| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3Kα (IC50 = 33 nM); PI3Kβ (IC50 = 661 nM); PI3Kδ (IC50 = 451 nM); PI3Kγ (IC50 = 708 nM); PI3Kα-H1047R (IC50 = 36 nM); PI3Kα-E545K (IC50 = 136 nM); PI3Kα-E542K (IC50 = 63 nM); Vps34 (IC50 = 6486 nM); mTOR (IC50 = 89 nM); DNA-PK (IC50 = 8567 nM); mTORC1; mTORC2
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| 体外研究 (In Vitro) |
PQR309 在大多数测试的淋巴瘤细胞系（增加剂量，72 小时）中表现出体外活性，中位 IC50 值为 233 nmol/L（95% CI，174-324 nmol/L）。细胞周期 G1 期的阻断仅影响 2/7 的细胞系，是阻止增殖的细胞周期停滞的主要原因。 DLBCL、MCL、CLL 和 SMZL 是 B 细胞淋巴瘤细胞系，其 PQR309 活性高于 ALCL（一种 T 细胞来源的淋巴瘤）。在淋巴瘤细胞系中，PI3K/mTOR 信号传导被 PQR309 抑制。它在体外和体内单独或联合具有抗淋巴瘤活性[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PQR309 可口服，可穿过血脑屏障，并在小鼠、大鼠和狗中表现出良好的药代动力学特征。当暴露于大鼠、狗和人的肝微粒体时，它几乎没有被清除。然而，小鼠肝微粒体表现出 PQR309 的更新速度更快，40% 的化合物在不到 30 分钟内被消除。 PQR309在雌性小鼠中的半衰期因给药途径而异，口服给药的半衰期约为13-36分钟，静脉给药的半衰期为9-10分钟。 PQR309是口服的，PQR309的口服生物利用度非常好（>50%）。当以 10 mg/kg 口服剂量给予 PQR309 时，雄性 Beagle 犬在 60-90 分钟后表现出最大药物血浆浓度 Cmax 为 583 ng/mL（约 1.5 μM），半衰期 >7 小时，即药物24 小时后浓度约为 0.38 μM (150 ng/mL)。雄性比格犬的口服生物利用度计算为 23%。三种模型（雄性 Beagle 犬、雌性 Sprague-Dawley 大鼠和雌性 CD-1 小鼠）的联合 PK 研究表明，PQR309 吸收迅速，具有较高的口服生物利用度。在肿瘤细胞系（PC3前列腺癌细胞）和大鼠异种移植模型（PC3异种移植模型）中，PQR309有效抑制增殖[2]。
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| 细胞实验 |
将人肿瘤细胞系接种到 96 孔微量滴定板中，并暴露于五种（1/2 对数系列）药物稀释液和对照，然后 48 小时（每个细胞系的两个对照除外，它们用 TCA 固定（细胞群在t =0 h [Tz])。TCA（10% 最终）固定用于结束测定。使用磺胺罗丹明 B 染色程序，在 515 nm 处测量吸光度以确定细胞密度。每个药物浓度下的生长百分比使用七次吸光度测量计算水平。计算出的是生长抑制的百分比。Bimiralisib连续稀释九倍、三倍，并暴露于NTRC Oncolines 44细胞系72小时。信号（（发光未处理，t=72h-发光t =0)/2)+发光t=0)表示在给定浓度下存在50%生长抑制。 IC50 计算使用此处集成的数据集进行。测定并计算A2058或SKOV3细胞增殖的IC50值。
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| 动物实验 |
Mice: Male NIH rats in good health are used. 24 hours after a whole-body irradiation with a -source (5 Gy, 60Co), 2×107 PC-3 cells are subcutaneously injected into the right flank of male nude rats at day 0 (D0) in 200 L of RPMI1640. Using the Vivo manager software, tumor-bearing rats are randomly divided into five groups of each eight animals on day 16 (mean volume of 33070 mm3 according to their individual tumor volume). To check for group homogeneity, analysis of variance is used. Daily administration of group 1, vehicle; group 2, compound 1 at 5 mg/kg; and group 3, bimiralisib at 10 mg/kg on days D17–D44 and D51–D57. Group 4: From D17 to D21, D24 to D28, D34 to D38, D41 to D4, and from D51 to D56, bimiralisib at 15 mg/kg. Group 5: On D17, D24, D31, and D38, receive one intravenous injection of 2.5 mg/kg Vinorelbine. On D87, rats are put to death for good. At least twice a week, weight is taken. Tumor length and width are measured with calipers twice a week, and the tumor volume is calculated.
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C17H20F3N7O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
411.38
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| 精确质量 |
411.1631
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| 元素分析 |
C, 49.63; H, 4.90; F, 13.85; N, 23.83; O, 7.78
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| CAS号 |
1225037-39-7
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| 相关CAS号 |
1820902-72-4 (HCl salt);1225037-39-7;
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
C1COCCN1C2=NC(=NC(=N2)C3=CN=C(C=C3C(F)(F)F)N)N4CCOCC4
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| InChi Key |
ADGGYDAFIHSYFI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H20F3N7O2/c18-17(19,20)12-9-13(21)22-10-11(12)14-23-15(26-1-5-28-6-2-26)25-16(24-14)27-3-7-29-8-4-27/h9-10H,1-8H2,(H2,21,22)
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| 化学名 |
5-(4,6-dimorpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4308 mL | 12.1542 mL | 24.3084 mL | |
| 5 mM | 0.4862 mL | 2.4308 mL | 4.8617 mL | |
| 10 mM | 0.2431 mL | 1.2154 mL | 2.4308 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02669511 | Completed | Drug: PQR309 | Primary Central Nervous System Lymphoma |
PIQUR Therapeutics AG | November 12, 2015 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT02249429 | Completed | Drug: bimiralisib | Lymphoma, Malignant | PIQUR Therapeutics AG | May 2015 | Phase 2 |
 Efficacy model for antitumor activity of 1 (PQR309) in PC3 xenografts in nude rats.J Med Chem.2017 Sep 14;60(17):7524-7538. |
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 PK/PD assessment of1in mice, rats, and dogs: time course of1abundance in vivo.J Med Chem.2017 Sep 14;60(17):7524-7538. |
 Action of indicated compounds on cell cycle and PI3K and mTOR signaling. Cell proliferation in response to1represented as a waterfall blot.J Med Chem.2017 Sep 14;60(17):7524-7538. |
PI3Kδ-IN-12
PITCOIN4
PI3K-IN-41
PI3Kδ-IN-14
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COA
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