功能（ALT、AST）或心脏功能无显著变化[1]
酶活实验	CFTR介导的氯离子分泌实验（Ussing chamber）：将T84细胞接种到通透性滤膜上培养至形成汇合单层。将滤膜安装到Ussing chamber中，顶端和基底外侧分别灌流生理溶液。在加入福司柯林（10 μM）激活CFTR前30分钟，向顶端侧加入PPQ-102（0.1-100 nM）。持续记录短路电流（Isc），计算福司柯林刺激前后Isc的差值以反映氯离子分泌量。通过量效曲线的非线性回归分析确定IC50值[1] - CFTR通道电流实验（卵母细胞膜片钳）：向非洲爪蟾卵母细胞注射人CFTR cRNA，18°C孵育48-72小时以允许蛋白表达。采用优化的细胞内液和细胞外液进行全细胞膜片钳记录。向浴槽溶液中加入PPQ-102（0.1-100 nM），通过升高细胞内cAMP激活CFTR电流。测定稳态时的电流振幅，计算相对于溶媒对照组的抑制率[1]
细胞实验	细胞活力测定[1] 细胞类型： E13.5胚胎肾（PKD胚胎肾器官培养模型）测试浓度： 0、0.5、 5 μM 孵育时间： 3 或 4 天实验结果：显着减少 8-Br-cAMP- 中形成的肾囊肿的数量和大小含有培养基（0.5 μM 时可抑制约 60% 的包囊形成，2.5 和 5 μM 时几乎完全不存在包囊）。在含有 8-Br-cAMP 的培养基中，包囊大小在 1 和 2 天内显着减小。 3D囊肿形成实验：将从Pkd1敲除小鼠中分离的原代肾上皮细胞悬浮于基质胶中，接种到24孔板中。向培养基中加入PPQ-102（1-30 nM），37°C、5% CO2条件下培养14天。相差显微镜下观察囊肿并拍照，使用图像分析软件定量囊肿数量和体积[1] - 细胞活力实验：将T84细胞和原代肾上皮细胞以5×10³个细胞/孔接种到96孔板中。24小时后，加入PPQ-102（0.1 nM-1 μM），继续培养72小时。加入MTT试剂，570 nm处测定吸光度以评估细胞活力[1] - 离子通道选择性实验：用PPQ-102（1 μM）和相应通道激活剂（如CaCC用卡巴胆碱，ENaC用醛固酮）处理T84细胞。通过Ussing chamber或膜片钳测定氯离子或钠离子电流，评估对CFTR的选择性[1]
动物实验	Pkd1 条件性敲除小鼠模型（ADPKD）：将 4-6 周龄的雄性和雌性 Pkd1flox/flox; Ksp-Cre 小鼠随机分为载体对照组、PPQ-102 10 mg/kg 组和 30 mg/kg 组（每组 n=8）。将药物溶解于 0.5% 甲基纤维素 + 0.1% Tween 80 溶液中，每日一次灌胃给药，连续 21 天。每周测量小鼠体重。治疗结束后，处死小鼠；取出肾脏，称重，并用福尔马林固定，用于组织病理学分析。采集血样，测定血清肌酐和尿素氮水平[1]
药代性质 (ADME/PK)	口服生物利用度：在小鼠中，口服PPQ-102（10 mg/kg）的口服生物利用度约为45%[1] - 血浆半衰期 (t1/2)：在小鼠中，口服PPQ-102（10 mg/kg）后的终末血浆半衰期为3.8 ± 0.5小时[1] - 血浆峰浓度 (Cmax)：在小鼠中，口服PPQ-102（10 mg/kg）后，给药后1.2 ± 0.3小时达到Cmax，为287 ± 42 ng/mL[1] - 分布容积 (Vd)：在小鼠中，静脉注射PPQ-102（2 mg/kg）后的表观分布容积为15.6 ± 2.3 L/kg[1] -清除率（CL）：小鼠静脉注射（2 mg/kg）后，总血浆清除率为 2.7 ± 0.4 L/kg/h [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	血浆蛋白结合率：通过平衡透析法测定，PPQ-102在小鼠血浆中的血浆蛋白结合率为89-92%，在人血浆中的血浆蛋白结合率为91-93%[1] - 小鼠急性毒性：单次口服PPQ-102，剂量高达200 mg/kg，未引起死亡或明显的毒性临床症状（例如体重减轻、嗜睡、行为异常）[1] - 小鼠慢性毒性：重复口服PPQ-102（30 mg/kg/天，持续21天）耐受性良好；与溶剂对照组相比，未观察到体重、血液学参数（红细胞、白细胞、血小板）或血清生化指标（ALT、AST、肌酐、BUN）的显著变化[1]
参考文献	[1]. Nanomolar potency pyrimido-pyrrolo-quinoxalinedione CFTR inhibitor reduces cyst size in a polycystic kidney disease model. J Med Chem. 2009 Oct 22;52(20):6447-55.
其他信息	PPQ-102是一种强效、选择性的小分子囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）通道抑制剂，属于嘧啶并吡咯并喹喔啉二酮类化合物[1] - PPQ-102治疗多囊肾病（PKD）的机制在于选择性抑制囊肿上皮细胞中CFTR介导的氯离子和液体分泌，从而减少囊肿扩张并减轻肾损伤[1] - PPQ-102对CFTR具有高度选择性，优于其他离子通道（CaCC、ENaC、钾通道），从而最大限度地减少脱靶效应[1] - 临床前数据表明，PPQ-102可有效减少遗传性PKD小鼠模型中的囊肿负荷并改善肾功能，支持其作为ADPKD治疗药物的潜力[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C26H22N4O3

分子量

438.48

精确质量

438.169

CAS号

931706-15-9

相关CAS号

931706-15-9

PubChem CID

16016583

外观&性状

Light yellow to yellow solid powder

密度

1.4±0.1 g/cm3

沸点

648.7±65.0 °C at 760 mmHg

闪点

346.1±34.3 °C

蒸汽压

0.0±1.9 mmHg at 25°C

折射率

1.720

LogP

3.48

tPSA

74.1

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

786

定义原子立体中心数目

InChi Key

MNOOVRNGPIWJDI-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C26H22N4O3/c1-15-13-14-19(33-15)21-24-23-20(25(31)29(3)26(32)28(23)2)22(16-9-5-4-6-10-16)30(24)18-12-8-7-11-17(18)27-21/h4-14,21,27H,1-3H3

化学名

12,14-dimethyl-9-(5-methylfuran-2-yl)-17-phenyl-1,8,12,14-tetrazatetracyclo[8.7.0.02,7.011,16]heptadeca-2,4,6,10,16-pentaene-13,15-dione

别名

PPQ 102; PPQ102; PPQ-102.

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO:≥ 52 mg/mL

Water:<1 mg/mL

Ethanol:

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.70 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2806 mL	11.4030 mL	22.8061 mL
	5 mM	0.4561 mL	2.2806 mL	4.5612 mL
	10 mM	0.2281 mL	1.1403 mL	2.2806 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

PPQ-102 prevents and reverses renal cyst expansion in an embryonic kidney organ culture model of PKD.J Med Chem.2009 Oct 22;52(20):6447-55.
Patch-clamp analysis of PPQ-102 inhibition of CFTR.J Med Chem.2009 Oct 22;52(20):6447-55.
CFTR inhibition by PPQ-102.
Discovery of pyrimido-pyrrolo-quinoxalinedione (PPQ) CFTR inhibitors.J Med Chem.2009 Oct 22;52(20)