| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LTE4 ( Ki = 0.63 nM ); LTD4 ( Ki = 0.99 nM ); LTC4 ( Ki = 5640 nM )
Cysteinyl leukotriene 1 (CysLT1) receptor (pKB = 7 against LTD4-induced mucus secretion in guinea-pig trachea) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在放射性配体结合测定中，Pranlukast (ONO-1078) 抑制 [3H]LTE4、[3H]LTD4 和 [3H]LTC4 与肺膜的结合，Kis 分别为 0.63±0.11、0.99±0.19 和 5640±680 nM 。 Pranlukast 对 [3H]LTD4 结合的拮抗作用是竞争性的。在功能实验中，Pranlukast 对 LTC4 和 LTD4 诱导的豚鼠气管和肺实质条带的收缩具有竞争性拮抗作用，pA2 范围为 7.70 至 10.71。在 LTC4 生物转化为 LTD4 的抑制剂存在的情况下，Pranlukast 还可拮抗 LTC4 诱导的豚鼠气管收缩 (pA2=7.78)。 Pranlukast 显着逆转 LTD4 诱导的长时间收缩，而不影响 KCl 和 BaCl2 诱导的豚鼠气管收缩[1]。 CysLT1 受体拮抗剂 Pranlukast (10 μM) 预处理可抑制氧糖剥夺 (OGD) 诱导的 CysLT1 受体核转位。普仑司特可保护内皮细胞免受缺血样损伤。还评估了 CysLT1 受体拮抗剂 Pranlukast 和 5-脂氧合酶抑制剂 Zileuton 对易位的影响。结果表明，OGD 后 6 小时，普仑司特（而非齐留通）抑制 CysLT1 受体的易位[2]。
Pranlukast 以浓度依赖的方式抑制白三烯 D4 (LTD4, 10 μM) 诱导的离体豚鼠气管段 35SO4 标记黏液输出，在 10 μM 时达到最大抑制率 83%，IC50 为 0.3 μM。 [2] Pranlukast (0.5 μM) 使 LTD4 诱导黏液分泌的浓度-效应曲线平行右移，计算得出的 pKB 值为 7。 [2] Pranlukast (5 μM) 在攻击后 45 分钟，显著抑制卵清蛋白 (200 μg ml-1) 诱导的卵清蛋白致敏豚鼠气管段 35SO4 标记黏液输出，抑制率为 70%。 [2] 无论 pranlukast (5 μM) 是单独黏膜给药还是黏膜加浆膜联合给药，其对 LTD4 (10 μM) 诱导分泌的抑制效果相似，表明在该模型中气管上皮未对药物构成显著屏障。 [2] Pranlukast (5 μM) 不抑制三磷酸腺苷 (ATP, 1 mM) 诱导的黏液分泌，表明其对 CysLT1 受体通路具有选择性。 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在静脉内注射 LPS（每只小鼠 50 p,g）之前 24 小时，腹膜内注射角叉菜胶（CAR，每只小鼠 5 mg） 各种剂量的普仑司特（ONO-1078；40、20 和 10 mmol/kg）、AA-861 (20、10 和 5 mmol/kg)、吲哚美辛 (40 mmol/kg) 和对照在用 50 μg LPS 攻击前 30 分钟皮下注射到小鼠体内。 AA-861 的最大可溶剂量为 10% DMSO 中的 0.6 mmol/mL，Pranlukast 的最大可溶剂量为 10% 乙醇中的 1.2 mmol/mL。这些溶液用作治疗的最大剂量。与对照小鼠相比，AA-861-普仑司特治疗小鼠的小鼠死亡率显着降低。用 CAR（5 mg ip）预处理使小鼠对 LPS 的作用更加敏感。虽然在 LPS（每只小鼠 50 p,g）给药后 72 小时，用每种溶剂处理的小鼠的存活率为 20%，但用 AA-861 (20 mmol/kg) 或普仑司特 (40 mmol/kg) 皮下治疗显着增加LPS 给药后的存活率（AA-861，P<0.001；Pranlukast，P<0.01）[3]。
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| 酶活实验 |
普仑司特是一种白三烯1（LT1）受体拮抗剂，对支气管哮喘有效。普仑司特抑制气管肌的收缩，从而拮抗LTC4、LTD4和LTE4的结合。然而，普仑司特对单核细胞/巨噬细胞和T细胞的作用尚不清楚。
目的：我们研究了普仑司特是否抑制TNF-α诱导的核转录因子NF-κB的激活，这是一种对促炎细胞因子表达至关重要的因子，在人单核细胞1.3%二甲基亚砜（DMSO）分化的U-937细胞上，这些细胞膜上有半胱氨酸LT1（CysLT1）受体，而在T细胞（Jurkat）上则没有。 方法：我们通过蛋白质印迹法检测了LTC4、LTD4或LTE4是否诱导1.3%DMSO分化的U-937细胞中NF-κB的激活。通过Western印迹和流式细胞术评估普仑司特和LTD4受体选择性拮抗剂MK-571对TNF-α诱导的NF-κB活化的抑制作用，并通过酶联免疫吸附试验评估其对外周血单个核细胞（PBMC）中脂多糖（LPS）诱导的白细胞介素-6（IL-6）产生的抑制作用。 结果：LTC4、LTD4或LTE4在1.3%DMSO分化的U-937细胞中没有诱导NF-κB活化。Western印迹表明，10-5M普仑司特在1.3%DMSO分化的U-937和Jurkat细胞中分别抑制NF-κB活化约40%和30%。流式细胞术表明，普仑司特和MK-571以剂量相关的方式抑制1.3%DMSO分化的U-937和Jurkat细胞中NF-κB的激活。此外，10-5M普仑司特和MK-571分别抑制了LPS诱导的PBMC中IL-6的产生约65%和15%。 结论：普仑司特和MK-571部分抑制了1.3%DMSO分化的U-937和Jurkat细胞中NF-κB的活化，以及PBMC中IL-6的释放。这些发现与以下观点一致，即微摩尔浓度的普仑司特可通过抑制单核细胞/巨噬细胞和T细胞中NF-kappa B的活化来抑制促炎细胞因子的产生，但这种作用对哮喘患者口服治疗剂量的普仑司特抗炎活性的贡献尚不清楚。[1] |
| 细胞实验 |
将青霉素 (100 U/mL)、链霉素 (100 mg/mL) 和 10% 热灭活胎牛血清添加到 Dulbecco 改良 Eagle 培养基 (DMEM) 中，用于培养 EA.hy926 细胞。实验在细胞接种后 24 小时进行。 OGD 被执行。简而言之，将原始培养基取出，将细胞洗涤两次后放入新鲜的无葡萄糖厄尔平衡盐溶液（EBSS）中。之后，将培养物在 37°C、5% CO2 和 95% N2 的培养箱中保存 2 至 8 小时。在含有葡萄糖的 EBSS 中维持对照培养物的正常条件。在 OGD 暴露前 30 分钟，向培养物中补充 10 μM 吡咯烷二硫代氨基甲酸酯 (PDTC)、10 μM Zileuton（一种 5-LOX 抑制剂）或 10 μM Pranlukast，并在整个 OGD 期间保持在其中[2]。
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| 动物实验 |
小鼠：本研究使用雄性ddY小鼠，所有小鼠均为7至8周龄。小鼠接受内毒素休克模型。具体而言，在LPS刺激前24小时，腹腔注射CAR（5 mg溶于0.5 mL生理盐水）作为预处理剂。诱导剂LPS（50 pg溶于0.5 mL生理盐水）经尾静脉注射。在LPS刺激前30分钟，分别皮下注射AA-861、普仑司特（40、20和10 mmol/kg）、乙醇、生理盐水或DMSO，注射体积均为1 mL。由于腹腔注射CAR预处理可引起腹膜炎，因此两种药物均采用皮下注射。在LPS激发前，向小鼠静脉注射0.2 mL含2×10⁵ U兔抗TNF-α抗体或兔正常血清，以研究CAR预处理小鼠体内内源性TNF的功能[3]。雄性Dunkin-Hartley豚鼠（400-450 g）经腹腔单次注射0.7 mL含30 μg卵清蛋白（III级）和150 mg氢氧化铝的生理盐水进行主动致敏。假致敏对照组仅注射含氢氧化铝的生理盐水。致敏后饲养动物3周。 [2]
在分泌研究中，从终末麻醉（戊巴比妥钠，60 mg kg-1，腹腔注射）致敏或假致敏豚鼠身上取出气管。将气管切成段，并安装在 Ussing 型腔室中，分隔黏膜侧（管腔侧）和浆膜侧。将组织浸入 37°C 的通气 Krebs-Henseleit 溶液中。在实验开始时，通过在浆膜侧添加 Na2SO4 来标记新合成的黏液。 [2] 为了测试药物对抗原诱导分泌的影响，将气管段预先用普仑司特（5 μM，加入管腔）或其溶剂（DMSO）处理30分钟，然后用卵清蛋白（200 μg ml-1，加入管腔）进行激发。每隔15分钟收集一次含有分泌黏液的管腔液，持续1小时，用于放射性测量。[2] 为了测试药物对LTD4诱导分泌的影响，将未致敏豚鼠的气管段预先用普仑司特（0.1-10 μM，管腔）处理30分钟，然后再加入LTD4（10 μM，管腔）。为了测定效价（pKB），在进行完整的 LTD4 浓度-反应曲线（0.1-100 μM）测定之前，先用普仑司特（0.5 μM）预处理组织。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
肝脏 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
N-[4-氧代-2-(2H-四唑-5-基)-1-苯并吡喃-8-基]-4-(4-苯基丁氧基)苯甲酰胺是色酮类化合物。
普仑司特是半胱氨酰白三烯受体-1拮抗剂。它能拮抗或减轻主要由哮喘患者因意外或无意中接触过敏原而引起的过敏反应所导致的支气管痉挛。 另见：普仑司特水合物（注释已移至）。 药物适应症 用作吸入糖皮质激素联合吸入长效和/或短效β2受体激动剂标准疗法的辅助药物。 作用机制 普仑司特选择性地拮抗人呼吸道中半胱氨酰白三烯受体CysLT1上的白三烯D4 (LTD4)。普仑司特通过抑制CysLT1受体上的LTD4作用，防止气道水肿、平滑肌收缩和粘稠黏液分泌增加。 药效学 普仑司特是一种半胱氨酰白三烯受体-1拮抗剂。 普仑司特（也称为ONO-1078）是一种选择性CysLT1受体拮抗剂。[2] 研究表明，像普仑司特这样的CysLT1受体拮抗剂可能有助于治疗以黏液分泌过多为临床症状的过敏性气道疾病（例如哮喘、过敏性鼻炎），其作用机制是通过抑制过敏原和白三烯诱导的黏液分泌。 [2] 普仑司特的化学式为4-氧代-8-[4-(4-苯基丁氧基)苯甲酰氨基]-2-(四唑-5-基)-4H-1-苯并吡喃。[2] |
| 分子式 |
C27H23N5O4
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|---|---|
| 分子量 |
481.5026
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| 精确质量 |
481.175
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| 元素分析 |
C, 67.35; H, 4.81; N, 14.54; O, 13.29
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| CAS号 |
103177-37-3
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| 相关CAS号 |
Pranlukast hemihydrate; 50821-03-7; Pranlukast-d4; 2713172-43-9
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| PubChem CID |
4887
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
236-238ºC
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| 折射率 |
1.681
|
| LogP |
3.88
|
| tPSA |
123
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
778
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C(N([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C2C(C([H])=C(C3N=NN([H])N=3)OC1=2)=O)=O)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H]
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| InChi Key |
NBQKINXMPLXUET-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H23N5O4/c33-23-17-24(26-29-31-32-30-26)36-25-21(23)10-6-11-22(25)28-27(34)19-12-14-20(15-13-19)35-16-5-4-9-18-7-2-1-3-8-18/h1-3,6-8,10-15,17H,4-5,9,16H2,(H,28,34)(H,29,30,31,32)
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| 化学名 |
N-[4-oxo-2-(2H-tetrazol-5-yl)chromen-8-yl]-4-(4-phenylbutoxy)benzamide
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| 别名 |
Ono-1078; ONO 1078; ONO-1078; ONO-RS 411; Azlaire; Ono-1078; pranlukast hydrate; ONO 1078; SB 205312; CCN 00401; ONO-RS-411; SB 205312; Pranlukast
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 11~33.3 mg/mL (22.8~69.2 mM)
H2O: ~0.7 mg/mL (~1.4 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.75 mg/mL (5.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (5.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 5% DMSO+ 95% Corn oil: 0.6mg/ml (1.25mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0768 mL | 10.3842 mL | 20.7684 mL | |
| 5 mM | 0.4154 mL | 2.0768 mL | 4.1537 mL | |
| 10 mM | 0.2077 mL | 1.0384 mL | 2.0768 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00410735 | Completed | Drug: Placebo Drug: Pranlukast hydrate |
Chronic Sinusitis | Ono Pharmaceutical Co. Ltd | December 2006 | Phase 3 |
| NCT00127647 | Completed | Drug: montelukast sodium Drug: Comparator: pranlukast |
Rhinitis, Allergic, Seasonal | Organon and Co | November 2004 | Phase 3 |
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COA
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463611831
